Estudio clínico prospectivo multicéntrico de un solo grupo de TACE con adebrelimab y bevacizumab para el carcinoma hepatocelular irresecable

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18 ~ 75, tanto hombres como mujeres;
2. Cumplir estrictamente con los criterios de diagnóstico clínico del estándar primario de diagnóstico y tratamiento del cáncer de hígado (edición 2022) o carcinoma hepatocelular primario diagnosticado por histología patológica o examen citológico, y al menos una lesión medible (según el estándar RECIST1.1, la tomografía computarizada espiral de 10 mm o diámetro corto de 15 mm）；
3. Pacientes sin tratamiento sistemático previo y cirugía de resección/ablación radical inoperable, pero que pueden tolerar la TACE;
4. La etapa CNLC es la etapa Ⅱa-Ⅲb;
5. El grado Child-Pugh de función hepática es grado A o grado B (5-7 puntos);
6. La puntuación ECOG PS es de 0-1 puntos;
7. Período de supervivencia esperado de 12 semanas;
8. Si el paciente tiene infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB): el ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB debe ser <2000 UI/mL (si el centro de estudio tiene solo unidades de prueba de copia/mL, debe ser <12500 copia/mL), y recibido al menos 14 días antes de iniciar el tratamiento anti-VHB (según la terapia estándar local, por ejemplo, entecavir) y dispuesto a recibir tratamiento antiviral durante todo el estudio; los pacientes con ácido ribonucleico (ARN) positivo para el virus de la hepatitis C (VHC) deben recibir tratamiento antiviral de acuerdo con las pautas de tratamiento estándar locales y una función hepática dentro del grado CTCAE 1 elevado;
9. La función de los órganos principales es normal y cumple con los siguientes criterios: (1) Los estándares de exámenes de sangre de rutina deben cumplirse con: (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días) A. Hemoglobina (HB), 90 g/L, B. Recuento de glóbulos blancos ( WBC) 3109 / L C. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) 1,5109 / L, D. Plaquetas (PLT) 80109 / L;(2) El examen bioquímico deberá cumplir con los siguientes estándares: A. Bilirrubina (BIL) <1,5 veces el límite superior de valor normal (ULN); B. Glutámico gamma aminotransferasa (ALT) y glutamato aminotransferasa AST <5 ULN; C. Creatinina sérica (Cr)≤1.5LSN;
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo (suero) o HCG en orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y están dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento y 24 semanas después de la última administración del fármaco de prueba; para los hombres, esterilización quirúrgica o aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante y 24 semanas después de la última administración del fármaco del ensayo;
11. Los sujetos se ofrecieron como voluntarios para unirse al estudio y cumplieron bien con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes;
2. La patología es claramente carcinoma colangiocítico o carcinoma de células mixtas;
3. Cáncer de hígado difuso;
4. Pacientes con enfermedades autoinmunes, trasplante de órganos/células madre hematopoyéticas u otros tumores malignos (excepto carcinoma de células basales de la piel curado y carcinoma de cuello uterino in situ);
5. Pacientes con trastornos de la conciencia o incapaces de cooperar con el tratamiento, combinados con pacientes con enfermedad mental;
6. Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos en los últimos tres meses;
7. Antecedentes previos de otras neoplasias malignas o haber recibido terapia dirigida y otra terapia con inhibidores de PD-1/PD-L1;
8. Recibió una cirugía mayor o quimioterapia u otra terapia sistémica para las lesiones específicas (incluidas, entre otras, radioterapia, terapia de ablación, etc.) dentro de 1 mes antes de la inscripción;
9. Uso de inmunosupresores o terapia hormonal sistémica dentro de los 14 días antes de la inscripción para lograr fines inmunosupresores (dosis> 10 mg / día de prednisona u otras hormonas de eficacia);
10. La función hepática se clasificó como Child-Pugh C, que no pudo mejorarse con un tratamiento para el cuidado del hígado;
11. ruptura de várices esofágicas (fondo gástrico) y sangrado dentro de 1 mes antes del tratamiento;
12. Coagulopatía incorregible y anomalías sanguíneas severas, con tendencia al sangrado severo. Recuento de plaquetas <50109/L y anomalías graves de la coagulación contra la cirugía (la terapia anticoagulante y/o la terapia anticoagulante deben interrumpirse durante más de 1 semana antes de la radioterapia);
13. Una cantidad obstinada de ascitis, líquido pleural, líquido maligno;
14. Infección activa, especialmente la inflamación del sistema del tracto biliar;
15. Insuficiencia funcional severa del hígado, riñón, corazón, pulmón, cerebro y otros órganos principales;
16. Previamente alérgico a PD-1/PD-L1 mAb/cualquier componente del fármaco dirigido u otros ensayos similares;
17. Pacientes con hipertensión que no pueden reducirse al rango normal con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica> 140 mmHg, presión arterial diastólica> 90 mmHg);
18. Enfermedad cardiovascular grave previa, que incluye, entre otras, las siguientes enfermedades: isquemia miocárdica o infarto de miocardio, arritmia mal controlada (incluidos 450 ms en hombres con QTc y 470 ms en mujeres); disfunción cardíaca por NYHA, o ultrasonido cardíaco que indica fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
19. Pacientes con proteína urinaria positiva (prueba de proteína urinaria de 2 + o superior, o cuantificación de proteína urinaria de 24 horas de > 1,0 g);
20. Incapacidad para tragar tabletas, síndrome de malabsorción o cualquier condición que afecte la absorción gastrointestinal;
21. A criterio del investigador, pacientes con otras enfermedades concomitantes que pongan en grave peligro la seguridad del paciente o afecten la realización del estudio;
22. Pacientes con radioterapia, terapia dirigida y otras contraindicaciones a la inmunoterapia.