Eenarmige, prospectieve, multicenter klinische studie van TACE met adebrelimab en bevacizumab voor inoperabel hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18 ~ 75, zowel mannelijk als vrouwelijk;
2. Strikt voldoen aan de criteria voor primaire diagnose en behandeling van leverkanker (editie 2022) of primair hepatocellulair carcinoom gediagnosticeerd door pathologisch histologisch of cytologisch onderzoek, en ten minste één meetbare laesie (volgens de RECIST1.1-standaard, de spiraal-CT-scan van 10 mm of korte diameter van 15 mm）;
3. Patiënten zonder eerdere systematische behandeling en inoperabele resectie / radicale ablatiechirurgie, maar die TACE kunnen verdragen;
4. Het CNLC-stadium is het Ⅱa-Ⅲb-stadium;
5. De Child-Pugh-graad van de leverfunctie is A-graad of B-graad (5-7 punten);
6. De ECOG PS-score is 0-1 punten;
7. Verwachte overlevingsduur van 12 weken;
8. Als de patiënt een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) heeft: HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) moet <2000 IE/ml zijn (als de onderzoekslocatie alleen kopie/ml-testeenheden heeft, moet dit <12500 kopie/ml zijn), en ten minste 14 dagen voor aanvang van de anti-HBV-behandeling (volgens lokale standaardtherapie, bijv. entecavir) zijn ontvangen en bereid zijn gedurende de hele studie een antivirale behandeling te ondergaan; hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA)-positieve patiënten moeten een antivirale behandeling krijgen volgens de lokale standaardbehandelingsrichtlijnen en leverfunctie binnen graad CTCAE 1 verhoging;
9. De functie van de belangrijkste organen is normaal en voldoet aan de volgende criteria: (1) Er moet worden voldaan aan de normen voor routinematig bloedonderzoek: (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen) A. Hemoglobine (HB), 90 g / L, B. Aantal witte bloedcellen ( WBC) 3109 / L C. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1,5109 / L, D. Bloedplaatjes (PLT) 80109 / L;(2) Biochemisch onderzoek moet aan de volgende normen voldoen: A. Bilirubine (BIL) <1,5 maal de bovengrens van normale waarde (ULN); B. Glutamine-gamma-aminotransferase (ALT) en glutamaataminotransferase ASAT <5 ULN; C. Serumcreatinine (Cr) ≤1.5ULN;
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een negatieve zwangerschapstest (serum) of HCG in de urine hebben en zijn bereid geschikte anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en 24 weken na de laatste toediening van het testgeneesmiddel; voor mannen, chirurgische sterilisatie of overeenkomen om geschikte anticonceptie te gebruiken tijdens en 24 weken na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel;
11. De proefpersonen meldden zich vrijwillig aan voor het onderzoek en hadden een goede naleving van de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen;
2. De pathologie is duidelijk cholangiocytisch carcinoom of gemengd celcarcinoom;
3. Diffuse leverkanker;
4. Patiënten met auto-immuunziekten, orgaan-/hematopoëtische stamceltransplantatie of andere kwaadaardige tumoren (behalve genezen basaal huidcelcarcinoom en cervixcarcinoom in situ);
5. Patiënten met bewustzijnsstoornissen of niet in staat om mee te werken aan de behandeling, in combinatie met patiënten met een psychische aandoening;
6. Patiënten die in de afgelopen drie maanden hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken;
7. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten of gerichte therapie en andere PD-1 / PD-L1-remmertherapie hebben gekregen;
8. Grote operatie of chemotherapie of andere systemische therapie voor doellaesies ondergaan (inclusief niet beperkt tot bestralingstherapie, ablatietherapie, etc.) binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving;
9. Gebruik van immunosuppressiva of systemische hormoontherapie binnen 14 dagen vóór inschrijving om immunosuppressieve doeleinden te bereiken (dosis> 10 mg / dag prednison of andere werkzame hormonen);
10. Leverfunctie werd beoordeeld als Child-Pugh C, wat niet kon worden verbeterd door leverzorgbehandeling;
11. slokdarm (gastrische fundus) varicesruptuur en bloeding binnen 1 maand vóór de behandeling;
12. Oncorrigeerbare coagulopathie en ernstige bloedafwijkingen, met ernstige bloedingsneiging. Aantal bloedplaatjes <50109 / L en ernstige stollingsafwijkingen tegen chirurgie (antistollingstherapie en / of antistollingstherapie moet meer dan 1 week vóór bestraling worden gestopt);
13. Een hardnekkige hoeveelheid ascites, pleuravocht, kwaadaardig vocht;
14. Actieve infectie, vooral de ontsteking van het galwegenstelsel;
15. Ernstig functioneel falen van de lever, nieren, hart, longen, hersenen en andere belangrijke organen;
16. Eerder allergisch voor PD-1 / PD-L1 mAb / elk onderdeel van het beoogde medicijn of andere soortgelijke onderzoeken;
17. Patiënten met hypertensie die niet tot het normale bereik kunnen worden teruggebracht door antihypertensiva (systolische bloeddruk> 140 mmHg, diastolische bloeddruk> 90 mmHg);
18. Eerdere ernstige hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot de volgende ziekten: myocardischemie of myocardinfarct, slecht gecontroleerde aritmie (inclusief 450 ms bij QTc-mannen en 470 ms bij vrouwen); cardiale disfunctie door NYHA, of cardiale echografie die linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% aangeeft;
19. Patiënten met positief urine-eiwit (urine-eiwittest van 2+ of hoger, of 24-uurs urine-eiwitkwantificering van> 1,0 g);
20. Het niet slikken van tabletten, malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de gastro-intestinale absorptie beïnvloedt;
21. Naar goeddunken van de onderzoeker, patiënten met andere bijkomende ziekten die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de afronding van het onderzoek beïnvloeden;
22. Patiënten met radiotherapie, gerichte therapie en andere contra-indicaties voor immunotherapie.