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心房颤动和缺血性卒中患者尽管接受抗凝治疗仍需早期封堵左心耳 (ELAPSE)

2026年9月8日 更新者：Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

心房颤动和缺血性中风患者尽管接受抗凝治疗仍需早期封堵左心耳

心房颤动（AF）是最常见的心律失常之一，AF引起的心源性脑卒中是其主要并发症。 直接口服抗凝剂（DOAC）可降低 AF 患者心源性栓塞的风险。 尽管接受 DOAC 治疗，每年仍存在 1-2% 的显着残余中风风险。 瑞士中风登记处的最新数据发现，38% 的房颤和缺血性中风患者之前接受过抗凝治疗（瑞士每年大约有 400 名患者）。 研究人员在之前的一项观察性研究中发现，尽管接受抗凝治疗但仍发生缺血性中风的 AF 患者再次发生缺血性中风的风险增加（HR 1.6；95% 置信区间，CI 1.1-2.1）。 结合11个国际卒中中心的观察数据，研究人员发现，尽管房颤患者接受抗凝治疗，但大多数缺血性卒中是“突破性”心源性栓塞（占患者的76%），只有少数（24%）与房颤无关的其他原因有关。最佳二级预防策略尚不清楚。 研究人员进行了两项独立的观察性研究，包括超过 4000 名患者，但没有确定任何策略（例如， 改用不同的 DOAC（额外的抗血小板治疗）似乎更有效。 最近一项关于左心耳 (LAAO) 手术封堵的随机对照试验发现，除了口服抗凝药物之外，LAAO 还可以提供额外的预防缺血性中风的保护作用。 受这一发现启发，研究人员进行了一项匹配的回顾性观察研究，发现尽管接受抗凝治疗，但接受机械药物联合治疗（DOAC 治疗 + LAAO）的 AF 和卒中患者，与单独接受 DOAC 治疗的患者相比，不良结果发生率较低。 因此，研究人员推测，在接受抗凝治疗的 AF 和缺血性卒中患者中，LAAO 加用 DOAC 抗凝（以及干预后 3 个月的氯吡格雷）优于单独使用 DOAC 治疗。 研究人员提出了一项国际、多中心随机对照双臂试验，以评估 LAAO 对尽管接受抗凝治疗且没有竞争性中风病因的房颤患者中风的疗效。 研究人员将使用带有盲态终点评估的探针设计。 研究人员将招募患有非瓣膜性房颤和近期缺血性中风的患者，尽管在中风发作时接受了抗凝治疗。 患者将按照 1:1 的比例随机分配接受 LAAO + DOAC 治疗和 3 个月的氯吡格雷治疗（实验组）或单独接受 DOAC 治疗（标准治疗组）。 主要终点是随访期间首次出现复发性缺血性卒中、全身性栓塞和心血管死亡的复合结局。 次要结果包括主要复合结果的各个组成部分、安全性结果（即 症状性颅内出血、严重颅外出血、严重的设备或手术相关并发症）、功能结果（改良 Rankin 量表）和以患者为导向的结果。 最短随访时间为6个月，所有患者每6个月接受一次随访直至研究结束，最长随访时间为48个月。 根据研究人员小组和其他人的先前观察数据（5 项观察性研究，> 5000 名患者），研究人员估计标准治疗组中达到主要结局的患者比例第一年为 18%，第二年为 9%。第二年（=2年后累计27%）。 2 年内相对风险降低 40% 具有临床意义。 基于这些假设和对数秩检验，研究人员需要 98 个事件才能在 5% 的 alpha 水平下获得 80% 的功效。 假设第 1 年至第 4 年的招募率为 52、118、156 和 156 名患者，额外随访 6 个月（平均随访时间为 2.1 年），每年统一退出率为 7.5%，需要招募 482 名患者。 如何在抗凝治疗下治疗缺血性脑卒中患者是一个尚未解决的重大临床难题。 这项试验有可能回答以下问题：对于尽管接受抗凝治疗但仍患有缺血性卒中的 AF 患者，LAAO 加 DOAC 治疗是否优于目前的护理标准。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

