FOLFIRI op basis van liposomaal irinotecan met bevacizumab als eerstelijnsbehandeling van gevorderde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming om vrijwillig deel te nemen aan het onderzoek.
2. Man of vrouw van 18-75 jaar.
3. Gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom bevestigd door histologie of cytologie.
4. nog niet eerder systematische antitumortherapie hebben ondergaan; Patiënten die neoadjuvante/adjuvante therapie hebben gekregen, kunnen worden gescreend vanaf het moment van de laatste chemotherapie tot recidief of progressie gedurende meer dan 6 maanden.
5. RAS/BRAF-mutatiestatus en UGT1A1*28/*6-genpolymorfismetypering moeten worden bepaald vóór inschrijving.
6. De ECOG PS-score is 0 of 1.
7. De levensverwachting is minimaal 3 maanden.
8. Volgens RECIST 1.1 evalueerden de onderzoekers dat er meetbare laesies waren bij baseline (volgens RECIST 1.1), die gemeten konden worden als ze geen lokale behandeling zoals radiotherapie hadden gekregen (laesies die zich in het gebied van eerdere radiotherapie bevonden, konden ook worden geselecteerd als doellaesies als progressie werd bevestigd).

9. De functie van vitale organen voldoet aan de volgende eisen (geen bloedproduct, therapiegeneesmiddelen voor celgroeifactorcorrectie zijn toegestaan ​​binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel);

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L
   2. Bloedplaatjes ≥100×109/L;
   3. Hemoglobine ≥9g/dL;
   4. Serumalbumine ≥2,5g/dL;
   5. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN; ALAT en ASAT≤2,5 × ULN, als er sprake is van levermetastase, ALAT en ASAT≤5 × ULN;
   6. Serumcreatinine ≤1,5 ​​× ULN of creatinineklaring > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
   7. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en International Normalised Ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN (voor stabiele dosis anticoagulantia, zoals laagmoleculaire heparine of warfarine en INR binnen het beoogde therapeutische bereik van anticoagulantia kan worden gescreend)
10. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moeten binnen 72 uur vóór de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest hebben, geen borstvoeding geven en effectieve anticonceptie gebruiken (zoals spiraaltjes, anticonceptiva of condooms) tijdens de proefperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel; Mannelijke proefpersonen van wie de partner een vruchtbare vrouw is, moeten chirurgisch worden gesteriliseerd of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de proefperiode en binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens de studieperiode;

Uitsluitingscriteria:

1. Lokale radiotherapie werd ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en bijwerkingen als gevolg van radiotherapie zijn niet teruggekeerd naar de uitgangsniveaus. Deelnemers die vóór 4 weken palliatieve radiotherapie voor perifere plaatsen (zoals botmetastasen) hebben gekregen, kunnen worden toegelaten tot het onderzoek, maar moeten hersteld zijn van eventuele acute bijwerkingen;
2. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankerachtige meningitis. Deelnemers die eerder BMS hebben gekregen, kunnen aan de behandeling deelnemen, op voorwaarde dat ze stabiel BMS hebben en gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek niet zijn behandeld met steroïden voor BMS. Deze uitzondering geldt niet voor meningitis door kanker, aangezien patiënten met meningitis door kanker worden uitgesloten, ongeacht hun klinische stabiliteit;
3. Grote operatie, open biopsie of ernstig trauma vond plaats 28 dagen vóór de eerste medicatie;
4. Voorgeschiedenis van allergie voor fluorouracil of irinotecan;
5. Een hoge bloeddruk hebben die niet goed onder controle is met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg)
6. Onderwerpen hebben slecht gecontroleerde cardiovasculaire klinische symptomen of ziekten, waaronder maar niet beperkt tot:

(1) NYHA graad II of hoger hartfalen; (2) instabiele angina pectoris; (3) hartinfarct binnen 1 jaar; (4) Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die slecht onder controle blijven zonder of na klinische interventie.

7. Klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging, zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische zweren of vasculitis, zijn opgetreden binnen 3 maanden vóór de eerste medicatie.

8. Arterioveneuze trombose-gebeurtenissen die optreden binnen 6 maanden vóór de eerste medicatie, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief tijdelijke ischemische aanval, hersenbloeding en herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, enz. Ondiepe veneuze trombose kan worden opgenomen na te zijn vastgesteld door de onderzoeker.

9. Er is een andere kwaadaardige tumor die progressief is of een agressieve behandeling nodig heeft, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en baarmoederhalskanker in situ waarvoor mogelijke behandeling is uitgevoerd.

10. Naar het oordeel van de onderzoeker heeft de proefpersoon andere factoren die kunnen leiden tot de gedwongen stopzetting van het onderzoek, zoals andere ernstige medische aandoeningen (waaronder geestesziekte) die medebehandeling vereisen, ernstige afwijkingen in laboratoriumtestwaarden en familiale of sociale factoren die kan de veiligheid van de proefpersoon of de omstandigheden waarin de onderzoeksgegevens worden verzameld beïnvloeden.