A TACE egykarú, leendő, többközpontú klinikai vizsgálata adebrelimabbal és bevacizumabbal nem reszekálható hepatocelluláris karcinómára

Bevételi kritériumok:

1. Kor: 18-75, férfi és nő egyaránt；
2. Szigorúan meg kell felelnie az elsődleges májrák diagnosztikai és kezelési standard (2022-es kiadás) klinikai diagnosztikai kritériumainak, vagy patológiás szövettani vagy citológiai vizsgálattal diagnosztizált primer hepatocelluláris karcinóma, és legalább egy mérhető elváltozás (a RECIST1.1 szabvány szerint a spirál CT vizsgálat 10 mm vagy rövid átmérő 15 mm）；
3. Korábbi szisztematikus kezelés nélküli és inoperábilis reszekciós / radikális ablációs műtét nélküli, de a TACE-t toleráló betegek;
4. A CNLC szakasz Ⅱa-Ⅲb szakasz;
5. A májműködés Child-Pugh fokozata A vagy B fokozat (5-7 pont);
6. Az ECOG PS pontszám 0-1 pont;
7. Várható túlélési idő 12 hét;
8. Ha a beteg aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenved: a HBV-dezoxiribonukleinsav (DNS) értékének <2000 NE/mL-nek kell lennie (ha a vizsgálati helyen csak másolat / ml-es vizsgálati egységek vannak, akkor <12500 kópia/ml-nek kell lennie), és legalább 14 nappal az anti-HBV-kezelés megkezdése előtt részesültek (a helyi standard terápia szerint, pl. entekavir), és hajlandóak voltak antivirális kezelésre a vizsgálat során; a hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) pozitív betegeknek vírusellenes kezelésben kell részesülniük a helyi standard kezelési irányelveknek megfelelően, és a májfunkciót a CTCAE 1-es fokozaton belül kell tartaniuk;
9. A fő szervek működése normális, és megfelel a következő kritériumoknak: (1) A rutin vérvizsgálati szabványoknak meg kell felelniük: (14 napon belül nincs vérátömlesztés) A. Hemoglobin (HB), 90g/L, B. Fehérvérsejtszám ( WBC) 3109 / L C. Abszolút neutrofilszám (ANC) 1,5109 / L, D. Thrombocyta (PLT) 80109 / L;(2) A biokémiai vizsgálatnak meg kell felelnie a következő szabványoknak: A. Bilirubin (BIL) a felső határ 1,5-szerese normál érték (ULN); B. Glutamin-gamma-aminotranszferáz (ALT) és glutamát-aminotranszferáz AST <5 ULN; C. Szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN；
10. Fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet (szérumot) vagy vizelet HCG-t kell mutatniuk a beiratkozás előtt 7 napon belül, és hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a kezelés alatt és 24 héttel a vizsgált gyógyszer utolsó beadása után; férfiak esetében műtéti sterilizálás vagy megfelelő fogamzásgátlás alkalmazása a kísérleti gyógyszer utolsó beadása alatt és azt követően 24 héttel;
11. Az alanyok önként jelentkeztek a vizsgálatba, és jól megfeleltek a nyomon követésnek.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők;
2. A patológia egyértelműen cholangiocytás karcinóma vagy kevert sejtes karcinóma;
3. Diffúz májrák;
4. Autoimmun betegségben, szerv-/vérképzőszervi őssejt-transzplantációban vagy más rosszindulatú daganatban szenvedő betegek (kivéve a gyógyult bazális bőrsejtes karcinómát és in situ méhnyakrákot);
5. Eszméleti zavarban szenvedő vagy a kezelésben együttműködni nem tudó betegek, mentális betegségben szenvedő betegekkel kombinálva;
6. Azok a betegek, akik az elmúlt három hónapban más klinikai vizsgálatokban vettek részt;
7. Korábban más rosszindulatú daganatok szerepeltek, vagy célzott terápiában és egyéb PD-1 / PD-L1 gátló kezelésben részesültek;
8. A beiratkozást megelőző 1 hónapon belül jelentős műtéten, kemoterápián vagy egyéb szisztémás terápiában részesült a célelváltozások miatt (beleértve nem kizárólagosan a sugárterápiát, ablációs terápiát stb.);
9. Immunszuppresszív szerek vagy szisztémás hormonterápia alkalmazása a beiratkozás előtt 14 napon belül immunszuppresszív célok elérése érdekében (dózis > 10 mg/nap prednizon vagy más hatásos hormonok);
10. A májműködést Child-Pugh C osztályba sorolták, amelyen nem lehetett javítani a májápolással;
11. a nyelőcső (gyomorfenék) varix szakadása és vérzése a kezelés előtt 1 hónapon belül;
12. Nem javítható koagulopátia és súlyos vérrendellenességek, súlyos vérzési hajlam mellett. Thrombocytaszám <50109/l és súlyos véralvadási rendellenességek műtét ellen (az antikoaguláns terápiát és/vagy az antikoaguláns kezelést a sugárkezelés előtt több mint 1 hétre le kell állítani);
13. Makacs mennyiségű ascites, pleurális folyadék, rosszindulatú folyadék;
14. Aktív fertőzés, különösen az epeúti rendszer gyulladása;
15. A máj, a vese, a szív, a tüdő, az agy és más fontosabb szervek súlyos funkcionális elégtelensége;
16. Korábban allergiás a PD-1 / PD-L1 mAb / a célzott gyógyszer bármely összetevőjére vagy más hasonló vizsgálatokra;
17. Magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiket vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel nem lehet a normál tartományra csökkenteni (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm);
18. Korábbi súlyos szív- és érrendszeri megbetegedések, beleértve, de nem kizárólagosan a következő betegségeket: szívizom ischaemia vagy miokardiális infarktus, rosszul kontrollált aritmia (beleértve a 450 ms QTc-t férfiaknál és 470 ms-t nőknél); szívműködési zavar a NYHA szerint, vagy szív-ultrahang, amely a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) <50% jelzi;
19. Pozitív vizeletproteinnel rendelkező betegek (a vizeletfehérje-teszt 2+ vagy több, vagy 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása > 1,0 g);
20. A tabletták lenyelésének elmulasztása, felszívódási zavar szindróma vagy bármely olyan állapot, amely befolyásolja a gyomor-bélrendszeri felszívódást;
21. A vizsgáló belátása szerint a betegbiztonságot súlyosan veszélyeztető vagy a vizsgálat befejezését befolyásoló egyéb kísérő betegségben szenvedő betegek;
22. Sugárterápiában, célzott terápiában részesülő betegek és az immunterápia egyéb ellenjavallatai.