Studio clinico multicentrico, prospettico, a braccio singolo di TACE con Adebrelimab e Bevacizumab per il carcinoma epatocellulare non resecabile

Criterio di inclusione:

1. Età: 18 ~ 75, sia maschi che femmine;
2. Rispettare rigorosamente i criteri di diagnosi clinica standard per la diagnosi e il trattamento del carcinoma epatico primario (edizione 2022) o carcinoma epatocellulare primario diagnosticato mediante istologia patologica o esame citologico e almeno una lesione misurabile (secondo lo standard RECIST1.1, la scansione TC spirale di 10 mm o diametro corto di 15 mm）；
3. Pazienti senza precedente trattamento sistematico e chirurgia di resezione/ablazione radicale inoperabile, ma che possono tollerare TACE;
4. Lo stadio CNLC è lo stadio Ⅱa-Ⅲb;
5. Il grado Child-Pugh della funzionalità epatica è di grado A o B (5-7 punti);
6. Il punteggio ECOG PS è di 0-1 punti;
7. Periodo di sopravvivenza previsto di 12 settimane;
8. Se il paziente ha un'infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV): HBV-acido desossiribonucleico (DNA) deve essere <2000 UI/mL (se il centro dello studio ha solo unità di test per copie/mL, deve essere <12500 copie/mL), e ricevuto almeno 14 giorni prima di iniziare il trattamento anti-HBV (secondo la terapia standard locale, ad esempio entecavir) e disposto a ricevere un trattamento antivirale durante lo studio; i pazienti positivi all'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) devono ricevere un trattamento antivirale secondo le linee guida terapeutiche standard locali e la funzionalità epatica entro l'elevazione di grado CTCAE 1;
9. La funzione degli organi principali è normale e soddisfa i seguenti criteri: (1) Gli standard di esame del sangue di routine devono essere soddisfatti con: (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni) A. Emoglobina (HB), 90 g / L, B. Conta dei globuli bianchi ( WBC) 3109 / L C. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1,5109 / L, D. Piastrine (PLT) 80109 / L;(2) L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard: A. Bilirubina (BIL) <1,5 volte il limite superiore di valore normale (ULN); B. Gamma aminotransferasi glutammica (ALT) e glutammato aminotransferasi AST <5 ULN; C. Creatinina sierica (Cr)≤1,5ULN；
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero) o HCG nelle urine entro 7 giorni prima dell'arruolamento e sono disposte a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante il trattamento e 24 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco di prova; per gli uomini, sterilizzazione chirurgica o accordo sull'uso di un contraccettivo appropriato durante e 24 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale;
11. I soggetti si sono offerti volontari per partecipare allo studio e hanno avuto una buona compliance al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento;
2. La patologia è chiaramente carcinoma colangiocitico o carcinoma a cellule miste;
3. Cancro al fegato diffuso;
4. Pazienti con malattie autoimmuni, trapianto di organi/cellule staminali emopoietiche o altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato e del carcinoma della cervice in situ);
5. Pazienti con disturbi della coscienza o incapaci di collaborare al trattamento, in combinazione con pazienti con malattie mentali;
6. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici negli ultimi tre mesi;
7. Precedente storia di altri tumori maligni o ha ricevuto una terapia mirata e altra terapia con inibitori PD-1 / PD-L1;
8. Ha ricevuto un intervento chirurgico importante o chemioterapia o altra terapia sistemica per lesioni target (incluse, a titolo esemplificativo, radioterapia, terapia ablativa, ecc.) entro 1 mese prima dell'arruolamento;
9. Uso di immunosoppressori o terapia ormonale sistemica entro 14 giorni prima dell'arruolamento per raggiungere scopi immunosoppressivi (dose> 10 mg / die prednisone o altri ormoni di efficacia);
10. La funzionalità epatica è stata classificata come Child-Pugh C, che non poteva essere migliorata dal trattamento di cura del fegato;
11. rottura e sanguinamento delle varici esofagee (fondo gastrico) entro 1 mese prima del trattamento;
12. Coagulopatia non correggibile e gravi anomalie del sangue, con grave tendenza al sanguinamento. Conta piastrinica <50109/L e gravi anomalie della coagulazione contro la chirurgia (la terapia anticoagulante e/o la terapia anticoagulante devono essere interrotte per più di 1 settimana prima della radioterapia);
13. Una quantità ostinata di ascite, liquido pleurico, liquido maligno;
14. Infezione attiva, in particolare l'infiammazione del sistema delle vie biliari;
15. Grave insufficienza funzionale del fegato, dei reni, del cuore, dei polmoni, del cervello e di altri organi importanti;
16. Precedentemente allergico a PD-1 / PD-L1 mAb / qualsiasi componente del farmaco mirato o altri studi simili;
17. Pazienti con ipertensione che non possono essere ridotti al range normale da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica> 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica> 90 mmHg);
18. Precedenti malattie cardiovascolari gravi, incluse ma non limitate alle seguenti malattie: ischemia miocardica o infarto miocardico, aritmia scarsamente controllata (inclusi 450 ms negli uomini QTc e 470 ms nelle donne); disfunzione cardiaca da NYHA o ecografia cardiaca che indica la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
19. Pazienti con proteine ​​urinarie positive (test delle proteine ​​urinarie di 2+ o superiore, o quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g);
20. Mancata deglutizione delle compresse, sindrome da malassorbimento o qualsiasi condizione che influisca sull'assorbimento gastrointestinale;
21. A discrezione dello sperimentatore, pazienti con altre malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o pregiudicano il completamento dello studio;
22. Pazienti con radioterapia, terapia mirata e altre controindicazioni all'immunoterapia.