- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05976139
Микроимпульсный лазер у пациентов с макулярным отеком при дистрофиях сетчатки
Лечение макулярного отека у больных с наследственными дистрофиями сетчатки с применением микроимпульсного подпорогового лазера
Целью данного исследования является изучение того, может ли подпороговое лечение микроимпульсным лазером быть эффективным в разрешении макулярного отека у пациентов с наследственной дистрофией сетчатки.
Визиты будут проводиться через 1, 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца после лечения. Лазерное лечение будет проводиться в день первого посещения, а его повторение при последующих посещениях между 3 и 12 месяцами будет оцениваться.
Оценка эффектов лечения будет включать:
- комплексное офтальмологическое обследование
- мультифокальная электроретинограмма
- ОКТ-обследование
- ОКТ-ангиография
- ретинография
Первичная конечная точка.
- центральная толщина сетчатки, измеренная с помощью ОКТ
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ФОН:
Дегенеративные заболевания зрительной системы, классифицируемые как редкие, и, в частности, заболевания, поражающие сетчатку (известные как наследственные дистрофии сетчатки, IRD), вызывают очень тяжелые функциональные нарушения. Их начало во многих случаях особенно раннее с последующим визуальным воздействием крайней степени тяжести. Они представляют собой гетерогенную группу с клинической точки зрения, но у всех из них потеря фоторецепторов вызывает прогрессирующую потерю зрения, которая может привести к полной слепоте.
Эти патологии могут осложняться наличием катаракты, эпиретинальной мембраны и макулярного отека (10-50%), что приводит к ухудшению остроты зрения. В то время как хирургическое лечение применимо для первых двух осложнений, для лечения макулярного отека можно использовать несколько вариантов. Пероральные или местные диуретики (ацетазоламид) по-прежнему являются первым терапевтическим подходом, и, если отек сохраняется, несмотря на лечение, в различных отчетах использовались интравитреальные инъекции кортикостероидов. Инъекция препаратов против сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и витрэктомия также были предложены, но с противоречивыми результатами. Использование местных нестероидных препаратов было изучено и доказало свою эффективность, хотя и уступающую лечению диуретиками с точки зрения восстановления зрения. Использование интравитреальных кортикостероидов также не обходится без возможных дополнительных осложнений, таких как глазная гипертензия и раннее развитие катаракты.
Несмотря на некоторое уменьшение отека сетчатки при приеме вышеуказанных диуретиков, в конце терапии могут наблюдаться рецидивы, что является причиной более длительных периодов (>12 недель) терапии. Однако такое же постоянное продолжение терапии диуретиками не всегда желательно, учитывая возможные побочные эффекты, такие как ощущение покалывания, недомогание, изменение вкусовых ощущений и желудочно-кишечные расстройства.
ОБОСНОВАНИЕ:
В последнее время широкое распространение получило применение микроимпульсного подпорогового лазера для уменьшения отека сетчатки при различных заболеваниях (диабетический отек, центральная серозная хориоретинопатия, возрастная дегенерация желтого пятна и окклюзия вен сетчатки).
Порог сетчатки относится к тенденции лазера вызывать обесцвечивание тканей, что приводит к гибели клеток сетчатки, термин «подпорог» подразумевает, что лазер использует такое небольшое количество энергии, что он не вызывает необратимого повреждения структур сетчатки. Термин «микроимпульсный» происходит от того факта, что лазер не использует непрерывную волну, а имеет рабочий цикл ниже 100%, а использование времени «выключения» — это то, что отличает этот тип лазера от обычных лазеров и позволяет ткани остыть, предотвращая лазерное повреждение сетчатки.
Таким образом, основные характеристики этого типа лазера заключаются в том, что он не вызывает видимых повреждений сетчатки и обладает терапевтическим эффектом.
Одна из теорий того, как работает этот тип лазера, заключается в действии молекулярных защитных механизмов семейства белков теплового шока (Hsp) в сетчатке, включая активность белка-шаперона, стабилизацию цитоскелета и предотвращение апоптоза, главным образом, за счет ингибирования цитохрома С. освобождение через феномен «перезагрузки». Другая теория предполагала активацию рекрутирования лейкоцитов или ремоделирование внеклеточного матрикса в сосудистой оболочке и сетчатке. Рассмотрены возможные механизмы увеличения трофических факторов (CNTF и FGF-2)14 и повышения активности других факторов (MMP-2, MMP-3, TNFα и Nos2).
ПРОБНЫЙ ДИЗАЙН:
Проспективное, интервенционное, одноцентровое, открытое исследование с последовательным включением (размер выборки см. в разделе «Статистика») пациентов с макулярным отеком при дистрофиях сетчатки.
