微脉冲激光治疗视网膜营养不良黄斑水肿患者
微脉冲阈下激光治疗遗传性视网膜营养不良症患者黄斑水肿
本研究的目的是探讨微脉冲激光阈下治疗是否能有效解决遗传性视网膜营养不良患者的黄斑水肿。
将在治疗后 1、3、6、9、12、18 和 24 个月后进行访视。 激光治疗将在首次就诊当天进行，并在第 3 个月至第 12 个月期间的后续就诊中重复进行评估。
治疗效果的评估将包括：
- 全面眼科检查
- 多焦视网膜电图
- OCT检查
- OCT-血管造影检查
- 视网膜照相术
主要终点。
- 中央视网膜厚度，通过 OCT 测量
研究概览
详细说明
背景：
视觉系统退行性疾病被归类为罕见疾病，特别是影响视网膜的退行性疾病（称为遗传性视网膜营养不良症，IRD）会导致非常严重的功能缺陷。 在许多情况下，它们的发病特别早，从而造成极其严重的视觉影响。 从临床角度来看，他们构成了一个异质群体，但在所有这些人中，光感受器的丧失会导致进行性视力丧失，甚至可能导致完全失明。
白内障、视网膜前膜和黄斑水肿 (10-50%) 的存在会使这些病变变得复杂，导致视力恶化。 虽然手术治疗适用于前两种并发症，但黄斑水肿的治疗可以采用多种选择。 口服或局部利尿剂（乙酰唑胺）仍然是第一种治疗方法，如果治疗后水肿持续存在，各种报告中均使用玻璃体内注射皮质类固醇。 也有人提出注射抗血管内皮生长因子（VEGF）药物和玻璃体切除术，但结果相互矛盾。 局部非甾体药物的使用已被研究并证明是有价值的，尽管在视力恢复方面不如利尿剂治疗。 使用玻璃体内皮质类固醇也并非没有可能出现进一步的并发症，例如高眼压和白内障早发。
尽管服用上述利尿剂可在一定程度上改善视网膜水肿，但在治疗结束时仍可观察到复发，这是需要较长时间（>12周）治疗的原因。 然而，考虑到其可能的不良事件，例如刺痛感、不适、味觉改变和胃肠道疾病，长期持续利尿治疗并不总是可取的。
理由：
微脉冲阈下视网膜激光在减轻各种疾病（糖尿病水肿、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、年龄相关性黄斑变性和视网膜静脉阻塞）中的视网膜水肿的应用最近已获得广泛接受。
视网膜阈值是指激光导致组织漂白并导致视网膜细胞死亡的趋势，亚阈值一词意味着激光使用的能量很少，不会对视网膜结构造成不可逆的损伤。 “微脉冲”一词源于这样一个事实：激光不使用连续波，而是具有低于 100% 的占空比，并且使用“关闭”时间是此类激光与传统激光的区别所在，并且允许组织冷却，防止激光引起的视网膜损伤。
因此，此类激光的主要特点是不会造成可见的视网膜损伤，并且具有治疗作用。
这种类型的激光如何工作的一种理论是通过视网膜中热休克蛋白 (Hsp) 家族的分子保护机制的作用，包括蛋白伴侣活性、细胞骨架的稳定以及主要通过抑制细胞色素 C 来预防细胞凋亡通过“重置”现象来释放。 另一种理论假设脉络膜和视网膜中白细胞募集或细胞外基质重塑的激活。 涵盖了营养因子（CNTF 和 FGF-2）14 增加以及其他因子（MMP-2、MMP-3、TNFα 和 Nos2）上调的可能机制。
试验设计：
前瞻性、介入性、单中心、开放标签研究，涉及视网膜营养不良黄斑水肿患者的连续入组（参见“统计数据”部分中的样本量）。
每位患有 IRD 和黄斑水肿的患者转诊至神经眼科和遗传及罕见病门诊临床研究中心，并使用利尿剂和引流食品补充剂治疗 3 个月，黄斑水肿没有改善或增加（术后黄斑水肿减少）。与治疗前 CRT 相比，治疗 CRT ≤20%）将被适当告知本研究方案的治疗选择。 在核实纳入研究的标准并签署知情同意书后，神经眼科和遗传及罕见疾病和医学视网膜临床研究中心的医生将认为患者有资格接受微脉冲激光治疗。 。 参加研究的患者将定期使用下文所示的仪器进行临床分析（筛查/基线、随访 1 [FU1]（1 个月）、FU2（3 个月）、FU3（6 个月）、FU4（9个月）、FU5（12 个月）、FU6（18 个月）和 FU7（24 个月）。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Lucia Ziccardi, MD, PhD
- 电话号码：+390684009486
- 邮箱：neuger@fondazionebietti.it
研究联系人备份
- 姓名：Federica Petrocchi, Orthoptist
- 电话号码：+390684009486
- 邮箱：neuger@fondazionebietti.it
学习地点
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RM
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Rome、RM、意大利、00194
- 招聘中
- IRCSS Fondazione G:B:Bietti
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接触：
- Lucia Ziccardi, MD, PhD
- 电话号码：+390684009486
- 邮箱：neuger@fondazionebietti.it
-
接触：
- Federica Petrocchi, Orthoptist
- 电话号码：+390684009486
- 邮箱：neuger@fondazionebietti.it
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接触：