482

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、12203
      • Bonn、德国、53127
      • Göttingen、德国、37075
      • Hamburg、德国、22763
        • 招聘中
        • Asklepios Klinik Altona
        • 接触：
          • Joachim Röther
      • Heidelberg、德国、69120
      • Leipzig、德国、04103
        • 招聘中
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • 接触：
          • Prof. Dr. Dominik Michalski
      • Mannheim、德国、68167
        • 招聘中
        • Universitätsmedizin Mannheim
        • 接触：
          • Prof. Dr. med. Angelika Alonso
      • Tübingen、德国、72076
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck、Schleswig-Holstein、德国、26538
  • 新西兰
  • 比利时
      • Bruges、比利时、8000
      • Brussels、比利时、1090
      • Brussels、比利时、1200
      • Charleroi、比利时、6000
      • Leuven、比利时、3000
      • Liège、比利时、4000
        • 招聘中
        • CHU Liège Sart-Tilman
        • 接触：
  • 瑞士
      • Basel、瑞士、4031
        • 招聘中
        • University Hospital Basel
        • 接触：
          • Mira Katan, Prof. Dr. med.
      • Bern、瑞士、3010
        • 招聘中
        • Inselspital, University Hospital Bern
        • 接触：
          • Lorenz Räber, Prof. Dr. med., PhD
      • Geneva、瑞士、1211
        • 尚未招聘
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
        • 接触：
          • Stéphane Noble, Prof. Dr. med.
      • Lucerne、瑞士、6000
        • 尚未招聘
        • Luzerner Kantonsspital
        • 接触：
          • Manuel Bolognese, KD Dr. med.
      • Sankt Gallen、瑞士、9007
        • 招聘中
        • Kantonsspital St. Gallen
        • 接触：
          • Gian Marco De Marchis, Prof. Dr. med.
    • Canton Ticino
      • Lugano、Canton Ticino、瑞士、6900
        • 招聘中
        • Ente Ospedaliero Cantonale
        • 接触：
          • Marco Valgimigli, Prof. Dr. med., PhD
    • Vaude
      • Lausanne、Vaude、瑞士、1011
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • 接触：
          • Davide Strambo, PD-MER Dr. med.
  • 英国
      • London、英国
        • 招聘中
        • Charing Cross Hospital
        • 接触：
      • London、英国
        • 招聘中
        • St Bartholomew's Hospital
        • 接触：
      • London、英国
      • Worthing、英国
        • 招聘中
        • University Hospitals Sessex NHS Trust
        • 接触：
  • 西班牙
      • Alicante、西班牙、03010
        • 招聘中
        • Hosp. General Universario Dr. Balmis de Alicante
        • 接触：
      • Barcelona、西班牙、08035
      • Barcelona、西班牙、08025
        • 招聘中
        • Hosp. Barcelona Santa Creu y Sant Pau
        • 接触：
      • Barcelona、西班牙、08036
        • 招聘中
        • Hosp. Clínic of Barcelona
        • 接触：
      • Madrid、西班牙、28040

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 根据国家具体细节提供书面知情同意书
  • 有记录的阵发性、持续性或永久性非瓣膜性房颤 近期（≤3 个月）经影像学证实的缺血性中风，自中风后无并发事件
  • 中风发作时积极且持续的抗凝治疗（即 由于医疗干预或不遵守规定，中风发作后 1 周内未停止/暂停超过 2 天）
  • 适合长期 DOAC 治疗

排除标准：

  • DOAC 治疗的禁忌症
  • 根据研究者的意见，预期寿命<2年
  • 年龄 <18 岁且 > 85 岁
  • 已知对氯吡格雷过敏
  • 存在至少一种以下潜在的竞争性卒中机制：同侧高级别颅内/颅外动脉狭窄、血管炎、夹层、心内膜炎（所有患者均应按照建议进行标准化检查，以排除竞争性非 AF 卒中病因 22）
  • 根据操作员的说法，基于 TEE（经食管超声心动图）基线，LAAO 不可行
  • 既往持续性卵圆孔或房间隔缺损闭合术
  • 风湿性心脏病
  • 机械人工心脏瓣膜
  • 经食管超声心动图的禁忌症（食管静脉曲张、食管狭窄、食管癌病史）。
  • 随机分组后 30 天内进行过心脏外科手术或非心脏外科手术
  • 参加了心血管设备或研究药物的另一项 IND（研究性新药）和 IDE（研究性器械豁免）研究
  • LVEF（左心室射血分数）严重降低<30
  • 肾功能严重下降（GFR<30ml/min）
  • NYHA（纽约心脏协会）III-IV 型呼吸困难
  • 急性心脏代偿失调（NT proBNP >5000）
  • LAA 被消除或通过手术结扎
  • 怀孕或哺乳或计划怀孕
  • TEE 的排除标准
  • 心包积液>5mm
  • LAAO 中的血栓*

