Jednoramienne, prospektywne, wieloośrodkowe badanie kliniczne TACE z adebrlimabem i bewacyzumabem w leczeniu nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 18 ~ 75 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
2. Ściśle przestrzegać kryteriów rozpoznania klinicznego pierwotnego raka wątroby i standardu leczenia (edycja 2022) lub pierwotnego raka wątrobowokomórkowego rozpoznanego na podstawie badania histopatologicznego lub cytologicznego oraz co najmniej jednej mierzalnej zmiany (zgodnie ze standardem RECIST1.1, spiralnej tomografii komputerowej) 10 mm lub krótka średnica 15 mm);
3. Pacjenci bez wcześniejszego systematycznego leczenia i nieoperacyjnej resekcji/operacji radykalnej ablacji, ale tolerujący TACE;
4. Etap CNLC to etap Ⅱa-Ⅲb;
5. Stopień czynności wątroby w skali Childa-Pugha to stopień A lub stopień B (5-7 punktów);
6. Wynik ECOG PS wynosi 0-1 punktów;
7. Przewidywany okres przeżycia 12 tygodni;
8. Jeśli pacjent ma aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV): HBV-kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) musi być <2000 IU/ml (jeśli ośrodek badawczy ma tylko jednostki testowe kopii/ml, musi być <12500 kopii/ml), oraz otrzymali co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia anty-HBV (zgodnie z lokalnym standardem terapii, np. entekawirem) i wyrażają chęć otrzymywania leczenia przeciwwirusowego przez cały okres badania; pacjenci z wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim wynikiem obecności kwasu rybonukleinowego (RNA) muszą otrzymać leczenie przeciwwirusowe zgodnie z lokalnymi standardowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia i czynność wątroby w zakresie zwiększenia stopnia CTCAE 1;
9. Czynność głównych narządów jest prawidłowa i spełnia następujące kryteria: (1) Standardy rutynowego badania krwi powinny być spełnione przy: (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni) A. Hemoglobina (HB), 90g/L, B. Liczba krwinek białych ( WBC) 3109/L C. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) 1,5109/L, D. Liczba płytek krwi (PLT) 80109/L;(2) Badanie biochemiczne powinno spełniać następujące normy: A. Bilirubina (BIL) <1,5-krotność górnej granicy o wartości normalnej (GGN); B. Aminotransferaza glutaminowa gamma (ALT) i aminotransferaza glutaminianowa AST <5 GGN; C. Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5 ​​GGN;
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowicy) lub HCG w moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i są chętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie leczenia i 24 tygodnie po ostatnim podaniu badanego leku; w przypadku mężczyzn sterylizacja chirurgiczna lub zgoda na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w trakcie i 24 tygodnie po ostatnim podaniu badanego leku;
11. Badani zgłosili się na ochotnika do udziału w badaniu i dobrze przestrzegali obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. Patologia to wyraźnie rak cholangiocytarny lub rak mieszanokomórkowy;
3. Rozlany rak wątroby;
4. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi, przeszczepem narządu/hematopoetycznych komórek macierzystych lub innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
5. Pacjenci z zaburzeniami świadomości lub niezdolni do współpracy w leczeniu, w połączeniu z pacjentami z zaburzeniami psychicznymi;
6. Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich trzech miesięcy;
7. Wcześniejsza historia innych nowotworów złośliwych lub otrzymywała terapię celowaną i inną terapię inhibitorem PD-1 / PD-L1;
8. Przeszedł poważną operację lub chemioterapię lub inną terapię ogólnoustrojową w przypadku docelowych zmian chorobowych (w tym między innymi radioterapię, terapię ablacyjną itp.) w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem;
9. Stosowanie leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowej terapii hormonalnej w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania w celu osiągnięcia celów immunosupresyjnych (dawka > 10 mg/dobę prednizonu lub innych hormonów o skuteczności);
10. Czynność wątroby oceniono na C w skali Childa-Pugha, której nie można było poprawić przez leczenie wątroby;
11. pęknięcie i krwawienie żylaków przełyku (dna żołądka) w ciągu 1 miesiąca przed zabiegiem;
12. Niemożliwa do skorygowania koagulopatia i ciężkie zaburzenia krwi, z silną skłonnością do krwawień. Liczba płytek krwi <50109/L i ciężkie zaburzenia krzepnięcia przed zabiegiem chirurgicznym (leczenie przeciwzakrzepowe i/lub leczenie przeciwzakrzepowe należy przerwać na dłużej niż 1 tydzień przed radioterapią);
13. Uporczywa ilość wodobrzusza, płynu opłucnowego, płynu złośliwego;
14. Czynna infekcja, zwłaszcza zapalenie dróg żółciowych;
15. Ciężka niewydolność czynnościowa wątroby, nerek, serca, płuc, mózgu i innych głównych narządów;
16. wcześniej uczulony na mAb PD-1 / PD-L1 / jakikolwiek składnik leku docelowego lub inne podobne badania;
17. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można przywrócić do normy za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg);
18. Przebyta ciężka choroba układu krążenia, w tym między innymi następujące choroby: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego, źle kontrolowana arytmia (w tym 450 ms u mężczyzn i 470 ms u kobiet); dysfunkcja serca wg NYHA lub badanie ultrasonograficzne serca wskazujące na frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%;
19. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność białka w moczu (test na obecność białka w moczu 2+ lub wyższy lub 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu > 1,0 g);
20. Niepołknięcie tabletek, zespół złego wchłaniania lub jakikolwiek stan wpływający na wchłanianie z przewodu pokarmowego;
21. Według uznania badacza pacjenci z innymi współistniejącymi chorobami, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na ukończenie badania;
22. Pacjenci z radioterapią, terapią celowaną i innymi przeciwwskazaniami do immunoterapii.