Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tidlig lukking av venstre atrievedheng for pasienter med atrieflimmer og iskemisk hjerneslag til tross for antikoagulasjonsterapi (ELAPSE)

8. september 2026 oppdatert av: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Atrieflimmer (AF) er en av de vanligste hjertearytmiene og kardioembolisk hjerneslag på grunn av AF er dens viktigste komplikasjon. Direkte orale antikoagulantia (DOAC) reduserer risikoen for kardioemboli hos pasienter med AF. Til tross for DOAC-behandling er det en signifikant gjenværende hjerneslagrisiko på 1-2 %/år. Nyere data fra Swiss Stroke Registry fant at 38 % av pasientene med AF og iskemisk hjerneslag var på tidligere antikoagulantbehandling (omtrent 400 pasienter per år i Sveits). Forskerne fant i en tidligere observasjonsstudie at pasienter med AF som har iskemisk hjerneslag til tross for antikoagulasjon har økt risiko for å få et nytt iskemisk slag (HR 1,6; 95 % konfidensintervall, KI 1,1-2,1). Ved å kombinere observasjonsdata fra 11 internasjonale hjerneslagsentre fant forskerne at flertallet av iskemiske slag til tross for antikoagulasjon hos pasienter med AF er "gjennombrudd" kardioemboli (76 % av pasientene) og bare et mindretall på 24 % er relatert til andre årsaker som ikke er relatert til AF. . Optimal sekundærforebyggingsstrategi er ukjent. Etterforskerne har utført to uavhengige observasjonsstudier inkludert sammen >4000 pasienter, men identifiserte ingen strategi (f. bytte til annen DOAC, tilleggsbehandling mot blodplater) som virker overlegen. En nylig randomisert kontrollert studie på kirurgisk okklusjon av venstre atrial appendage (LAAO) fant at LAAO kan gi ytterligere beskyttelse mot iskemisk hjerneslag i tillegg til oral antikoagulasjon. Utløst av dette funnet, utførte etterforskerne en matchet retrospektiv observasjonsstudie og fant at pasienter med AF og hjerneslag til tross for antikoagulasjon som fikk en kombinert mekanisk-farmakologisk behandling (DOAC-terapi + LAAO) hadde lavere forekomst av uønskede utfall sammenlignet med de med DOAC-behandling alene . Derfor antar etterforskerne at hos pasienter med AF og iskemisk hjerneslag til tross for antikoagulasjonsbehandling, er LAAO i tillegg til antikoagulasjon med en DOAC (og 3 måneder med Clopidogrel etter intervensjonen) overlegen DOAC-terapi alene. Forskerne foreslår en internasjonal, multisenter randomisert kontrollert to-armsstudie for å vurdere effekten av LAAO hos pasienter med AF som lider av hjerneslag til tross for antikoagulasjonsbehandling og uten konkurrerende slagetiologi. Etterforskerne vil bruke PROBE-designet med blindet endepunktsvurdering. Etterforskerne vil rekruttere pasienter med ikke-valvulær AF og et nylig iskemisk slag til tross for antikoagulasjonsbehandling ved utbruddet av hjerneslag. Pasienter vil bli randomisert 1:1 for å motta LAAO + DOAC-behandling og 3 måneders klopidogrel-behandling (eksperimentell arm) eller DOAC-terapi alene (standard behandlingsarm). Det primære endepunktet er den første forekomsten av et sammensatt resultat av tilbakevendende iskemisk hjerneslag, systemisk emboli og kardiovaskulær død under oppfølging. Sekundære utfall inkluderer individuelle komponenter av det primære sammensatte utfallet, sikkerhetsutfall (dvs. symptomatisk intrakraniell blødning, større ekstrakraniell blødning, alvorlig enhets- eller prosedyrerelatert komplikasjon), funksjonelt utfall (modifisert Rankin-skala) og pasientorienterte utfall. Minimum oppfølging er 6 måneder og alle pasienter vil få oppfølging hver 6. måned frem til studieslutt, maksimal oppfølging vil være 48 måneder. Basert på tidligere observasjonsdata fra etterforskergruppen og andre (5 observasjonsstudier, >5000 pasienter), anslår etterforskerne andelen pasienter med primærutfall i standardbehandlingsarmen til å være 18 % det første året og 9 % i det andre året (=kumulert 27 % etter 2 år). En relativ risikoreduksjon på 40 % etter 2 år vil være klinisk relevant. Basert på disse forutsetningene og en log-rank test, ville etterforskerne trenge 98 hendelser for en kraft på 80 % ved et alfa-nivå på 5 %. Forutsatt en rekrutteringsrate på 52, 118, 156 og 156 pasienter i år 1 til 4, ytterligere 6 måneders oppfølging (gjennomsnittlig oppfølgingstid på 2,1 år) og en enhetlig frafallsprosent på 7,5 % per år, 482 pasienter må registreres. Hvordan behandle pasienter med iskemisk hjerneslag til tross for antikoagulasjon er et stort, men uløst klinisk dilemma. Denne studien har potensial til å svare på spørsmålet om LAAO pluss DOAC-terapi er overlegen dagens standard for omsorg for pasienter med AF som har iskemisk hjerneslag til tross for antikoagulasjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

482

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgia
      • Bruges, Belgia, 8000
      • Brussels, Belgia, 1090
      • Brussels, Belgia, 1200
      • Charleroi, Belgia, 6000
      • Leuven, Belgia, 3000
      • Liège, Belgia, 4000
        • Rekruttering
        • CHU Liège Sart-Tilman
        • Ta kontakt med:
  • New Zealand
  • Spania
      • Alicante, Spania, 03010
        • Rekruttering
        • Hosp. General Universario Dr. Balmis de Alicante
        • Ta kontakt med:
      • Barcelona, Spania, 08035
      • Barcelona, Spania, 08025
        • Rekruttering
        • Hosp. Barcelona Santa Creu y Sant Pau
        • Ta kontakt med:
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Rekruttering
        • Hosp. Clínic of Barcelona
        • Ta kontakt med:
      • Madrid, Spania, 28040
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Charing Cross Hospital
        • Ta kontakt med:
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • St Bartholomew's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • London, Storbritannia
      • Worthing, Storbritannia
        • Rekruttering
        • University Hospitals Sessex NHS Trust
        • Ta kontakt med:
  • Sveits
      • Basel, Sveits, 4031
        • Rekruttering
        • University Hospital Basel
        • Ta kontakt med:
          • Mira Katan, Prof. Dr. med.
      • Bern, Sveits, 3010
        • Rekruttering
        • Inselspital, University Hospital Bern
        • Ta kontakt med:
          • Lorenz Räber, Prof. Dr. med., PhD
      • Geneva, Sveits, 1211
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
        • Ta kontakt med:
          • Stéphane Noble, Prof. Dr. med.
      • Lucerne, Sveits, 6000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Luzerner Kantonsspital
        • Ta kontakt med:
          • Manuel Bolognese, KD Dr. med.
      • Sankt Gallen, Sveits, 9007
        • Rekruttering
        • Kantonsspital St. Gallen
        • Ta kontakt med:
          • Gian Marco De Marchis, Prof. Dr. med.
    • Canton Ticino
      • Lugano, Canton Ticino, Sveits, 6900
        • Rekruttering
        • Ente Ospedaliero Cantonale
        • Ta kontakt med:
          • Marco Valgimigli, Prof. Dr. med., PhD
    • Vaude
      • Lausanne, Vaude, Sveits, 1011
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Ta kontakt med:
          • Davide Strambo, PD-MER Dr. med.
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Rekruttering
        • Universitatsklinikum Bonn
        • Ta kontakt med:
      • Göttingen, Tyskland, 37075
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Rekruttering
        • Asklepios Klinik Altona
        • Ta kontakt med:
          • Joachim Röther
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Rekruttering
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Ta kontakt med:
          • Prof. Dr. Dominik Michalski
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Rekruttering
        • Universitätsmedizin Mannheim
        • Ta kontakt med:
          • Prof. Dr. med. Angelika Alonso
      • Tübingen, Tyskland, 72076
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 26538

