- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05976139
Mikropulssilaser potilailla, joilla on silmänpohjan turvotus verkkokalvon dystrofioissa
Makulaturvotuksen hoito potilailla, joilla on perinnöllinen verkkokalvon dystrofia käyttämällä mikropulssilaseria
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia, voiko kynnyksen alapuolella oleva hoito mikropulssilaserilla olla tehokas makulaturvotuksen ratkaisemisessa potilailla, joilla on perinnöllinen verkkokalvon dystrofia.
Käynnit tehdään 1, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen. Laserhoito suoritetaan ensimmäisen käynnin päivänä ja sen toistaminen seuraavilla käynneillä 3-12 kuukauden välillä arvioidaan.
Hoidon vaikutusten arvioinnit sisältävät:
- kattava oftalmologinen tutkimus
- multifokaalinen elektroretinogrammi
- OCT-tutkimus
- OCT-angiografiatutkimus
- retinografia
Ensisijainen päätepiste.
- verkkokalvon keskipaksuus mitattuna MMA:lla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA:
Harvinaiseksi luokitellut näköjärjestelmän rappeuttavat sairaudet ja erityisesti verkkokalvoon vaikuttavat sairaudet (tunnetaan nimellä perinnölliset verkkokalvon dystrofiat, IRD:t) aiheuttavat erittäin vakavia toimintahäiriöitä. Niiden alkaminen on monissa tapauksissa erityisen varhaista, minkä seurauksena visuaalinen vaikutus on äärimmäisen vakava. He muodostavat kliinisestä näkökulmasta heterogeenisen ryhmän, mutta niissä kaikissa fotoreseptoreiden menetys aiheuttaa progressiivisen näönmenetyksen, joka voi johtaa täydelliseen sokeuteen.
Kaihi, epiretinaalinen kalvo ja makulaturvotus (10-50 %) voivat monimutkaistaa näitä patologioita, mikä johtaa näöntarkkuuden heikkenemiseen. Vaikka kirurgista hoitoa voidaan soveltaa kahteen ensimmäiseen komplikaatioon, makulan turvotuksen hoidossa voidaan käyttää useita vaihtoehtoja. Suun kautta otettavat tai paikalliset diureetit (asetatsolamidi) ovat edelleen ensimmäinen terapeuttinen lähestymistapa, ja jos turvotus jatkuu hoidosta huolimatta, lasiaisensisäistä kortikosteroidi-injektiota on käytetty useissa raporteissa. Myös VEGF-lääkkeiden injektiota ja vitrektomiaa on ehdotettu, mutta tulokset ovat ristiriitaisia. Paikallisten ei-steroidisten lääkkeiden käyttöä on tutkittu ja se on osoittautunut arvokkaaksi, vaikkakin huonommaksi kuin diureettihoito näön palautumisen kannalta. Intravitreaalisten kortikosteroidien käyttö ei myöskään ole ilman mahdollisia lisäkomplikaatioita, kuten silmän kohonnutta verenpainetta ja varhaista kaihia.
Huolimatta verkkokalvon turvotuksen jonkinasteisesta paranemisesta edellä mainittujen diureettien avulla, hoidon lopussa voidaan havaita pahenemisvaiheita, mikä on syy pidempiin (>12 viikkoa) hoitoon. Sama krooninen diureettihoidon jatkaminen ei kuitenkaan aina ole toivottavaa ottaen huomioon sen mahdolliset haittavaikutukset, kuten pistely, huonovointisuus, muuttunut makuaisti ja ruoansulatuskanavan häiriöt.
PERUSTELUT:
Verkkokalvon mikropulssilaserin käyttö verkkokalvon turvotuksen vähentämiseen erilaisissa sairauksissa (diabeettinen turvotus, sentraalinen seroottinen korioretinopatia, ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma ja verkkokalvon laskimotukos) on viime aikoina saanut laajaa hyväksyntää.
Verkkokalvon kynnys viittaa laserin taipumukseen aiheuttaa kudosten valkaisua, joka johtaa verkkokalvon solukuolemaan, termi alakynnys tarkoittaa, että laser käyttää niin vähän energiaa, ettei se aiheuta peruuttamatonta vahinkoa verkkokalvon rakenteille. Termi "mikropulssi" johtuu siitä tosiasiasta, että laser ei käytä jatkuvaa aaltoa, mutta sen toimintasuhde on alle 100 %, ja "poiskytkentäaikojen" käyttö erottaa tämän tyyppisen laserin perinteisistä lasereista ja mahdollistaa kudoksen jäähtyä, mikä estää laserin aiheuttaman verkkokalvovaurion.
