Jednoramenná, prospektivní, multicentrická klinická studie TACE s adebrelimabem a bevacizumabem pro neresekovatelný hepatocelulární karcinom

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18 ~ 75, muži i ženy；
2. Přísně dodržujte standardní klinická diagnostická kritéria pro diagnostiku a léčbu primárního karcinomu jater (vydání 2022) nebo primární hepatocelulární karcinom diagnostikovaný patologickým histologickým nebo cytologickým vyšetřením a alespoň jednu měřitelnou lézi (podle standardu RECIST1.1, spirální CT sken 10mm nebo krátký průměr 15mm);
3. Pacienti bez předchozí systematické léčby a inoperabilní resekce / radikální ablační operace, kteří však mohou tolerovat TACE;
4. Stupeň CNLC je stupeň Ⅱa-Ⅲb;
5. Child-Pugh stupeň jaterní funkce je stupeň A nebo stupeň B (5-7 bodů);
6. Skóre ECOG PS je 0-1 bod;
7. Očekávaná doba přežití 12 týdnů;
8. Pokud má pacient aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV): HBV-deoxyribonukleová kyselina (DNA) musí být <2 000 IU / ml (pokud má místo studie pouze testovací jednotky kopie / ml, musí být < 12 500 kopií / ml), A obdrželi alespoň 14 dní před zahájením anti-HBV léčby (podle místní standardní terapie, např. entekavir) a byli ochotni podstoupit antivirovou léčbu v průběhu studie; pacienti s pozitivní ribonukleovou kyselinou (RNA) virem hepatitidy C (HCV) musí dostávat antivirovou léčbu podle místních standardních léčebných pokynů a jaterní funkce v rámci elevace CTCAE 1;
9. Funkce hlavních orgánů jsou normální a splňují následující kritéria: (1) Měly by být splněny standardy rutinního vyšetření krve: (bez krevní transfuze do 14 dnů) A. Hemoglobin (HB), 90 g/l, B. Počet bílých krvinek ( WBC) 3109 / L C. Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,5109 / L, D. Destičky (PLT) 80109 / L;(2) Biochemické vyšetření musí splňovat následující standardy: A. Bilirubin (BIL) <1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); B. Glutamická gama aminotransferáza (ALT) a glutamát aminotransferáza AST <5 ULN; C. Sérový kreatinin (Cr)≤1,5 ULN；
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum) nebo HCG v moči do 7 dnů před zařazením do studie a jsou ochotny používat vhodnou antikoncepci během léčby a 24 týdnů po posledním podání testovaného léku; u mužů chirurgická sterilizace nebo souhlas s používáním vhodné antikoncepce během a 24 týdnů po posledním podání zkušebního léku;
11. Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a dobře dodržovaly sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. Patologií je jednoznačně cholangiocytární karcinom nebo smíšený buněčný karcinom;
3. Difuzní rakovina jater;
4. Pacienti s autoimunitními onemocněními, transplantací orgánů / krvetvorných kmenových buněk nebo jinými maligními nádory (kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ);
5. Pacienti s poruchami vědomí nebo neschopni spolupracovat na léčbě v kombinaci s pacienty s duševním onemocněním;
6. Pacienti, kteří se v posledních třech měsících účastnili jiných klinických studií;
7. Předchozí anamnéza jiných malignit nebo dostávali cílenou léčbu a jinou léčbu inhibitory PD-1 / PD-L1;
8. podstoupil velký chirurgický zákrok nebo chemoterapii nebo jinou systémovou terapii pro cílové léze (včetně neomezené radiační terapie, ablační terapie atd.) během 1 měsíce před zařazením;
9. Použití imunosupresiv nebo systémové hormonální terapie během 14 dnů před zařazením do studie k dosažení imunosupresivních účelů (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiných účinných hormonů);
10. Funkce jater byla hodnocena jako Child-Pugh C, kterou nebylo možné zlepšit léčbou jaterní péče；
11. ruptura jícnových (žaludeční fundus) varixů a krvácení do 1 měsíce před léčbou；
12. Neopravitelná koagulopatie a závažné krevní abnormality se závažným sklonem ke krvácení. Počet krevních destiček <50109/l a závažné koagulační abnormality proti chirurgickému zákroku (antikoagulační léčba a/nebo antikoagulační léčba by měla být ukončena déle než 1 týden před radioterapií);
13. Tvrdohlavé množství ascitu, pleurální tekutina, maligní tekutina;
14. Aktivní infekce, zejména zánět systému žlučových cest;
15. Závažné funkční selhání jater, ledvin, srdce, plic, mozku a dalších hlavních orgánů;
16. dříve alergický na PD-1 / PD-L1 mAb / jakoukoli složku cíleného léku nebo jiné podobné studie;
17. Pacienti s hypertenzí, kterou nelze snížit na normální rozmezí antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg);
18. Předchozí závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na následující onemocnění: ischemie myokardu nebo infarkt myokardu, špatně kontrolovaná arytmie (včetně 450 ms u mužů QTc a 470 ms u žen); srdeční dysfunkce podle NYHA nebo srdečního ultrazvuku indikující ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 %;
19. Pacienti s pozitivní bílkovinou v moči (test bílkovin v moči 2 + nebo vyšší nebo 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči > 1,0 g);
20. Selhání při polykání tablet, malabsorpční syndrom nebo jakýkoli stav ovlivňující gastrointestinální absorpci;
21. Podle uvážení zkoušejícího pacienti s jinými průvodními onemocněními, která vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují dokončení studie;
22. Pacienti s radioterapií, cílenou léčbou a dalšími kontraindikacemi imunoterapie.