- Mariacristina Parravano
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接触：
- Lucilla Barbano
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接触：
- Lucia Ziccardi
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患有遗传性视网膜疾病的患者
- 年龄在18岁至80岁之间
- IRD 的结论性分子遗传学研究
- 男性或女性患者
- 使用利尿剂或引流补充剂 3 个月后或最后一次抗 VEGF 或类固醇注射后 4 个月后，通过 sd-OCT 评估黄斑水肿的存在，黄斑水肿减少 ≤ 20%
- 有晶状体眼和人工晶状体眼患者
- 男性中央视网膜厚度 > 320 微米，女性 > 305 微米
- 研究开始前自由授予和获得的知情同意书
- 参与者有能力理解并愿意遵循研究说明，并且可能完成所有必需的访视和程序。
排除标准：
- 6个月前接受过白内障摘除术的患者
- 眼压≥20mmHg的患者
- 临床诊断为未经证实遗传来源的视网膜营养不良的患者
- 糖尿病患者
- 中心性浆液性脉络膜视网膜病变、视网膜静脉阻塞、年龄相关性变性患者
- 当前或既往患有玻璃体视网膜病变或有玻璃体视网膜手术治疗指征的患者（牵引性水肿）
- 缺乏 32 cm 目标固定的患者
- 孕妇
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：遗传性视网膜营养不良伴黄斑水肿
IRD（实验组）中的黄斑水肿患者将接受激光治疗，这些患者：
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使用的激光仪器是 Q 577® 激光系统，Iridex，波长 577 黄色。 使用的标准模式是：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估与基线相比视网膜水肿的显着变化
大体时间：长达 24 个月
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黄斑 SD-OCT 评估中央视网膜厚度
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长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究治疗前后视力的变化
大体时间：长达 24 个月
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LogMAr 视力值
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长达 24 个月
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研究治疗前后黄斑区的视网膜功能。
大体时间：长达 24 个月
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响应幅度密度，以 nV/dg2 为单位进行测量，并使用多焦视网膜电图进行分析，评估以中央凹为中心的 5 个同心环的幅度。
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长达 24 个月
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通过OCT血管造影研究治疗前后黄斑区的视网膜灌注情况。
大体时间：长达 24 个月
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使用 OCT 血管造影术测量治疗前后的血管密度（表示为视网膜血管密度）
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长达 24 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lucia Ziccardi, MD, PhD、IRCCS Fondazione G.B. Bietti
出版物和有用的链接
一般刊物
- Elman MJ, Bressler NM, Qin H, Beck RW, Ferris FL 3rd, Friedman SM, Glassman AR, Scott IU, Stockdale CR, Sun JK; Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Expanded 2-year follow-up of ranibizumab plus prompt or deferred laser or triamcinolone plus prompt laser for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2011 Apr;118(4):609-14. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.12.033.
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