Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vroegtijdige sluiting van linker atriumaanhangsel voor patiënten met atriumfibrilleren en ischemische beroerte ondanks antistollingstherapie (ELAPSE)

8 september 2026 bijgewerkt door: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Vroege sluiting van het linker atriumaanhangsel bij patiënten met atriumfibrilleren en ischemische beroerte ondanks antistollingstherapie

Boezemfibrilleren (AF) is een van de meest voorkomende hartritmestoornissen en cardio-embolische beroerte als gevolg van AF is de belangrijkste complicatie. Directe orale anticoagulantia (DOAC) verminderen het risico op cardio-embolie bij patiënten met AF. Ondanks DOAC-therapie is er een significant restrisico op een beroerte van 1-2%/jaar. Uit recente gegevens van de Swiss Stroke Registry bleek dat 38% van de patiënten met AF en ischemische beroerte eerder antistollingstherapie kreeg (ongeveer 400 patiënten per jaar in Zwitserland). De onderzoekers ontdekten in een eerdere observationele studie dat patiënten met AF die ondanks antistolling een ischemische beroerte hebben, een verhoogd risico hebben op een volgende ischemische beroerte (HR 1,6; 95% betrouwbaarheidsinterval, BI 1,1-2,1). Door observatiegegevens van 11 internationale beroertecentra te combineren, ontdekten de onderzoekers dat de meerderheid van ischemische beroertes ondanks antistolling bij patiënten met AF "doorbraak" cardio-embolie is (76% van de patiënten) en slechts een minderheid van 24% is gerelateerd aan andere oorzaken die geen verband houden met AF . Optimale secundaire preventiestrategie is onbekend. De onderzoekers hebben twee onafhankelijke observationele onderzoeken uitgevoerd met in totaal meer dan 4000 patiënten, maar hebben geen strategie geïdentificeerd (bijv. overschakelen naar andere DOAC, aanvullende plaatjesaggregatieremmers) die superieur lijkt. Een recente gerandomiseerde gecontroleerde studie over chirurgische occlusie van het linker atriumaanhangsel (LAAO) vond dat LAAO naast orale antistolling aanvullende bescherming kan bieden tegen ischemische beroerte. Getriggerd door deze bevinding voerden de onderzoekers een gematchte retrospectieve observationele studie uit en ontdekten dat patiënten met AF en beroerte ondanks antistolling die een gecombineerde mechanisch-farmacologische therapie (DOAC-therapie + LAAO) kregen, minder bijwerkingen hadden in vergelijking met patiënten met alleen DOAC-therapie. . Daarom veronderstellen de onderzoekers dat bij patiënten met AF en ischemische beroerte ondanks antistollingstherapie, LAAO naast antistolling met een DOAC (en 3 maanden Clopidogrel na de interventie) superieur is aan DOAC-therapie alleen. De onderzoekers stellen een internationale, multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met twee armen voor om het effect van LAAO te beoordelen bij patiënten met AF die lijden aan beroertes ondanks antistollingstherapie en zonder concurrerende beroerte-etiologie. De onderzoekers zullen het PROBE-ontwerp gebruiken met geblindeerde eindpuntbeoordeling. De onderzoekers zullen patiënten inschrijven met niet-valvulair AF en een recente ischemische beroerte ondanks antistollingstherapie bij het begin van de beroerte. Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd om LAAO + DOAC-therapie en 3 maanden behandeling met clopidogrel (experimentele arm) of alleen DOAC-therapie (standaardbehandelingsarm) te krijgen. Het primaire eindpunt is het eerste optreden van een samengestelde uitkomst van recidiverende ischemische beroerte, systemische embolie en cardiovasculair overlijden tijdens de follow-up. Secundaire uitkomsten omvatten individuele componenten van de primaire samengestelde uitkomst, veiligheidsuitkomsten (d.w.z. symptomatische intracraniële bloeding, ernstige extracraniële bloeding, ernstige complicatie in verband met het hulpmiddel of procedure), functionele uitkomst (gemodificeerde Rankin-schaal) en patiëntgerichte uitkomsten. De minimale follow-up is 6 maanden en alle patiënten krijgen elke 6 maanden een follow-up tot het einde van de studie, de maximale follow-up is 48 maanden. Op basis van eerdere observationele gegevens van de onderzoeksgroep en anderen (5 observationele studies, >5000 patiënten), schatten de onderzoekers het percentage patiënten met de primaire uitkomst in de standaardbehandelingsarm in op 18% in het eerste jaar en 9% in het tweede jaar (=cumulatief 27% na 2 jaar). Een relatieve risicoreductie van 40% na 2 jaar zou klinisch relevant zijn. Op basis van deze aannames en een log-rank-test zouden de onderzoekers 98 gebeurtenissen nodig hebben voor een vermogen van 80% bij een alfaniveau van 5%. Uitgaande van een wervingspercentage van 52, 118, 156 en 156 patiënten in jaar 1 tot 4, een aanvullende follow-up van 6 maanden (gemiddelde follow-uptijd van 2,1 jaar) en een uniform uitvalpercentage van 7,5% per jaar, Er zouden 482 patiënten moeten worden ingeschreven. Hoe patiënten met een ischemische beroerte ondanks antistolling moeten worden behandeld, is een groot, maar onopgelost klinisch dilemma. Deze studie heeft het potentieel om de vraag te beantwoorden of LAAO plus DOAC-therapie superieur is aan de huidige standaardzorg voor patiënten met AF die ondanks antistolling een ischemische beroerte hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

