Einarmige, prospektive, multizentrische klinische Studie zu TACE mit Adebrelimab und Bevacizumab bei inoperablem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18 bis 75, sowohl männlich als auch weiblich;
2. Halten Sie sich strikt an die klinischen Diagnosekriterien des primären Leberkrebsdiagnose- und -behandlungsstandards (Ausgabe 2022) oder eines primären hepatozellulären Karzinoms, das durch pathologische Histologie oder Zytologieuntersuchung diagnostiziert wurde, und mindestens einer messbaren Läsion (gemäß RECIST1.1-Standard, dem Spiral-CT-Scan von). 10 mm oder kurzer Durchmesser von 15 mm）；
3. Patienten ohne vorherige systematische Behandlung und inoperable Resektion/radikale Ablationsoperation, die aber TACE tolerieren können;
4. Das CNLC-Stadium ist das Ⅱa-Ⅲb-Stadium;
5. Der Child-Pugh-Grad der Leberfunktion ist A-Grad oder B-Grad (5-7 Punkte);
6. Der ECOG-PS-Score beträgt 0-1 Punkte;
7. Erwartete Überlebenszeit von 12 Wochen;
8. Wenn der Patient an einer aktiven Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion leidet: HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) muss <2000 IE/ml sein (wenn am Studienort nur Testeinheiten in Kopie/ml vorhanden sind, muss er <12500 Kopie/ml sein) und mindestens 14 Tage vor Beginn einer Anti-HBV-Behandlung (gemäß der lokalen Standardtherapie, z. B. Entecavir) erhalten und bereit, während der gesamten Studie eine antivirale Behandlung zu erhalten; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-positive Patienten müssen eine antivirale Behandlung gemäß den lokalen Standardbehandlungsrichtlinien erhalten und die Leberfunktion muss innerhalb eines CTCAE-Grad-1-Erhöhungsgrads liegen.
9. Die Funktion der Hauptorgane ist normal und erfüllt die folgenden Kriterien: (1) Die Standards für Blutuntersuchungen sollten eingehalten werden mit: (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen) A. Hämoglobin (HB), 90 g/l, B. Anzahl der weißen Blutkörperchen ( WBC) 3109 / L C. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1,5109 / L, D. Blutplättchen (PLT) 80109 / L;(2) Die biochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen: A. Bilirubin (BIL) <1,5-fache Obergrenze vom Normalwert (ULN); B. Glutamat-Gamma-Aminotransferase (ALT) und Glutamat-Aminotransferase AST <5 ULN; C. Serumkreatinin (Cr)≤1,5ULN；
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest (Serum) oder Urin-HCG innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung haben und sind bereit, während der Behandlung und 24 Wochen nach der letzten Verabreichung des Testmedikaments geeignete Verhütungsmittel anzuwenden; bei Männern chirurgische Sterilisation oder Zustimmung zur Anwendung geeigneter Verhütungsmittel während und 24 Wochen nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats;
11. Die Probanden meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie und hielten sich gut an die Nachuntersuchungen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. Bei der Pathologie handelt es sich eindeutig um ein cholangiozytäres Karzinom oder ein gemischtzelliges Karzinom;
3. diffuser Leberkrebs;
4. Patienten mit Autoimmunerkrankungen, Organ-/hämatopoetischer Stammzelltransplantation oder anderen bösartigen Tumoren (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ);
5. Patienten mit Bewusstseinsstörungen oder Unfähigkeit, an der Behandlung teilzunehmen, kombiniert mit Patienten mit psychischen Erkrankungen;
6. Patienten, die in den letzten drei Monaten an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
7. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen oder eine gezielte Therapie und eine andere PD-1-/PD-L1-Inhibitor-Therapie;
8. innerhalb eines Monats vor der Einschreibung eine größere Operation oder Chemotherapie oder eine andere systemische Therapie für Zielläsionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Strahlentherapie, Ablationstherapie usw.) erhalten haben;
9. Verwendung von Immunsuppressiva oder einer systemischen Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung zur Erreichung immunsuppressiver Zwecke (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere wirksame Hormone);
10. Die Leberfunktion wurde als Child-Pugh C eingestuft und konnte durch eine Leberpflegebehandlung nicht verbessert werden.
11. Ösophagusvarizen (Magenfundus) reißen und bluten innerhalb eines Monats vor der Behandlung;
12. Nicht korrigierbare Koagulopathie und schwere Blutanomalien mit starker Blutungsneigung. Thrombozytenzahl <50109/L und schwere Gerinnungsstörungen im Hinblick auf eine Operation (Antikoagulationstherapie und/oder gerinnungshemmende Therapie sollten vor der Strahlentherapie länger als 1 Woche unterbrochen werden);
13. Eine hartnäckige Menge an Aszites, Pleuraflüssigkeit, bösartiger Flüssigkeit;
14. Aktive Infektion, insbesondere Entzündung des Gallentraktsystems;
15. Schweres Funktionsversagen von Leber, Niere, Herz, Lunge, Gehirn und anderen wichtigen Organen;
16. Zuvor allergisch gegen PD-1/PD-L1-mAb/einen Bestandteil des Zielmedikaments oder andere ähnliche Studien;
17. Patienten mit Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht auf den Normalbereich gesenkt werden kann (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg);
18. Frühere schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Erkrankungen: Myokardischämie oder Myokardinfarkt, schlecht kontrollierte Arrhythmie (einschließlich 450 ms bei QTc-Männern und 470 ms bei Frauen); Herzfunktionsstörung durch NYHA oder Herzultraschall, was darauf hinweist, dass die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % beträgt;
19. Patienten mit positivem Urinprotein (Urinproteintest von 2+ oder höher oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung von > 1,0 g);
20. Versäumnis, Tabletten zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder eine Erkrankung, die die gastrointestinale Resorption beeinträchtigt;
21. Nach Ermessen des Prüfers Patienten mit anderen Begleiterkrankungen, die die Patientensicherheit ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen;
22. Patienten mit Strahlentherapie, gezielter Therapie und anderen Kontraindikationen für eine Immuntherapie.