Tämän tyyppisen laserin pääominaisuudet ovat siksi, että se ei aiheuta näkyvää verkkokalvovauriota ja että sillä on terapeuttisia vaikutuksia.
Eräs teoria tämän tyyppisten laserien toiminnasta perustuu lämpöshokkiproteiinien (Hsp) -perheen molekyylisuojamekanismien toimintaan verkkokalvossa, mukaan lukien proteiinikaperoniaktiivisuus, sytoskeleton stabilointi ja apoptoosin ehkäisy pääasiassa estämällä sytokromi C:tä. vapauttaminen "nollaus"-ilmiön kautta. Toinen teoria oletti leukosyyttien kerääntymisen tai solunulkoisen matriisin uudelleenmuodostumisen aktivoitumisen suonikalvossa ja verkkokalvossa. Tässä käsitellään mahdollisia lisääntyneiden troofisten tekijöiden (CNTF ja FGF-2)14 mekanismeja ja muiden tekijöiden (MMP-2, MMP-3, TNFα ja Nos2) lisääntymistä.
KOKEISUUNNITTELU:
Prospektiivinen, interventio-, yhden keskuksen, avoin tutkimus, johon sisältyi peräkkäinen rekisteröinti (katso otoskoko osiossa "Tilastot") potilailla, joilla on silmänpohjan turvotus verkkokalvon dystrofioissa.
Jokainen potilas lähetettiin neurooftalmologian sekä geneettisten ja harvinaisten sairauksien polikliiniseen ja tutkimuskeskukseen IRD:llä ja makulaturvotuksella hoidettuna 3 kuukauden ajan diureeteilla ja tyhjennysravintolisillä ilman makulaödeeman paranemista tai sen lisääntymistä (jälkeen hoidon CRT ≤ 20 % verrattuna hoitoa edeltävään CRT) tiedotetaan asianmukaisesti tämän tutkimusprotokollan terapeuttisesta vaihtoehdosta. Tutkimukseen osallistumisen kriteerien tarkistamisen ja tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen Neuro-oftalmologian ja geneettisten ja harvinaisten sairauksien ja lääketieteellisen verkkokalvon kliinisen ja tutkimuskeskuksen lääkärit katsovat potilaan olevan kelvollinen mikropulssilaserhoitoon. . Tutkimukseen otettu potilas analysoidaan kliinisesti alla mainituilla instrumenteilla säännöllisin väliajoin (seulonta/perustilanne, seuranta 1 [FU1] (1 kuukausi), FU2 (3 kuukautta), FU3 (6 kuukautta), FU4 (9) kuukautta), FU5 (12 kuukautta), FU6 (18 kuukautta) ja FU7 (24 kuukautta).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lucia Ziccardi, MD, PhD
- Puhelinnumero: +390684009486
- Sähköposti: neuger@fondazionebietti.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Federica Petrocchi, Orthoptist
- Puhelinnumero: +390684009486
- Sähköposti: neuger@fondazionebietti.it
Opiskelupaikat
-
-
RM
-
Rome, RM, Italia, 00194
- Rekrytointi
- IRCSS Fondazione G:B:Bietti
-
Ottaa yhteyttä:
- Lucia Ziccardi, MD, PhD
- Puhelinnumero: +390684009486
- Sähköposti: neuger@fondazionebietti.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Federica Petrocchi, Orthoptist
- Puhelinnumero: +390684009486
- Sähköposti: neuger@fondazionebietti.it
-
Alatutkija:
- Lucilla Barbano
-
Päätutkija:
- Mariacristina Parravano
-
Päätutkija:
- Lucia Ziccardi
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on perinnöllinen verkkokalvon sairaus
- Ikä 18-80 vuotta
- Lopullinen molekyyligeneettinen tutkimus IRD:lle
- Mies- tai naispotilas
- Makulaturvotuksen esiintyminen sd-OCT:lla arvioituna vähentämällä ≤ 20 % 3 kuukauden diureettien tai tyhjennyslisäaineiden käytön jälkeen tai 4 kuukautta viimeisen anti-VEGF- tai steroidi-injektion jälkeen
- Phakic ja pseudophakiic potilaat
- Keskiverkkokalvon paksuus > 320 mikronia miehillä ja > 305 mikronia naisilla
- Tietoinen suostumus on vapaasti myönnetty ja hankittu ennen tutkimuksen aloittamista
- Osallistuja ymmärtää ja on halukas noudattamaan opiskeluohjeita ja todennäköisesti suorittaa kaikki vaaditut vierailut ja toimenpiteet.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilta on poistettu kaihi ennen 6 kuukautta
