FOLFIRI na bazie liposomalnego irynotekanu z bewacyzumabem w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego raka jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Wyraź pisemną świadomą zgodę na dobrowolny udział w badaniu.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-75 lat.
3. Gruczolakorak jelita grubego z przerzutami potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym.
4. Nie otrzymywali wcześniej systematycznej terapii przeciwnowotworowej; Pacjenci, którzy otrzymali leczenie neoadiuwantowe/adiuwantowe, mogą być badani przesiewowo od czasu ostatniej chemioterapii do nawrotu lub progresji przez ponad 6 miesięcy.
5. Status mutacji RAS/BRAF i typowanie polimorfizmu genu UGT1A1*28/*6 należy określić przed włączeniem do badania.
6. Wynik ECOG PS wynosi 0 lub 1.
7. Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące.
8. Zgodnie z RECIST 1.1 badacze ocenili, że na początku badania występowały mierzalne zmiany chorobowe (zgodnie z RECIST 1.1), które można by zmierzyć, gdyby nie zastosowano u nich leczenia miejscowego, takiego jak radioterapia (zmiany zlokalizowane w obszarze wcześniejszej radioterapii można było również wybrać jako zmiany docelowe, jeśli potwierdzono progresję).

9. Czynność ważnych dla życia narządów spełnia następujące wymagania (żadne składniki krwi, leki korygujące czynnik wzrostu komórek nie są dozwolone w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem badanego leku);

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l
   2. płytki krwi ≥100×109/l;
   3. Hemoglobina ≥9g/dl;
   4. albumina surowicy ≥2,5 g/dl;
   5. bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN; ALT i AST≤2,5 × ULN, jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST≤5 × ULN;
   6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
   7. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN (w przypadku leczenia przeciwkrzepliwego stałą dawką, takiego jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna i INR w zamierzonym zakresie terapeutycznym leków przeciwzakrzepowych można zbadać przesiewowo)
10. Płodne kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki, nie karmią piersią i stosują skuteczną antykoncepcję (taką jak wkładki domaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnia dawka badanego leku; Mężczyźni, których partnerką jest płodna kobieta, powinni zostać wysterylizowani chirurgicznie lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie próbnym oraz w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Oddawanie nasienia nie jest dozwolone w okresie badania;

Kryteria wyłączenia:

1. Miejscową radioterapię zastosowano w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, a zdarzenia niepożądane związane z radioterapią nie powróciły do ​​poziomu wyjściowego. Uczestnicy, którzy otrzymali radioterapię paliatywną na miejsca obwodowe (takie jak przerzuty do kości) przed 4 tygodniami, mogą zostać dopuszczeni do badania, ale muszą wyleczyć się z wszelkich ostrych działań niepożądanych;
2. Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowych. Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej BMS, mogą uczestniczyć w leczeniu pod warunkiem, że mają stabilny BMS i nie byli leczeni sterydami z powodu BMS przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem badania. Wyjątek ten nie obejmuje nowotworowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, ponieważ pacjenci z nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni bez względu na stabilność kliniczną;
3. Poważna operacja, otwarta biopsja lub ciężki uraz miały miejsce 28 dni przed pierwszym lekiem;
4. Wcześniejsza historia alergii na fluorouracyl lub irynotekan;
5. Mają wysokie ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane przez leki przeciwnadciśnieniowe (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg)
6. Pacjenci mają słabo kontrolowane objawy kliniczne lub choroby sercowo-naczyniowe, w tym między innymi:

(1) niewydolność serca stopnia II lub wyższego wg NYHA; (2) niestabilna dusznica bolesna; (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; (4) Klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu, które pozostają słabo kontrolowane bez lub po interwencji klinicznej.

7. Klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie krwotoczne lub zapalenie naczyń, wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym lekiem.

8. Zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej występujące w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym lekiem, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy i zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp. Zakrzepica żył płytkich może być włączona po ustaleniu przez badacza.

9. Istnieje inny nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga agresywnego leczenia, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka szyjki macicy in situ, w przypadku którego przeprowadzono potencjalne leczenie.

10. W ocenie badacza u uczestnika występują inne czynniki, które mogą prowadzić do przymusowego przerwania badania, takie jak inne poważne schorzenia (w tym choroba psychiczna) wymagające jednoczesnego leczenia, poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych oraz czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub okoliczności, w których gromadzone są dane z badania.