Estudo clínico de braço único, prospectivo e multicêntrico de TACE com adebrelimabe e bevacizumabe para carcinoma hepatocelular irressecável

Critério de inclusão:

1. Idade: 18 ~ 75 anos, masculino e feminino;
2. Cumprir rigorosamente os critérios de diagnóstico clínico padrão de diagnóstico e tratamento de câncer de fígado primário (edição 2022) ou carcinoma hepatocelular primário diagnosticado por histologia patológica ou exame de citologia e pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com o padrão RECIST1.1, a tomografia computadorizada espiral de 10mm ou diâmetro curto de 15mm）；
3. Pacientes sem tratamento sistemático prévio e cirurgia de ressecção/ablação radical inoperável, mas que toleram a TACE;
4. O estágio CNLC é estágio Ⅱa-Ⅲb;
5. O grau de função hepática de Child-Pugh é grau A ou grau B (5-7 pontos);
6. A pontuação do ECOG PS é de 0-1 pontos;
7. Período de sobrevivência esperado de 12 semanas;
8. Se o paciente tiver infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV): HBV-ácido desoxirribonucléico (DNA) deve ser <2000 UI / mL (se o local do estudo tiver apenas unidades de teste de cópia / mL, deve ser <12500 cópia / mL) e recebido pelo menos 14 dias antes de iniciar o tratamento anti-HBV (de acordo com a terapia padrão local, por exemplo, entecavir) e disposto a receber tratamento antiviral durante o estudo; pacientes positivos para ácido ribonucleico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV) devem receber tratamento antiviral de acordo com as diretrizes locais de tratamento padrão e função hepática dentro da elevação de grau CTCAE 1;
9. A função dos órgãos principais é normal e atende aos seguintes critérios: (1) Os padrões de exames de sangue de rotina devem ser atendidos com: (sem transfusão de sangue em 14 dias) A. Hemoglobina (HB), 90g / L, B. Contagem de glóbulos brancos ( WBC) 3109 / L C. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1,5109 / L, D. Plaquetas (PLT) 80109 / L;(2) O exame bioquímico deve atender aos seguintes padrões: A. Bilirrubina (BIL) <1,5 vezes o limite superior de valor normal (LSN); B. Gama aminotransferase glutâmica (ALT) e glutamato aminotransferase AST <5 LSN; C. Creatinina sérica (Cr)≤1,5ULN;
10. Mulheres em idade reprodutiva devem ter teste de gravidez negativo (soro) ou HCG na urina dentro de 7 dias antes da inscrição e estão dispostas a usar contracepção adequada durante o tratamento e 24 semanas após a última administração do medicamento teste; para homens, esterilização cirúrgica ou concordar em usar contracepção apropriada durante e 24 semanas após a última administração do medicamento em estudo;
11. Os indivíduos se voluntariaram para participar do estudo e tiveram boa adesão ao acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes;
2. A patologia é claramente carcinoma colangiocítico ou carcinoma de células mistas;
3. câncer hepático difuso;
4. Pacientes com doenças autoimunes, transplante de órgãos/células-tronco hematopoiéticas ou outros tumores malignos (exceto carcinoma basocelular curado e carcinoma in situ do colo do útero);
5. Pacientes com distúrbios de consciência ou incapazes de cooperar com o tratamento, combinados com pacientes com doença mental;
6. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos nos últimos três meses;
7. História prévia de outras malignidades ou ter recebido terapia direcionada e outra terapia com inibidores de PD-1/PD-L1;
8. Recebeu cirurgia de grande porte ou quimioterapia ou outra terapia sistêmica para lesões alvo (incluindo não limitado a radioterapia, terapia de ablação, etc.) dentro de 1 mês antes da inscrição;
9. Uso de imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica até 14 dias antes da inscrição para atingir fins imunossupressores (dose > 10mg/dia de prednisona ou outros hormônios de eficácia);
10. A função hepática foi classificada como Child-Pugh C, que não pode ser melhorada pelo tratamento hepático;
11. ruptura de varizes esofágicas (fundo gástrico) e sangramento dentro de 1 mês antes do tratamento;
12. Coagulopatia incorrigível e anormalidades sanguíneas graves, com forte tendência a sangramento. Contagem de plaquetas <50109/L e anormalidades graves de coagulação contra cirurgia (terapia anticoagulante e/ou terapia anticoagulante deve ser interrompida por mais de 1 semana antes da radioterapia);
13. Uma quantidade teimosa de ascite, líquido pleural, líquido maligno;
14. Infecção ativa, especialmente a inflamação do sistema biliar;
15. Insuficiência funcional grave do fígado, rim, coração, pulmão, cérebro e outros órgãos importantes;
16. Anteriormente alérgico a mAb PD-1/PD-L1/qualquer componente do medicamento alvo ou outros ensaios semelhantes;
17. Pacientes com hipertensão que não podem ser reduzidos à faixa normal por medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica> 140 mmHg, pressão arterial diastólica> 90 mmHg);
18. Doença cardiovascular grave anterior, incluindo, entre outras, as seguintes doenças: isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, arritmia mal controlada (incluindo 450 ms em homens QTc e 470 ms em mulheres); disfunção cardíaca pela NYHA ou ultrassom cardíaco indicando fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
19. Pacientes com proteína urinária positiva (teste de proteína urinária de 2 + ou mais, ou quantificação de proteína urinária de 24 horas > 1,0g);
20. Incapacidade de engolir comprimidos, síndrome de má absorção ou qualquer condição que afete a absorção gastrointestinal;
21. A critério do investigador, pacientes com outras doenças concomitantes que ponham seriamente em risco a segurança do paciente ou afetem a conclusão do estudo;
22. Pacientes com radioterapia, terapia direcionada e outras contraindicações à imunoterapia.