Enkelarm, prospektiv, multisenter klinisk studie av TACE med Adebrelimab og Bevacizumab for ikke-opererbart hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18 ~ 75, både menn og kvinner;
2. Overhold strengt de primære leverkreftdiagnose- og behandlingsstandardene (2022-utgaven) kliniske diagnosekriterier eller primært hepatocellulært karsinom diagnostisert ved patologisk histologi eller cytologiundersøkelse, og minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST1.1-standarden, spiral-CT-skanningen av 10 mm eller kort diameter på 15 mm；
3. Pasienter uten tidligere systematisk behandling og inoperabel reseksjon/radikal ablasjonskirurgi, men som tåler TACE;
4. CNLC-trinnet er Ⅱa-Ⅲb-trinn;
5. Child-Pugh-graden for leverfunksjon er A-grad eller B-grad (5-7 poeng);
6. ECOG PS-poengsummen er 0-1 poeng;
7. Forventet overlevelsesperiode på 12 uker;
8. Hvis pasienten har aktiv hepatitt B-virus (HBV) infeksjon: HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) må være <2000 IE/ml (hvis studiestedet bare har kopi/ml testenheter, må være <12500 kopi/ml), og mottatt minst 14 dager før oppstart av anti-HBV-behandling (i henhold til lokal standardbehandling, f.eks. entecavir) og villig til å motta antiviral behandling gjennom hele studien; hepatitt C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) positive pasienter må motta antiviral behandling i henhold til lokale standard behandlingsretningslinjer og leverfunksjon innenfor grad CTCAE 1 elevasjon;
9. Hovedorganfunksjonen er normal og oppfyller følgende kriterier: (1) Standarden for blodrutineundersøkelse bør oppfylles med: (ingen blodoverføring innen 14 dager) A. Hemoglobin (HB), 90g/L, B. Antall hvite blodlegemer ( WBC) 3109 / L C. Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5109 / L, D. Blodplater (PLT) 80109 / L;(2) Biokjemisk undersøkelse skal oppfylle følgende standarder: A. Bilirubin (BIL) <1,5 ganger øvre grense av normal verdi (ULN); B. Glutamisk gamma-aminotransferase (ALT) og glutamataminotransferase AST <5 ULN; C. Serumkreatinin (Cr)≤1,5ULN；
10. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest (serum) eller urin-HCG innen 7 dager før påmelding og er villige til å bruke passende prevensjon under behandlingen og 24 uker etter siste administrering av testmedikamentet; for menn, kirurgisk sterilisering eller godta å bruke passende prevensjon under og 24 uker etter siste administrering av utprøvingsmedisin;
11. Forsøkspersonene meldte seg frivillig til å bli med i studien og hadde god etterlevelse av oppfølgingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner;
2. Patologien er tydelig kolangiocytisk karsinom eller blandet cellekarsinom;
3. diffus leverkreft;
4. Pasienter med autoimmune sykdommer, organ-/hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller andre ondartede svulster (unntatt kurert basal hudcellekarsinom og livmorhalskarsinom in situ);
5. Pasienter med bevissthetsforstyrrelser eller ute av stand til å samarbeide med behandlingen, kombinert med pasienter med psykiske lidelser;
6. Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier de siste tre månedene;
7. Tidligere historie med andre maligniteter eller har mottatt målrettet terapi og annen PD-1/PD-L1-hemmerbehandling;
8. Mottok større kirurgi eller kjemoterapi eller annen systemisk terapi for mållesjoner (inkludert ikke begrenset til strålebehandling, ablasjonsterapi, etc.) innen 1 måned før påmelding;
9. Bruk av immundempende midler eller systemisk hormonbehandling innen 14 dager før påmelding for å oppnå immunsuppressive formål (dose > 10 mg/dag prednison eller andre effekthormoner);
10. Leverfunksjonen ble gradert som Child-Pugh C, som ikke kunne forbedres med leverpleiebehandling;
11. esophageal (magefundus) varicer ruptur og blødning innen 1 måned før behandling;
12. Ukorrigerbar koagulopati og alvorlige blodavvik, med alvorlig blødningstendens. Blodplateantall <50109/L og alvorlige koagulasjonsavvik mot kirurgi (antikoagulasjonsbehandling og/eller antikoagulasjonsbehandling bør stoppes i mer enn 1 uke før strålebehandling);
13. En gjenstridig mengde ascites, pleuravæske, ondartet væske;
14. Aktiv infeksjon, spesielt betennelse i galleveissystemet;
15. Alvorlig funksjonssvikt i lever, nyre, hjerte, lunge, hjerne og andre store organer;
16. Tidligere allergisk mot PD-1 / PD-L1 mAb / enhver komponent i det målrettede stoffet eller andre lignende studier;
17. Pasienter med hypertensjon som ikke kan reduseres til normalområdet med antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg);
18. Tidligere alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til følgende sykdommer: myokardiskemi eller hjerteinfarkt, dårlig kontrollert arytmi (inkludert 450 ms hos QTc menn og 470 ms hos kvinner); hjertedysfunksjon av NYHA, eller hjerteultralyd som indikerer venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
19. Pasienter med positivt urinprotein (urinproteintest på 2+ eller høyere, eller 24-timers urinproteinkvantifisering på > 1,0 g);
20. Unnlatelse av å svelge tabletter, malabsorpsjonssyndrom eller enhver tilstand som påvirker gastrointestinal absorpsjon;
21. I henhold til etterforskerens skjønn, pasienter med andre samtidige sykdommer som alvorlig setter pasientsikkerheten i fare eller påvirker gjennomføringen av studien;
22. Pasienter med strålebehandling, målrettet terapi og andre kontraindikasjoner mot immunterapi.