Mikropulsad laser hos patienter med makulaödem vid retinala dystrofier

BAKGRUND:

Degenerativa sjukdomar i synsystemet som klassificeras som sällsynta och i synnerhet de som påverkar näthinnan (kända som inherited retinal dystrophies, IRDs) orsakar mycket allvarliga funktionsstörningar. Deras uppkomst är i många fall särskilt tidigt med en åtföljande visuell påverkan av extrem svårighetsgrad. De utgör en heterogen grupp ur klinisk synvinkel, men hos dem alla orsakar förlusten av fotoreceptorer en progressiv synförlust som kan resultera i fullständig blindhet.

Dessa patologier kan kompliceras av närvaron av grå starr, epiretinalt membran och makulaödem (10-50%), vilket resulterar i en försämring av synskärpan. Medan kirurgisk behandling är tillämplig för de två första komplikationerna, kan behandlingen av makulaödem utnyttja flera alternativ. Orala eller topikala diuretika (acetazolamid) är fortfarande det första terapeutiska tillvägagångssättet och om ödem kvarstår trots behandling har intravitreal kortikosteroidinjektion använts i olika rapporter. Injektion av läkemedel mot vaskulär endothelial Growth Factor (VEGF) och vitrektomi har också föreslagits men med motstridiga resultat. Användningen av topikala icke-steroida läkemedel har studerats och visat sig vara värdefull, även om den är sämre än diuretikabehandling när det gäller visuell återhämtning. Användningen av intravitreala kortikosteroider är inte heller utan möjliga ytterligare komplikationer såsom okulär hypertoni och tidig debut av grå starr.

Trots en viss förbättring av näthinneödem genom att ta de ovan nämnda diuretika, kan återfall observeras i slutet av behandlingen, anledning till att ta längre perioder (>12 veckor) av behandlingen. Men samma kroniska fortsättning av diuretikabehandling är inte alltid önskvärd med tanke på dess möjliga biverkningar såsom stickningar, sjukdomskänsla, förändrad smakkänsla och gastrointestinala störningar.

LOGISK GRUND:

Tillämpningen av den mikropulsade subtröskeln näthinnelasern för att minska näthinneödem vid olika sjukdomar (diabetiskt ödem, central serös korioretinopati, åldersrelaterad makuladegeneration och retinal venocklusion) har nyligen fått bred acceptans.

Retinal tröskel hänvisar till laserns tendens att orsaka vävnadsblekning vilket resulterar i retinal celldöd, termen sub-tröskel innebär att lasern använder så liten mängd energi att den inte orsakar irreversibel skada på näthinnans strukturer. Termen "mikropulsad" härrör från det faktum att lasern inte använder en kontinuerlig våg utan har en arbetscykel under 100 % och användningen av "off"-tider är det som skiljer denna typ av laser från konventionella lasrar och tillåter vävnaden att kyls ner, vilket förhindrar laserinducerad näthinneskada.

De huvudsakliga egenskaperna hos den här typen av laser är därför att den inte orsakar synliga näthinneskador och att den har terapeutiska effekter.

En teori om hur denna typ av laser fungerar är genom verkan av de molekylära skyddsmekanismerna i familjen Heat Shock Protein (Hsp) i näthinnan, inklusive proteinchaperonaktivitet, stabilisering av cytoskelettet och förebyggande av apoptos främst genom hämning av cytokrom C frigörs genom fenomenet "återställning". En annan teori antog aktiveringen av leukocytrekrytering eller ombyggnad av den extracellulära matrisen i åderhinnan och näthinnan. Möjliga mekanismer för ökade trofiska faktorer (CNTF och FGF-2)14 och uppreglering av andra faktorer (MMP-2, MMP-3, TNFα och Nos2) tas upp.

PROVDESIGN:

Prospektiv, interventionell, singelcenter, öppen studie som involverar konsekutiv inskrivning (se urvalsstorlek i avsnittet "Statistik") av patienter med makulaödem i retinala dystrofier.

Varje patient remitterades till polikliniskt och forskningscentrum för neuro-oftalmologi och genetiska och sällsynta sjukdomar med IRD och makulaödem behandlade i 3 månader med diuretika och dränerande kosttillskott och utan förbättring av makulaödem eller ökning av detsamma (minskning av post- terapi CRT ≤20 % jämfört med pre-terapi CRT) kommer att informeras om det terapeutiska alternativet för detta studieprotokoll. Efter verifiering av kriterierna för inkludering i studien och efter att det informerade samtycket har undertecknats, kommer patienten att anses vara berättigad till behandling med mikropulsad laser av läkare vid Clinical and Research Centre of Neuro-ophthalmology and Genetic and Rare Diseases and Medical Retina . Patienten som ingår i studien kommer att kliniskt analyseras med instrumenten som anges nedan med regelbundna intervall (screening/baslinje, uppföljning 1 [FU1] (1 månad), FU2 (3 månader), FU3 (6 månader), FU4 (9) månader), FU5 (12 månader), FU6 (18 månader) och FU7 (24 månader).