Liposomales FOLFIRI auf Irinotecan-Basis mit Bevacizumab in der Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung zur freiwilligen Teilnahme an der Studie ab.
2. Männlich oder weiblich im Alter von 18–75 Jahren.
3. Metastasiertes kolorektales Adenokarzinom, bestätigt durch Histologie oder Zytologie.
4. Sie haben noch nie eine systematische Antitumortherapie erhalten; Patienten, die eine neoadjuvante/adjuvante Therapie erhalten haben, können vom Zeitpunkt der letzten Chemotherapie bis zum Wiederauftreten oder Fortschreiten über einen Zeitraum von mehr als 6 Monaten untersucht werden.
5. Der RAS/BRAF-Mutationsstatus und die Typisierung des UGT1A1*28/*6-Genpolymorphismus sollten vor der Einschreibung bestimmt werden.
6. Der ECOG-PS-Score beträgt 0 oder 1.
7. Die Lebenserwartung beträgt mindestens 3 Monate.
8. Gemäß RECIST 1.1 bewerteten die Forscher, dass es zu Studienbeginn messbare Läsionen gab (gemäß RECIST 1.1), die gemessen werden könnten, wenn sie keine lokale Behandlung wie Strahlentherapie erhalten hätten (Läsionen, die sich im Bereich der vorherigen Strahlentherapie befanden, könnten ebenfalls als ausgewählt werden). Zielläsionen, wenn das Fortschreiten bestätigt wurde).

9. Die Funktion lebenswichtiger Organe erfüllt die folgenden Anforderungen (keine Blutbestandteile, Medikamente zur Korrektur des Zellwachstumsfaktors sind innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments erlaubt);

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L
   2. Blutplättchen ≥100×109/L;
   3. Hämoglobin ≥9 g/dl;
   4. Serumalbumin ≥2,5 g/dl;
   5. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​× ULN; ALT und AST ≤ 2,5 × ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen, ALT und AST ≤ 5 × ULN;
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
   7. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (für eine stabil dosierte Antikoagulanzientherapie wie Heparin oder Warfarin mit niedrigem Molekulargewicht und INR innerhalb des vorgesehenen therapeutischen Bereichs von Antikoagulanzien kann ein Screening durchgeführt werden)
10. Fruchtbare weibliche Probanden müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis einen negativen Serumschwangerschaftstest haben, nicht stillen und während des Versuchszeitraums und für mindestens 6 Monate danach wirksame Verhütungsmittel (wie Iuds, Kontrazeptiva oder Kondome) anwenden letzte Dosierung des Studienmedikaments; Männliche Probanden, deren Partner eine fruchtbare Frau ist, sollten chirurgisch sterilisiert werden oder einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Versuchszeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen. Während des Studienzeitraums ist eine Samenspende nicht gestattet;

Ausschlusskriterien:

1. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments wurde eine lokale Strahlentherapie durchgeführt und unerwünschte Ereignisse aufgrund der Strahlentherapie sind nicht auf das Ausgangsniveau zurückgekehrt. Teilnehmer, die vor 4 Wochen eine palliative Strahlentherapie für periphere Lokalisationen (z. B. Knochenmetastasen) erhalten haben, können in die Studie aufgenommen werden, müssen sich jedoch von etwaigen akuten Nebenwirkungen erholt haben;
2. Bekannte Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder kanzeröse Meningitis. Teilnehmer, die zuvor BMS erhalten haben, können an der Behandlung teilnehmen, sofern ihr BMS stabil ist und sie vor Studienbeginn mindestens 28 Tage lang nicht mit Steroiden gegen BMS behandelt wurden. Diese Ausnahme umfasst keine kanzeröse Meningitis, da Patienten mit kanzeröser Meningitis unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen sind;
3. 28 Tage vor der ersten Medikation kam es zu einer größeren Operation, einer offenen Biopsie oder einem schweren Trauma;
4. Vorgeschichte einer Allergie gegen Fluorouracil oder Irinotecan;
5. Sie haben einen hohen Blutdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg).
6. Die Probanden haben schlecht kontrollierte kardiovaskuläre klinische Symptome oder Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

(1) Herzinsuffizienz NYHA Grad II oder höher; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres; (4) Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die ohne oder nach klinischer Intervention schlecht kontrolliert bleiben.

7. Klinisch signifikante Blutungssymptome oder eindeutige Blutungsneigung, wie gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Geschwür oder Vaskulitis, sind innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Medikation aufgetreten.

8. Arteriovenöse Thromboseereignisse, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikation auftreten, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken, Hirnblutungen und Hirninfarkten), tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien usw. Flache Venenthrombosen können nach Feststellung einbezogen werden vom Forscher.

9. Es gibt einen anderen bösartigen Tumor, der fortschreitet oder einer aggressiven Behandlung bedarf, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und Gebärmutterhalskrebs in situ, für die möglicherweise eine Behandlung durchgeführt wurde.

10. Nach Einschätzung des Prüfers liegen bei der Versuchsperson weitere Faktoren vor, die zu einem erzwungenen Abbruch der Studie führen können, wie z. B. andere schwerwiegende Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine gemeinsame Behandlung erfordern, schwerwiegende Anomalien bei Labortestwerten sowie familiäre oder soziale Faktoren, die dazu führen können kann die Sicherheit des Probanden oder die Umstände, unter denen die Studiendaten erfasst werden, beeinträchtigen.