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke i henhold til landsspesifikke detaljer
  • Dokumentert paroksysmal, vedvarende eller permanent ikke-valvulær AF Nylig (≤3 måneder) billeddiagnostisk bevist iskemisk slag uten interkurrent hendelse siden hjerneslaget
  • Aktiv og pågående antikoagulasjonsbehandling ved utbruddet av hjerneslag (dvs. ikke stoppet/pause i >2 dager innen 1 uke etter slagdebut på grunn av medisinsk intervensjon eller manglende overholdelse)
  • Kvalifisert for langvarig DOAC-terapi

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikasjoner for DOAC-behandling
  • Forventet levealder <2 år i henhold til vurdering fra utrederen
  • Alder <18 år og > 85 år
  • Kjent allergi mot klopidogrel
  • Tilstedeværelse av minst én av følgende potensielle konkurrerende slagmekanismer: ipsilateral høygradig intra-/ekstrakraniell arteriestenose, vaskulitt, disseksjon, endokarditt (alle pasienter bør gjennomgå standardisert opparbeidelse for å utelukke konkurrerende slagetiologi som ikke er AF, som anbefalt 22)
  • LAAO ikke mulig i henhold til operatør basert på baseline TEE (Transesophageal Echokardiografi)
  • Tidligere vedvarende foramen ovale eller atrial septum defekt lukking
  • Revmatisk hjertesykdom
  • Mekanisk hjerteklaffprotese
  • Kontraindikasjoner for transøsofageal ekkokardiografi (esophageal varicer, esophageal striktur, historie med esophageal cancer).
  • Kirurgisk hjerte- eller ikke-hjertekirurgisk prosedyre innen 30 dager etter randomisering
  • Registrert i en annen IND (Investigational New Drug) og IDE (Investigational Device Exemption) undersøkelse av en kardiovaskulær enhet eller et undersøkelsesmiddel
  • Alvorlig redusert LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) <30
  • Alvorlig redusert nyrefunksjon (GFR<30ml/min)
  • NYHA (New York Heart Association) III-IV dyspné
  • Akutt hjertedekompensasjon (NT proBNP >5000)
  • LAA utslettes eller ligeres kirurgisk
  • Graviditet eller amming eller planlagt graviditet
  • Eksklusjonskriterier av TEE
  • Perikardiell effusjon >5 mm
  • Trombe* i LAAO

  • LAA-anatomi som ikke kan romme verken en Watchman eller en Amulet-enhet i henhold til IFU (bruksanvisning) / operatørens vurdering

