Enkeltarms, prospektiv, multicenter klinisk undersøgelse af TACE med Adebrelimab og Bevacizumab til ikke-operabelt hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18 ~ 75, både mand og kvinde;
2. Overhold strengt de primære leverkræftdiagnose- og behandlingsstandarder (2022-udgaven) kliniske diagnosekriterier eller primært hepatocellulært karcinom diagnosticeret ved patologisk histologisk eller cytologisk undersøgelse og mindst én målbar læsion (i henhold til RECIST1.1-standarden, spiral-CT-scanningen af 10 mm eller kort diameter på 15 mm);
3. Patienter uden tidligere systematisk behandling og inoperabel resektion/radikal ablationsoperation, men som kan tåle TACE;
4. CNLC-stadiet er Ⅱa-Ⅲb-stadiet;
5. Child-Pugh-graden for leverfunktion er A-grad eller B-grad (5-7 point);
6. ECOG PS-score er 0-1 point;
7. Forventet overlevelsesperiode på 12 uger;
8. Hvis patienten har aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion: HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) skal være <2000 IE/ml (hvis undersøgelsesstedet kun har kopi/ml testenheder, skal være <12500 kopi/ml), og modtaget mindst 14 dage før påbegyndelse af anti-HBV-behandling (i henhold til lokal standardbehandling, f.eks. entecavir) og villig til at modtage antiviral behandling under hele undersøgelsen; hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) positive patienter skal modtage antiviral behandling i henhold til lokale standardbehandlingsretningslinjer og leverfunktion inden for grad CTCAE 1 elevation;
9. Hovedorganernes funktion er normal og opfylder følgende kriterier: (1) Blodrutineundersøgelsesstandarderne skal opfyldes med: (ingen blodtransfusion inden for 14 dage) A. Hæmoglobin (HB), 90g/L, B. Antal hvide blodlegemer ( WBC) 3109 / L C. Absolut neutrofiltal (ANC) 1,5109 / L, D. Blodplader (PLT) 80109 / L;(2) Biokemisk undersøgelse skal opfylde følgende standarder: A. Bilirubin (BIL) <1,5 gange den øvre grænse af normal værdi (ULN); B. Glutamin gamma-aminotransferase (ALT) og glutamataminotransferase AST <5 ULN; C. Serumkreatinin (Cr)≤1,5ULN;
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest (serum) eller urin-HCG inden for 7 dage før indskrivning og er villige til at bruge passende prævention under behandlingen og 24 uger efter den sidste administration af testlægemidlet; for mænd, kirurgisk sterilisation eller acceptere at bruge passende prævention under og 24 uger efter den sidste administration af forsøgslægemidlet;
11. Forsøgspersonerne meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og havde god overensstemmelse med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. Patologien er klart cholangiocytisk karcinom eller blandet cellekarcinom;
3. diffus leverkræft;
4. Patienter med autoimmune sygdomme, organ-/hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller andre maligne tumorer (undtagen helbredet basal hudcellecarcinom og cervix carcinom in situ);
5. Patienter med bevidsthedsforstyrrelser eller ude af stand til at samarbejde med behandlingen, kombineret med patienter med psykisk sygdom;
6. Patienter, der har deltaget i andre kliniske forsøg i de seneste tre måneder;
7. Tidligere historie med andre maligne sygdomme eller har modtaget målrettet behandling og anden PD-1/PD-L1-hæmmerbehandling;
8. Modtaget større operationer eller kemoterapi eller anden systemisk terapi for mållæsioner (herunder ikke begrænset til strålebehandling, ablationsterapi osv.) inden for 1 måned før indskrivning;
9. Brug af immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling inden for 14 dage før indskrivning for at opnå immunsuppressive formål (dosis > 10 mg/dag prednison eller andre effekthormoner);
10. Leverfunktionen blev klassificeret som Child-Pugh C, som ikke kunne forbedres ved leverplejebehandling;
11. esophageal (mavefundus) varicer ruptur og blødning inden for 1 måned før behandling;
12. Ukorrigerbar koagulopati og alvorlige blodabnormiteter, med alvorlig blødningstendens. Blodpladetal <50109/L og alvorlige koagulationsabnormiteter mod kirurgi (antikoagulationsbehandling og/eller antikoagulantbehandling bør stoppes i mere end 1 uge før strålebehandling);
13. En stædig mængde ascites, pleuravæske, ondartet væske;
14. Aktiv infektion, især betændelse i galdevejssystemet;
15. Alvorlig funktionssvigt i lever, nyre, hjerte, lunge, hjerne og andre større organer;
16. Tidligere allergisk over for PD-1 / PD-L1 mAb / enhver komponent i det målrettede lægemiddel eller andre lignende forsøg;
17. Patienter med hypertension, som ikke kan reduceres til normalområdet med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg);
18. Tidligere alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende sygdomme: myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, dårligt kontrolleret arytmi (herunder 450 ms hos QTc-mænd og 470 ms hos kvinder); hjertedysfunktion ved NYHA eller hjerteultralyd, der indikerer venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
19. Patienter med positivt urinprotein (urinproteintest på 2+ eller derover, eller 24-timers urinproteinkvantificering på > 1,0 g);
20. Undladelse af at sluge tabletter, malabsorptionssyndrom eller enhver tilstand, der påvirker gastrointestinal absorption;
21. Ifølge investigators skøn skal patienter med andre samtidige sygdomme, der i alvorlig grad bringer patientsikkerheden i fare eller påvirker færdiggørelsen af ​​undersøgelsen;
22. Patienter med strålebehandling, målrettet terapi og andre kontraindikationer til immunterapi.