Каждый пациент обратился в Амбулаторный клинико-научный центр нейроофтальмологии и генетических и редких заболеваний с ИРЗ и макулярным отеком, получавшим лечение диуретиками и дренирующими пищевыми добавками в течение 3 мес без улучшения или нарастания макулярного отека (уменьшение пост- CRT терапии ≤20% по сравнению с CRT до терапии) будут должным образом проинформированы о терапевтическом варианте этого протокола исследования. После проверки критериев включения в исследование и после подписания информированного согласия пациент будет считаться подходящим для лечения микроимпульсным лазером врачами КНИЦ нейроофтальмологии и генетических и редких заболеваний и медицинской сетчатки. . Пациент, включенный в исследование, будет подвергаться клиническому анализу с помощью инструментов, указанных ниже, через регулярные промежутки времени (скрининг/исходный уровень, последующее наблюдение 1 [FU1] (1 месяц), FU2 (3 месяца), FU3 (6 месяцев), FU4 (9 месяцев). месяцев), FU5 (12 месяцев), FU6 (18 месяцев) и FU7 (24 месяца).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Lucia Ziccardi, MD, PhD
- Номер телефона: +390684009486
- Электронная почта: neuger@fondazionebietti.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Federica Petrocchi, Orthoptist
- Номер телефона: +390684009486
- Электронная почта: neuger@fondazionebietti.it
Места учебы
-
-
RM
-
Rome, RM, Италия, 00194
- Рекрутинг
- IRCSS Fondazione G:B:Bietti
-
Контакт:
- Lucia Ziccardi, MD, PhD
- Номер телефона: +390684009486
- Электронная почта: neuger@fondazionebietti.it
-
Контакт:
- Federica Petrocchi, Orthoptist
- Номер телефона: +390684009486
- Электронная почта: neuger@fondazionebietti.it
-
Контакт:
- Mariacristina Parravano
-
Контакт:
- Lucilla Barbano
-
Контакт:
- Lucia Ziccardi
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с наследственным заболеванием сетчатки
- Возраст от 18 до 80 лет
- Заключительное молекулярно-генетическое исследование IRD
- Пациент мужского или женского пола
- Наличие макулярного отека, оцененного с помощью однократной ОКТ, с уменьшением ≤ 20% после 3 месяцев приема диуретиков или дренирующих добавок или через 4 месяца после последней инъекции анти-VEGF или стероида
- Факичные и артифакичные больные
- Толщина центральной части сетчатки > 320 микрон у мужчин и > 305 микрон у женщин
- Информированное согласие, добровольно предоставленное и полученное до начала исследования
- У участника есть способность понимать и желание следовать инструкциям исследования, и он, вероятно, выполнит все необходимые посещения и процедуры.
Критерий исключения:
- Пациенты с экстракцией катаракты до 6 мес.
- Пациенты с ВГД ≥ 20 мм рт.ст.
- Пациенты с клиническим диагнозом дистрофии сетчатки недоказанного генетического происхождения
- Пациенты с диабетом
- Пациенты с центральным серозным хориоретинозом, окклюзией вен сетчатки, возрастной дегенерацией
- Пациенты с текущей или предшествующей витреоретинальной патологией или с показаниями к витреоретинальной хирургической терапии (тракционный отек)
- Пациенты с отсутствием фиксации цели на 32 см
- Беременные женщины
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: наследственные дистрофии сетчатки с макулярным отеком
Лазерное лечение будет проводиться у пациентов с макулярным отеком в IRD (экспериментальная группа), которые:
|
Используемым лазерным инструментом является лазерная система Q 577®, Iridex, длина волны 577, желтый. Используется стандартный шаблон:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
оценка значительного изменения отека сетчатки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
оценка центральной толщины сетчатки с помощью макулярной SD-OCT
|
до 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изучить изменения остроты зрения до и после лечения.
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
LogMAr значения остроты зрения
|
до 24 месяцев
|
|
Изучить функцию сетчатки в макулярной области до и после лечения.
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
плотность амплитуды ответа, измеренная в нВ/дг2 и проанализированная с использованием мультифокальной электроретинограммы, оценивающей амплитуду в 5 концентрических кольцах с центром в фовеа.
|
до 24 месяцев
|
|
Изучить ретинальную перфузию макулярной области методом ОКТ-ангиографии до и после лечения.