  • 根据 IFU（使用说明）/操作员的判断，左心耳解剖结构无法容纳看守者或护身符装置

    • 如果发现 LAAO 中存在血栓，则可以开始使用华法林（INR 2.5-3.5）抗凝，如果血栓消失，患者可能有资格参加研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：仅 DOAC 疗法
单独直接口服抗凝剂治疗
药品：DOAC
直接口服抗凝剂治疗。 DOAC 的选择由治疗医生决定。
实验性的：LAAO 和 DOAC 疗法
左心耳封堵和直接口服抗凝药治疗
药品：DOAC
直接口服抗凝剂治疗。 DOAC 的选择由治疗医生决定。
程序：左心耳闭塞
左心耳封堵和直接口服抗凝剂治疗。 DOAC 的选择由治疗医生决定。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
复发性缺血性中风、全身性栓塞或心血管死亡（以先发生者为准）的复合体。
大体时间：6个月
主要终点是随访期间首次出现复发性缺血性卒中、全身性栓塞和心血管死亡的复合结局。 中风的定义是 - 推测的脑血管病因的新的突发局灶性神经功能缺损，发生在缺血性中风后 > 24 小时，持续超过 24 小时，并且不是由其他可识别的原因引起 18（短暂性脑缺血发作 (TIA)，定义为由局灶性脑、脊髓或视网膜缺血引起的短暂性神经功能障碍，影像学上没有脑梗塞，不被判断为中风）和/或脑成像（CT 或 MRI）。 全身性栓塞被定义为在缺乏其他可能机制（例如，血栓形成）的情况下，与四肢或器官动脉闭塞的临床或放射学证据相关的突然血管功能不全。 动脉粥样硬化、器械或外伤）。 心血管死亡被定义为任何由血管原因引起的死亡。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
复发性缺血性中风
大体时间：6个月
中风的定义是 - 推测的脑血管病因的新的突发局灶性神经功能缺损，发生在缺血性中风后 > 24 小时，持续超过 24 小时，并且不是由其他可识别的原因引起 18（短暂性脑缺血发作 (TIA)，定义为由局灶性脑、脊髓或视网膜缺血引起的短暂性神经功能障碍，影像学上没有脑梗塞，不被判断为中风）和/或脑成像（CT 或 MRI）。
6个月
全身性栓塞
大体时间：6个月
全身性栓塞被定义为在缺乏其他可能机制（例如，血栓形成）的情况下，与四肢或器官动脉闭塞的临床或放射学证据相关的突然血管功能不全。 动脉粥样硬化、器械或外伤）。
6个月
心血管死亡
大体时间：6个月
心血管死亡被定义为任何由血管原因引起的死亡。
6个月
有症状的颅内出血
大体时间：6个月
相关症状性颅内出血，包括硬膜下出血、硬膜外出血、蛛网膜下腔出血和脑内出血，被定义为导致临床恶化和住院治疗的出血，并经治疗医生评估可能是新的神经系统症状或死亡的原因。 不考虑外伤引起的脑内出血。
6个月
严重颅外出血（ISTH）
大体时间：6个月
国际血栓与止血学会 (ISTH) 发布的定义：致命的或与以下任何情况相关的临床明显出血：(a) 血红蛋白水平下降 2 g/dL 或更多，或有记录的输血至少 2浓缩红细胞单位，（b）关键解剖部位受累（颅内、脊柱、眼部、心包、关节、肌内筋膜室综合征、腹膜后）。
6个月
手术相关死亡
大体时间：6个月
随机分组后 30 天内或索引程序住院期间全因死亡
6个月
与设备或手术相关的严重并发症
大体时间：6个月
设备组受试者的 7 天索引后程序
6个月
全因住院
大体时间：6个月
任何住院至少 24 小时的情况
6个月
特定原因住院治疗
大体时间：6个月
住院时间至少 24 小时或主要入院诊断为心力衰竭、中风、出血、心房颤动、重复房颤消融、围手术期并发症、其他心血管原因
6个月
全球健康
大体时间：6个月
通过 PROMIS（患者报告结果测量信息系统）成人全球健康进行测量；连续的
6个月
全球安全
大体时间：6个月
通过 FeelSaveScale 测量；连续的
6个月
功能性神经系统结果
大体时间：6个月
改良兰金量表；序数
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

调查人员

  • 首席研究员：Lorenz Räber, Prof., MD、Cardiovascular Center, Inselspital Bern

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年5月1日

初级完成 (估计的)

2028年1月1日

研究完成 (估计的)

2028年6月1日

研究注册日期

首次提交

2023年7月27日

首先提交符合 QC 标准的

2023年7月27日

首次发布 (实际的)

2023年8月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月8日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2023-02340
  • 2023 (美国 NIH 拨款/合同：GRAMMY Museum Foundation)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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