- Potilaat, joiden silmänpaine on ≥ 20 mmHg
- Potilaat, joilla on kliininen diagnoosi verkkokalvon dystrofiasta, jonka geneettistä alkuperää ei ole todistettu
- Diabetespotilaat
- Potilaat, joilla on keskushermostoinen korioretinoosi, verkkokalvon laskimotukos, ikään liittyvä rappeuma
- Potilaat, joilla on nykyinen tai aikaisempi vitreo-verkkokalvon patologia tai joilla on indikaatio lasiaisen ja verkkokalvon kirurgiseen hoitoon (traktioödeema)
- Potilaat, joilta puuttuu kohteen kiinnitys 32 cm:n kohdalla
- Raskaana olevat naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: perinnölliset verkkokalvon dystrofiat, joihin liittyy silmänpohjan turvotus
Laserhoito suoritetaan potilaille, joilla on silmänpohjan turvotus IRD:ssä (kokeellinen käsivarsi), jotka:
|
Käytetty laserinstrumentti on Q 577® Laser System, Iridex, aallonpituus 577 keltainen. Käytetty vakiomalli on:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
verkkokalvon turvotuksen merkittävän muutoksen arviointi verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
verkkokalvon keskipaksuuden arviointi makulan SD-OCT:llä
|
jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Tutkia näöntarkkuuden muutoksia ennen hoitoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
LogMAr näöntarkkuusarvot
|
jopa 24 kuukautta
|
Verkkokalvon toiminnan tutkiminen makulan alueella ennen ja jälkeen hoidon.
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
vasteamplituditiheys, mitattuna yksikössä nV/dg2 ja analysoitu käyttämällä multifokaalista elektroretinogrammia, arvioimalla amplitudi viidessä samankeskisessä renkaassa, jotka on keskitetty foveaan.
|
jopa 24 kuukautta
|
Tutkia silmänpohjan verkkokalvon perfuusiota OCT-angiografialla ennen ja jälkeen hoidon.
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
verisuonitiheys (ilmaistuna verkkokalvon verisuonten tiheyteen) ennen ja jälkeen hoidon, käyttäen OCT-angiografiaa
|
jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lucia Ziccardi, MD, PhD, IRCCS Fondazione G.B. Bietti
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Elman MJ, Bressler NM, Qin H, Beck RW, Ferris FL 3rd, Friedman SM, Glassman AR, Scott IU, Stockdale CR, Sun JK; Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Expanded 2-year follow-up of ranibizumab plus prompt or deferred laser or triamcinolone plus prompt laser for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2011 Apr;118(4):609-14. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.12.033.
- Olivares-Gonzalez L, Velasco S, Campillo I, Rodrigo R. Retinal Inflammation, Cell Death and Inherited Retinal Dystrophies. Int J Mol Sci. 2021 Feb 20;22(4):2096. doi: 10.3390/ijms22042096.
- Bakthavatchalam M, Lai FHP, Rong SS, Ng DS, Brelen ME. Treatment of cystoid macular edema secondary to retinitis pigmentosa: a systematic review. Surv Ophthalmol. 2018 May-Jun;63(3):329-339. doi: 10.1016/j.survophthal.2017.09.009. Epub 2017 Oct 5.
- Hong Y, Li H, Sun Y, Ji Y. A Review of Complicated Cataract in Retinitis Pigmentosa: Pathogenesis and Cataract Surgery. J Ophthalmol. 2020 Dec 21;2020:6699103. doi: 10.1155/2020/6699103. eCollection 2020.
- Ikeda Y, Yoshida N, Murakami Y, Nakatake S, Notomi S, Hisatomi T, Enaida H, Ishibashi T. Long-term Surgical Outcomes of Epiretinal Membrane in Patients with Retinitis Pigmentosa. Sci Rep. 2015 Aug 13;5:13078. doi: 10.1038/srep13078.
- Sahel J, Bonnel S, Mrejen S, Paques M. Retinitis pigmentosa and other dystrophies. Dev Ophthalmol. 2010;47:160-167. doi: 10.1159/000320079. Epub 2010 Aug 10.
- Lemos Reis RF, Moreira-Goncalves N, Estrela Silva SE, Brandao EM, Falcao-Reis FM. Comparison of topical dorzolamide and ketorolac treatment for cystoid macular edema in retinitis pigmentosa and Usher's syndrome. Ophthalmologica. 2015;233(1):43-50. doi: 10.1159/000368052. Epub 2014 Nov 26.
- Orzalesi N, Pierrottet C, Porta A, Aschero M. Long-term treatment of retinitis pigmentosa with acetazolamide. A pilot study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1993 May;231(5):254-6. doi: 10.1007/BF00919100.
- Moore SM, Chao DL. Application of subthreshold laser therapy in retinal diseases: a review. Expert Rev Ophthalmol. 2018;13(6):311-320. doi: 10.1080/17469899.2018.1555035. Epub 2018 Dec 11.
- Franklin TB, Krueger-Naug AM, Clarke DB, Arrigo AP, Currie RW. The role of heat shock proteins Hsp70 and Hsp27 in cellular protection of the central nervous system. Int J Hyperthermia. 2005 Aug;21(5):379-92. doi: 10.1080/02656730500069955.
- Caballero S, Kent DL, Sengupta N, Li Calzi S, Shaw L, Beli E, Moldovan L, Dominguez JM 2nd, Moorthy RS, Grant MB. Bone Marrow-Derived Cell Recruitment to the Neurosensory Retina and Retinal Pigment Epithelial Cell Layer Following Subthreshold Retinal Phototherapy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017 Oct 1;58(12):5164-5176. doi: 10.1167/iovs.16-20736.
- Chidlow G, Shibeeb O, Plunkett M, Casson RJ, Wood JP. Glial cell and inflammatory responses to retinal laser treatment: comparison of a conventional photocoagulator and a novel, 3-nanosecond pulse laser. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Mar 28;54(3):2319-32. doi: 10.1167/iovs.12-11204.
- Flaxel C, Bradle J, Acott T, Samples JR. Retinal pigment epithelium produces matrix metalloproteinases after laser treatment. Retina. 2007 Jun;27(5):629-34. doi: 10.1097/01.iae.0000249561.02567.fd.
- Chalam KV, Bressler SB, Edwards AR, Berger BB, Bressler NM, Glassman AR, Grover S, Gupta SK, Nielsen JS; Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Retinal thickness in people with diabetes and minimal or no diabetic retinopathy: Heidelberg Spectralis optical coherence tomography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Dec 13;53(13):8154-61. doi: 10.1167/iovs.12-10290.
- Marashi A, Zazo A. Hybrid threshold laser to treat diabetic macular edema: A retrospective analysis single center cohort study. Ann Med Surg (Lond). 2022 Jul 31;80:104222. doi: 10.1016/j.amsu.2022.104222. eCollection 2022 Aug.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Neu 01-23
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Makulaarinen turvotus
-
Aier School of Ophthalmology, Central South UniversityTuntematon
-
Kyorin UniversityValmis
-
Carl Zeiss Meditec, Inc.DataMed Devices Inc.ValmisKuivaa AMD Macular DrusenillaYhdysvallat
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenValmis
-
yin ying zhaoValmisSynnynnäinen kaihi | MacularKiina
-
Prim. Prof. Dr. Oliver Findl, MBAValmisMorfologiset muutokset kalvon kuorinnan jälkeen ilmatamponadilla ja tasapainotetulla suolaliuoksellaEpiretinaalinen kalvo | Macular PuckerItävalta
-
Changhua Christian HospitalValmis
-
University Hospital, Clermont-FerrandLopetettuEpiretinaalinen kalvo | Macular Pucker | Sisäinen rajoittava kalvoRanska
-
Sun Yat-sen UniversityValmisRajoitettu suonikalvon hemangiooma | Optinen koherenttitomografia-angiografia | MacularKiina
-
The S.N. Fyodorov Eye Microsurgery State InstitutionMakarenko Irina Romanovna; Zgoba Mariana IgorevnaRekrytointiEpiretinaalinen kalvo | Macular PuckerVenäjän federaatio
Kliiniset tutkimukset kynnyksen alihoito mikropulssilaserilla
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...RekrytointiKeski-seroottinen korioretinopatiaItalia
-
Texas Tech UniversityValmis
-
FA CorporationUniversity of Texas Southwestern Medical CenterIlmoittautuminen kutsusta