Mikropulseret laser hos patienter med makulært ødem i nethindedystrofier

BAGGRUND:

Degenerative sygdomme i det visuelle system klassificeret som sjældne, og især dem, der påvirker nethinden (kendt som Inherited retinal dystrophies, IRDs) forårsager meget alvorlige funktionelle underskud. Deres begyndelse er i mange tilfælde særligt tidligt med en deraf følgende visuel påvirkning af ekstrem sværhedsgrad. De udgør en heterogen gruppe fra et klinisk synspunkt, men i dem alle forårsager tabet af fotoreceptorer et progressivt synstab, der kan resultere i fuldstændig blindhed.

Disse patologier kan kompliceres af tilstedeværelsen af ​​grå stær, epiretinal membran og makulært ødem (10-50%), hvilket resulterer i en forværring af synsstyrken. Mens kirurgisk behandling kan anvendes til de to første komplikationer, kan behandlingen af ​​makulaødem gøre brug af flere muligheder. Orale eller topiske diuretika (Acetazolamid) er stadig den første terapeutiske tilgang, og hvis ødemet fortsætter på trods af behandling, er intravitreal kortikosteroidinjektion blevet brugt i forskellige rapporter. Injektion af anti-vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF) lægemidler og vitrektomi er også blevet foreslået, men med modstridende resultater. Brugen af ​​topiske ikke-steroide lægemidler er blevet undersøgt og vist sig at være værdifuld, selvom den er ringere end diuretisk behandling med hensyn til visuel genopretning. Brugen af ​​intravitreale kortikosteroider er heller ikke uden mulige yderligere komplikationer såsom okulær hypertension og tidlig indtræden af ​​grå stær.

På trods af en vis forbedring af retinalt ødem ved at tage de ovennævnte diuretika, kan tilbagefald observeres ved slutningen af ​​behandlingen, hvilket er årsag til at tage længere perioder (>12 uger) af behandlingen. Den samme kroniske fortsættelse af diuretikabehandling er dog ikke altid ønskelig i betragtning af dens mulige bivirkninger såsom prikkende fornemmelse, utilpashed, ændret smagsfornemmelse og mave-tarmlidelser.

RATIONAL:

Anvendelsen af ​​den mikropulserede nethindelaser med subtærskel til at reducere retinal ødem i forskellige sygdomme (diabetisk ødem, central serøs chorioretinopati, aldersrelateret makuladegeneration og retinal veneokklusion) har for nylig vundet bred accept.

Nethindetærskel refererer til laserens tendens til at forårsage vævsblegning, hvilket resulterer i retinal celledød, udtrykket sub-tærskel indebærer, at laseren bruger en så lille mængde energi, at den ikke forårsager irreversibel skade på nethindens strukturer. Udtrykket 'mikropulseret' stammer fra det faktum, at laseren ikke bruger en kontinuerlig bølge, men har en under-100 % duty cycle, og brugen af ​​'off'-tider er det, der adskiller denne type laser fra konventionelle lasere og tillader vævet at køler ned, hvilket forhindrer laserinduceret nethindeskade.

De vigtigste kendetegn ved denne type laser er derfor, at den ikke forårsager synlige nethindeskader, og at den har terapeutiske virkninger.

En teori om, hvordan denne type laser virker, er gennem virkningen af ​​de molekylære beskyttende mekanismer af Heat Shock Protein (Hsp) familien i nethinden, herunder protein chaperone aktivitet, stabilisering af cytoskelettet og forebyggelse af apoptose hovedsageligt gennem hæmning af cytochrom C frigivelse gennem fænomenet 'nulstilling'. En anden teori antog en hypotese om aktivering af leukocytrekruttering eller remodellering af den ekstracellulære matrix i årehinden og nethinden. Mulige mekanismer for øgede trofiske faktorer (CNTF og FGF-2)14 og opregulering af andre faktorer (MMP-2, MMP-3, TNFα og Nos2) er dækket.

PRØVEDESIGN:

Prospektivt, interventionelt, enkeltcenter, åbent studie, der involverer konsekutiv optagelse (se prøvestørrelse i afsnittet "Statistik") af patienter med makulært ødem i retinale dystrofier.

Hver patient blev henvist til ambulant klinisk og forskningscenter for neuro-ophthalmology og genetiske og sjældne sygdomme med IRD og makulaødem behandlet i 3 måneder med diuretika og drænende kosttilskud og uden forbedring af makulaødem eller stigning af samme (reduktion af post- terapi CRT ≤20 % sammenlignet med præ-terapi CRT) vil blive behørigt informeret om den terapeutiske mulighed for denne undersøgelsesprotokol. Efter verifikation af kriterierne for inklusion i undersøgelsen og efter underskrivelse af det informerede samtykke vil patienten blive anset for at være berettiget til behandling med mikropulseret laser af lægerne fra Klinisk og Forskningscenter for Neuro-ophthalmology and Genetic and Rare Diseases and Medical Retina . Patienten, der er inkluderet i undersøgelsen, vil blive klinisk analyseret med instrumenteringen angivet nedenfor med regelmæssige intervaller (screening/baseline, opfølgning 1 [FU1] (1 måned), FU2 (3 måneder), FU3 (6 måneder), FU4 (9) måneder), FU5 (12 måneder), FU6 (18 måneder) og FU7 (24 måneder).