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
плотность сосудов (выраженная плотностью сосудов сетчатки) до и после лечения по данным ОКТ-ангиографии
|
до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lucia Ziccardi, MD, PhD, IRCCS Fondazione G.B. Bietti
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Elman MJ, Bressler NM, Qin H, Beck RW, Ferris FL 3rd, Friedman SM, Glassman AR, Scott IU, Stockdale CR, Sun JK; Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Expanded 2-year follow-up of ranibizumab plus prompt or deferred laser or triamcinolone plus prompt laser for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2011 Apr;118(4):609-14. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.12.033.
- Olivares-Gonzalez L, Velasco S, Campillo I, Rodrigo R. Retinal Inflammation, Cell Death and Inherited Retinal Dystrophies. Int J Mol Sci. 2021 Feb 20;22(4):2096. doi: 10.3390/ijms22042096.
- Bakthavatchalam M, Lai FHP, Rong SS, Ng DS, Brelen ME. Treatment of cystoid macular edema secondary to retinitis pigmentosa: a systematic review. Surv Ophthalmol. 2018 May-Jun;63(3):329-339. doi: 10.1016/j.survophthal.2017.09.009. Epub 2017 Oct 5.
- Hong Y, Li H, Sun Y, Ji Y. A Review of Complicated Cataract in Retinitis Pigmentosa: Pathogenesis and Cataract Surgery. J Ophthalmol. 2020 Dec 21;2020:6699103. doi: 10.1155/2020/6699103. eCollection 2020.
- Ikeda Y, Yoshida N, Murakami Y, Nakatake S, Notomi S, Hisatomi T, Enaida H, Ishibashi T. Long-term Surgical Outcomes of Epiretinal Membrane in Patients with Retinitis Pigmentosa. Sci Rep. 2015 Aug 13;5:13078. doi: 10.1038/srep13078.
- Sahel J, Bonnel S, Mrejen S, Paques M. Retinitis pigmentosa and other dystrophies. Dev Ophthalmol. 2010;47:160-167. doi: 10.1159/000320079. Epub 2010 Aug 10.
- Lemos Reis RF, Moreira-Goncalves N, Estrela Silva SE, Brandao EM, Falcao-Reis FM. Comparison of topical dorzolamide and ketorolac treatment for cystoid macular edema in retinitis pigmentosa and Usher's syndrome. Ophthalmologica. 2015;233(1):43-50. doi: 10.1159/000368052. Epub 2014 Nov 26.
- Orzalesi N, Pierrottet C, Porta A, Aschero M. Long-term treatment of retinitis pigmentosa with acetazolamide. A pilot study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1993 May;231(5):254-6. doi: 10.1007/BF00919100.
- Moore SM, Chao DL. Application of subthreshold laser therapy in retinal diseases: a review. Expert Rev Ophthalmol. 2018;13(6):311-320. doi: 10.1080/17469899.2018.1555035. Epub 2018 Dec 11.
- Franklin TB, Krueger-Naug AM, Clarke DB, Arrigo AP, Currie RW. The role of heat shock proteins Hsp70 and Hsp27 in cellular protection of the central nervous system. Int J Hyperthermia. 2005 Aug;21(5):379-92. doi: 10.1080/02656730500069955.
- Caballero S, Kent DL, Sengupta N, Li Calzi S, Shaw L, Beli E, Moldovan L, Dominguez JM 2nd, Moorthy RS, Grant MB. Bone Marrow-Derived Cell Recruitment to the Neurosensory Retina and Retinal Pigment Epithelial Cell Layer Following Subthreshold Retinal Phototherapy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017 Oct 1;58(12):5164-5176. doi: 10.1167/iovs.16-20736.
- Chidlow G, Shibeeb O, Plunkett M, Casson RJ, Wood JP. Glial cell and inflammatory responses to retinal laser treatment: comparison of a conventional photocoagulator and a novel, 3-nanosecond pulse laser. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Mar 28;54(3):2319-32. doi: 10.1167/iovs.12-11204.
- Flaxel C, Bradle J, Acott T, Samples JR. Retinal pigment epithelium produces matrix metalloproteinases after laser treatment. Retina. 2007 Jun;27(5):629-34. doi: 10.1097/01.iae.0000249561.02567.fd.
- Chalam KV, Bressler SB, Edwards AR, Berger BB, Bressler NM, Glassman AR, Grover S, Gupta SK, Nielsen JS; Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Retinal thickness in people with diabetes and minimal or no diabetic retinopathy: Heidelberg Spectralis optical coherence tomography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Dec 13;53(13):8154-61. doi: 10.1167/iovs.12-10290.
- Marashi A, Zazo A. Hybrid threshold laser to treat diabetic macular edema: A retrospective analysis single center cohort study. Ann Med Surg (Lond). 2022 Jul 31;80:104222. doi: 10.1016/j.amsu.2022.104222. eCollection 2022 Aug.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Neu 01-23
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .