使用 Adebrelimab 和 Bevacizumab 治疗不可切除的肝细胞癌的单臂、前瞻性、多中心 TACE 临床研究

纳入标准：

1. 年龄：18~75岁，男女不限；
2. 严格符合原发性肝癌诊治标准（2022年版）临床诊断标准或经病理组织学或细胞学检查确诊为原发性肝细胞癌，且至少有1个可测量病灶（按照RECIST1.1标准，螺旋CT扫描10mm或短径15mm）；
3. 既往未接受过系统治疗且无法进行切除/根治性消融手术，但能耐受TACE的患者；
4. CNLC分期为Ⅱa-Ⅲb期；
5. 肝功能Child-Pugh分级为A级或B级（5-7分）；
6. ECOG PS评分为0-1分；
7. 预计生存期12周；
8. 如果患者患有活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染：HBV-脱氧核糖核酸（DNA）必须<2000 IU/mL（如果研究中心只有拷贝/mL检测单位，则必须<12500拷贝/mL），并且在开始抗乙肝病毒治疗前至少14天接受过治疗（根据当地标准治疗，例如恩替卡韦），并且愿意在整个研究过程中接受抗病毒治疗；丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）阳性患者必须按照当地标准治疗指南接受抗病毒治疗且肝功能在CTCAE 1级升高范围内；
9. 主要脏器功能正常，并符合以下标准：（1）血常规检查标准应符合：（14天内未输血）A.血红蛋白（HB）90g/L，B.白细胞计数（ WBC）3109/L C.绝对中性粒细胞计数（ANC）1.5109/L，D.血小板（PLT）80109/L；（2）生化检查应符合以下标准： A.胆红素（BIL）<1.5倍上限正常值（ULN）； B. 谷氨酸转氨酶（ALT）和谷氨酸转氨酶 AST <5 ULN； C.血清肌酐(Cr)≤1.5ULN；
10. 育龄妇女入组前7天内妊娠试验（血清）或尿HCG必须为阴性，并愿意在治疗期间和最后一次服用试验药物后24周内采取适当的避孕措施；对于男性，手术绝育或同意在最后一次服用试验药物期间和后 24 周内使用适当的避孕措施；
11. 受试者自愿参加研究，并且对随访的依从性良好。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女；
2. 病理明确为胆管细胞癌或混合细胞癌；
3. 弥漫性肝癌；
4. 患有自身免疫性疾病、器官/造血干细胞移植或其他恶性肿瘤的患者（已治愈的基底皮肤细胞癌和宫颈原位癌除外）；
5. 意识障碍或不能配合治疗的患者，合并精神疾病的患者；
6. 近三个月内参加过其他临床试验的患者；
7. 既往有其他恶性肿瘤病史或曾接受过靶向治疗和其他PD-1/PD-L1抑制剂治疗；
8. 入组前1个月内接受过针对靶病灶的大手术或化疗或其他全身治疗（包括不限于放射治疗、消融治疗等）；
9. 入组前14天内使用免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他功效激素）；
10. 肝功能分级为Child-Pugh C级，通过护肝治疗无法改善；
11. 治疗前1个月内食管（胃底）静脉曲张破裂出血；
12. 无法纠正的凝血障碍和严重的血液异常，有严重的出血倾向。 血小板计数<50109/L且严重凝血异常不适合手术（放疗前应停止抗凝治疗和/或抗凝治疗1周以上）；
13. 大量腹水、胸水、恶液；
14. 活动性感染，尤其是胆道系统炎症；
15. 肝、肾、心、肺、脑等主要脏器功能严重衰竭；
16. 既往对PD-1/PD-L1 mAb/靶向药物的任何成分过敏或其他类似试验；
17. 经降压药物不能降至正常范围的高血压患者（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）；
18. 既往患有严重心血管疾病，包括但不限于以下疾病：心肌缺血或心肌梗死、心律失常控制不良（包括QTc男性450毫秒、女性470毫秒）； NYHA 诊断为心功能不全，或心脏超声显示左心室射血分数 (LVEF) <50%；
19. 尿蛋白阳性患者（尿蛋白检测2+以上，或24小时尿蛋白定量>1.0g）；
20. 无法吞咽药片、吸收不良综合征或任何影响胃肠道吸收的病症；
21. 根据研究者的判断，患有严重危及患者安全或影响研究完成的其他合并疾病的患者；
22. 有放疗、靶向治疗及其他免疫治疗禁忌症的患者。