    • Hvis en trombe i LAAO blir funnet, kan antikoagulasjon med Warfarin (INR 2,5-3,5) startes, og hvis tromben forsvinner, kan pasienten være kvalifisert for studieregistrering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Kun DOAC-terapi
Terapi med direkte orale antikoagulantia alene
Legemiddel: DOAC
Terapi med direkte orale antikoagulantia. Valg av DOAC er etter den behandlende legens skjønn.
Eksperimentell: LAAO og DOAC terapi
Venstre atrie vedheng okklusjon og terapi med direkte orale antikoagulantia
Legemiddel: DOAC
Terapi med direkte orale antikoagulantia. Valg av DOAC er etter den behandlende legens skjønn.
Fremgangsmåte: Venstre atrie vedheng Okklusjon
Venstre atrie vedheng Okklusjon og terapi med direkte orale antikoagulantia. Valg av DOAC er etter den behandlende legens skjønn.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensetning av tilbakevendende iskemisk hjerneslag, systemisk emboli eller kardiovaskulær død (hva som kommer først).
Tidsramme: 6 måneder
Det primære endepunktet er den første forekomsten av et sammensatt resultat av tilbakevendende iskemisk hjerneslag, systemisk emboli og kardiovaskulær død under oppfølging. Stoke er definert som - Ny plutselig fokal nevrologisk underskudd av antatt cerebrovaskulær etiologi, som oppstår > 24 timer etter indeksen iskemisk slag, som vedvarte utover 24 timer og ikke skyldtes en annen identifiserbar årsak 18 (transient ischemisk angrep (TIA), definert som en forbigående episode med nevrologisk dysfunksjon forårsaket av fokal hjerne, ryggmarg eller retinal iskemi uten hjerneinfarkt på bildediagnostikk, bedømmes ikke som hjerneslag) og/eller hjerneavbildning (CT eller MR). Systemisk emboli er definert som brå vaskulær insuffisiens assosiert med kliniske eller radiologiske bevis på arteriell okklusjon av en ekstremitet eller et organ i fravær av en annen sannsynlig mekanisme (f. aterosklerose, instrumentering eller traumer). Kardiovaskulær død er definert som enhver død som skyldes en vaskulær årsak.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilbakevendende iskemisk hjerneslag
Tidsramme: 6 måneder
Stoke er definert som - Ny plutselig fokal nevrologisk underskudd av antatt cerebrovaskulær etiologi, som oppstår > 24 timer etter indeksen iskemisk slag, som vedvarte utover 24 timer og ikke skyldtes en annen identifiserbar årsak 18 (transient ischemisk angrep (TIA), definert som en forbigående episode med nevrologisk dysfunksjon forårsaket av fokal hjerne, ryggmarg eller retinal iskemi uten hjerneinfarkt på bildediagnostikk, bedømmes ikke som hjerneslag) og/eller hjerneavbildning (CT eller MR).
6 måneder
Systemisk emboli
Tidsramme: 6 måneder
Systemisk emboli er definert som brå vaskulær insuffisiens assosiert med kliniske eller radiologiske bevis på arteriell okklusjon av en ekstremitet eller et organ i fravær av en annen sannsynlig mekanisme (f. aterosklerose, instrumentering eller traumer).
6 måneder
Kardiovaskulær død
Tidsramme: 6 måneder
Kardiovaskulær død er definert som enhver død som skyldes en vaskulær årsak.
6 måneder
Symptomatisk intrakraniell blødning
Tidsramme: 6 måneder
En relevant symptomatisk intrakraniell blødning, dette inkluderer subdural, epidural, subaraknoidal og intracerebral blødning, er definert som blødning som fører til en klinisk forverring og sykehusinnleggelse og vurderes av behandlende lege å være sannsynlig årsak til det nye nevrologiske symptomet eller døden. Intracerebral blødning på grunn av et traume vil ikke bli vurdert.
6 måneder
Større ekstrakraniell blødning (ISTH)
Tidsramme: 6 måneder
Definisjon utgitt av International Society of Thrombosis and Haemostasis (ISTH): klinisk åpenbar blødning som var dødelig eller assosiert med noen av følgende: (a) et fall i hemoglobinnivået på 2 g/dL eller mer eller dokumentert transfusjon på minst 2 enheter av pakkede røde blodceller, (b) involvering av et kritisk anatomisk sted (intrakranielt, spinalt, okulært, perikardielt, artikulært, intramuskulært med kompartmentsyndrom, retroperitonealt).
6 måneder
Prosedyrerelatert død
Tidsramme: 6 måneder
Død av alle årsaker innen 30 dager etter randomisering eller under indeksprosedyren sykehusinnleggelse
6 måneder
Alvorlig enhets- eller prosedyrerelatert komplikasjon
Tidsramme: 6 måneder
7 dager etter indeksering prosedyre for enhetsgruppefag
6 måneder
Sykehusinnleggelse av alle årsaker
Tidsramme: 6 måneder
Ethvert sykehusopphold på minst 24 timer
6 måneder
Årsaksspesifikk sykehusinnleggelse
Tidsramme: 6 måneder
Ethvert sykehusopphold på minst 24 timer eller hvor den primære innlagte diagnosen var hjertesvikt, hjerneslag, blødning, atrieflimmer, gjentatte AF-ablasjoner, periproseduelle komplikasjoner, andre kardiovaskulære årsaker
6 måneder
Global helse
Tidsramme: 6 måneder
Målt ved PROMIS (Pasient-rapportert utfallsmåling informasjonssystem) Voksen Global Health; kontinuerlige
6 måneder
Global sikkerhet
Tidsramme: 6 måneder
Målt ved FeelSaveScale; kontinuerlige
6 måneder
Funksjonelt nevrologisk utfall
Tidsramme: 6 måneder
Modifisert Rankin-skala; ordinær
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lorenz Räber, Prof., MD, Cardiovascular Center, Inselspital Bern

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

4. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2023-02340
  • 2023 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere