Mikropulsert laser hos pasienter med makulært ødem i netthinnedystrofier

BAKGRUNN:

Degenerative sykdommer i synssystemet klassifisert som sjeldne, og spesielt de som påvirker netthinnen (kjent som Inherited retinal dystrophies, IRDs) forårsaker svært alvorlige funksjonssvikt. Debuten er i mange tilfeller spesielt tidlig med en påfølgende visuell påvirkning av ekstrem alvorlighetsgrad. De utgjør en heterogen gruppe fra et klinisk synspunkt, men i alle av dem forårsaker tap av fotoreseptorer progressivt synstap som kan resultere i fullstendig blindhet.

Disse patologiene kan kompliseres av tilstedeværelsen av grå stær, epiretinal membran og makulaødem (10-50%), noe som resulterer i en forverring av synsskarphet. Mens kirurgisk behandling er aktuelt for de to første komplikasjonene, kan behandlingen av makulaødem gjøre bruk av flere alternativer. Orale eller topikale diuretika (Acetazolamid) er fortsatt den første terapeutiske tilnærmingen, og hvis ødem vedvarer til tross for behandling, har intravitreal kortikosteroidinjeksjon blitt brukt i ulike rapporter. Injeksjon av medisiner mot vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF) og vitrektomi har også blitt foreslått, men med motstridende resultater. Bruken av aktuelle ikke-steroide legemidler har blitt studert og vist seg å være verdifull, selv om den er dårligere enn vanndrivende behandling når det gjelder visuell gjenoppretting. Bruk av intravitreale kortikosteroider er heller ikke uten mulige ytterligere komplikasjoner som okulær hypertensjon og tidlig debut av grå stær.

Til tross for en viss forbedring av retinal ødem ved å ta de ovennevnte diuretika, kan tilbakefall observeres ved slutten av behandlingen, grunn til å ta lengre perioder (>12 uker) med behandling. Den samme kroniske fortsettelsen av diuretikabehandling er imidlertid ikke alltid ønskelig med tanke på mulige bivirkninger som prikkende følelse, ubehag, endret smaksfølelse og gastrointestinale lidelser.

BAKGRUNN:

Anvendelsen av den mikropulserte subterskelen retinal laser for å redusere retinal ødem i ulike sykdommer (diabetisk ødem, sentral serøs chorioretinopati, aldersrelatert makuladegenerasjon og retinal veneokklusjon) har nylig fått bred aksept.

Netthinneterskel refererer til laserens tendens til å forårsake vevsbleking som resulterer i retinal celledød, begrepet sub-terskel innebærer at laseren bruker en så liten mengde energi at den ikke forårsaker irreversibel skade på netthinnestrukturer. Begrepet "mikropulsert" stammer fra det faktum at laseren ikke bruker en kontinuerlig bølge, men har en driftssyklus på under 100 %, og bruken av "av"-tider er det som skiller denne typen laser fra konvensjonelle lasere og lar vevet kjøles ned, og forhindrer laserindusert netthinneskade.

Hovedkarakteristikkene til denne typen laser er derfor at den ikke forårsaker synlig netthinneskade og at den har terapeutiske effekter.

En teori om hvordan denne typen laser fungerer er gjennom virkningen av de molekylære beskyttelsesmekanismene til Heat Shock Protein (Hsp) familien i netthinnen, inkludert protein chaperone aktivitet, stabilisering av cytoskjelettet og forebygging av apoptose hovedsakelig gjennom hemming av cytokrom C frigjøres gjennom fenomenet "tilbakestilling". En annen teori antok aktivering av leukocyttrekruttering eller remodellering av den ekstracellulære matrisen i årehinnen og netthinnen. Mulige mekanismer for økte trofiske faktorer (CNTF og FGF-2)14 og oppregulering av andre faktorer (MMP-2, MMP-3, TNFα og Nos2) er dekket.

PRØVEDESIGN:

Prospektiv, intervensjonell, enkeltsenter, åpen studie som involverer fortløpende registrering (se prøvestørrelse i avsnittet "Statistikk") av pasienter med makulært ødem i retinal dystrofier.

Hver pasient henviste til poliklinisk og forskningssenter for nevrooftalmologi og genetiske og sjeldne sykdommer med IRD og makulaødem behandlet i 3 måneder med diuretika og drenerende kosttilskudd og uten bedring av makulaødem eller økning av det samme (reduksjon av post- terapi CRT ≤20 % sammenlignet med pre-terapi CRT) vil bli behørig informert om det terapeutiske alternativet for denne studieprotokollen. Etter verifisering av kriteriene for inkludering i studien og etter signering av det informerte samtykket, vil pasienten bli vurdert som kvalifisert for behandling med mikropulsert laser av legene ved Klinisk og forskningssenter for nevroophthalmology and Genetic and Rare Diseases and Medical Retina . Pasienten som deltar i studien vil bli klinisk analysert med instrumenteringen angitt nedenfor med jevne mellomrom (screening/baseline, oppfølging 1 [FU1] (1 måned), FU2 (3 måneder), FU3 (6 måneder), FU4 (9 måneder), FU5 (12 måneder), FU6 (18 måneder) og FU7 (24 måneder).