482

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • België
      • Bruges, België, 8000
      • Brussels, België, 1090
      • Brussels, België, 1200
      • Charleroi, België, 6000
      • Leuven, België, 3000
      • Liège, België, 4000
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12203
      • Bonn, Duitsland, 53127
      • Göttingen, Duitsland, 37075
      • Hamburg, Duitsland, 22763
        • Werving
        • Asklepios Klinik Altona
        • Contact:
          • Joachim Röther
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Werving
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Contact:
          • Prof. Dr. Dominik Michalski
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • Werving
        • Universitätsmedizin Mannheim
        • Contact:
          • Prof. Dr. med. Angelika Alonso
      • Tübingen, Duitsland, 72076
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Duitsland, 26538
  • Nieuw-Zeeland
  • Spanje
      • Alicante, Spanje, 03010
        • Werving
        • Hosp. General Universario Dr. Balmis de Alicante
        • Contact:
      • Barcelona, Spanje, 08035
      • Barcelona, Spanje, 08025
        • Werving
        • Hosp. Barcelona Santa Creu y Sant Pau
        • Contact:
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Werving
        • Hosp. Clínic of Barcelona
        • Contact:
      • Madrid, Spanje, 28040
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Charing Cross Hospital
        • Contact:
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • St Bartholomew's Hospital
        • Contact:
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • Worthing, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • University Hospitals Sessex NHS Trust
        • Contact:
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • Werving
        • University Hospital Basel
        • Contact:
          • Mira Katan, Prof. Dr. med.
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Werving
        • Inselspital, University Hospital Bern
        • Contact:
          • Lorenz Räber, Prof. Dr. med., PhD
      • Geneva, Zwitserland, 1211
        • Nog niet aan het werven
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
        • Contact:
          • Stéphane Noble, Prof. Dr. med.
      • Lucerne, Zwitserland, 6000
        • Nog niet aan het werven
        • Luzerner Kantonsspital
        • Contact:
          • Manuel Bolognese, KD Dr. med.
      • Sankt Gallen, Zwitserland, 9007
        • Werving
        • Kantonsspital St. Gallen
        • Contact:
          • Gian Marco De Marchis, Prof. Dr. med.
    • Canton Ticino
      • Lugano, Canton Ticino, Zwitserland, 6900
        • Werving
        • Ente Ospedaliero Cantonale
        • Contact:
          • Marco Valgimigli, Prof. Dr. med., PhD
    • Vaude
      • Lausanne, Vaude, Zwitserland, 1011
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Contact:
          • Davide Strambo, PD-MER Dr. med.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens landspecifieke details
  • Gedocumenteerd paroxysmaal, aanhoudend of permanent niet-valvulair AF Recent (≤3 maanden) beeldvorming bewezen ischemische beroerte zonder bijkomende gebeurtenis sinds de beroerte
  • Actieve en lopende antistollingstherapie bij aanvang van de beroerte (d.w.z. niet gestopt/gepauzeerd gedurende >2 dagen binnen 1 week na het begin van de beroerte vanwege medische tussenkomst of niet-therapietrouw)
  • Komt in aanmerking voor langdurige DOAC-therapie

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicaties voor DOAC-therapie
  • Levensverwachting <2 jaar volgens de mening van de onderzoeker
  • Leeftijd <18 jaar en > 85 jaar
  • Bekende allergie voor Clopidogrel
  • Aanwezigheid van ten minste één van de volgende potentiële concurrerende mechanismen van een beroerte: ipsilaterale hoogwaardige intra-/extracraniale arteriestenose, vasculitis, dissectie, endocarditis (alle patiënten moeten gestandaardiseerd onderzoek ondergaan om concurrerende niet-AF beroerte-etiologie uit te sluiten, zoals aanbevolen 22)
  • LAAO niet haalbaar volgens operator op basis van baseline TEE (Transesophageal Echocardiography)
  • Eerder aanhoudend foramen ovale of sluiting van atriumseptumdefect
  • Reumatische hartziekte
  • Mechanische hartklepprothese
  • Contra-indicaties voor transoesofageale echocardiografie (slokdarmspataderen, slokdarmstrictuur, voorgeschiedenis van slokdarmkanker).
  • Chirurgische cardiale of niet-cardiale chirurgische ingreep binnen 30 dagen na randomisatie
  • Ingeschreven voor een ander IND (Investigational New Drug) en IDE (Investigational Device Exemption) onderzoek naar een cardiovasculair apparaat of een onderzoeksgeneesmiddel
  • Ernstig verminderde LVEF (linkerventrikelejectiefractie) <30
  • Ernstig verminderde nierfunctie (GFR<30ml/min)
  • NYHA (New York Heart Association) III-IV dyspnoe
  • Acute cardiale decompensatie (NT proBNP >5000)
  • LAA wordt uitgewist of chirurgisch geligeerd
  • Zwangerschap of borstvoeding of geplande zwangerschap
  • Uitsluitingscriteria door TEE
  • Pericardiale effusie >5 mm
  • Trombus* in de LAAO

  • LAA-anatomie die niet geschikt is voor een Watchman- of Amulet-apparaat volgens de IFU (gebruiksaanwijzing) / het oordeel van de gebruiker

    • Als er een trombus in de LAAO wordt gevonden, kan antistolling met warfarine (INR 2,5-3,5) worden gestart en als de trombus verdwijnt, kan de patiënt in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Alleen DOAC-therapie
Therapie met alleen directe orale anticoagulantia
Geneesmiddel: DOAC
Therapie met directe orale anticoagulantia. Keuze van DOAC is ter beoordeling van de behandelend arts.
Experimenteel: LAAO- en DOAC-therapie
Occlusie van het linker atriumhartoor en therapie met directe orale anticoagulantia
Geneesmiddel: DOAC
Therapie met directe orale anticoagulantia. Keuze van DOAC is ter beoordeling van de behandelend arts.
Procedure: Linker atriumhartoor Occlusie
Linker atriumhartoor Occlusie en therapie met directe orale anticoagulantia. De keuze voor een DOAC is ter beoordeling van de behandelend arts.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samenstelling van terugkerende ischemische beroerte, systemische embolie of cardiovasculair overlijden (wat het eerst komt).
Tijdsspanne: 6 maanden
Het primaire eindpunt is het eerste optreden van een samengestelde uitkomst van recidiverende ischemische beroerte, systemische embolie en cardiovasculair overlijden tijdens de follow-up. Stoke wordt gedefinieerd als - Nieuwe plotselinge focale neurologische uitval van veronderstelde cerebrovasculaire etiologie, optredend > 24 uur na de index ischemische beroerte, die langer dan 24 uur aanhield en niet te wijten was aan een andere identificeerbare oorzaak 18 (transient ischaemic attack (TIA), gedefinieerd als een voorbijgaande episode van neurologische disfunctie veroorzaakt door focale hersen-, ruggenmerg- of retinale ischemie zonder herseninfarct op beeldvorming, wordt niet beoordeeld als beroerte) en/of op beeldvorming van de hersenen (CT of MRI). Systemische embolie wordt gedefinieerd als abrupte vasculaire insufficiëntie geassocieerd met klinisch of radiologisch bewijs van arteriële occlusie van een extremiteit of orgaan bij afwezigheid van een ander waarschijnlijk mechanisme (bijv. atherosclerose, instrumentatie of trauma). Cardiovasculair overlijden wordt gedefinieerd als elk overlijden dat te wijten is aan een vasculaire oorzaak.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terugkerende ischemische beroerte
Tijdsspanne: 6 maanden
Stoke wordt gedefinieerd als - Nieuwe plotselinge focale neurologische uitval van veronderstelde cerebrovasculaire etiologie, optredend > 24 uur na de index ischemische beroerte, die langer dan 24 uur aanhield en niet te wijten was aan een andere identificeerbare oorzaak 18 (transient ischaemic attack (TIA), gedefinieerd als een voorbijgaande episode van neurologische disfunctie veroorzaakt door focale hersen-, ruggenmerg- of retinale ischemie zonder herseninfarct op beeldvorming, wordt niet beoordeeld als beroerte) en/of op beeldvorming van de hersenen (CT of MRI).
6 maanden
Systemische embolie
Tijdsspanne: 6 maanden
Systemische embolie wordt gedefinieerd als abrupte vasculaire insufficiëntie geassocieerd met klinisch of radiologisch bewijs van arteriële occlusie van een extremiteit of orgaan bij afwezigheid van een ander waarschijnlijk mechanisme (bijv. atherosclerose, instrumentatie of trauma).
6 maanden
Cardiovasculaire dood
Tijdsspanne: 6 maanden
Cardiovasculair overlijden wordt gedefinieerd als elk overlijden dat te wijten is aan een vasculaire oorzaak.
6 maanden
Symptomatische intracraniële bloeding
Tijdsspanne: 6 maanden
Een relevante symptomatische intracraniale bloeding, waaronder subdurale, epidurale, subarachnoïdale en intracerebrale bloeding, wordt gedefinieerd als bloeding die leidt tot klinische verslechtering en ziekenhuisopname en die door de behandelend arts wordt beoordeeld als waarschijnlijk de oorzaak van het nieuwe neurologische symptoom of de dood. Intracerebrale bloeding als gevolg van een trauma wordt niet in aanmerking genomen.
6 maanden
Grote extracraniële bloeding (ISTH)
Tijdsspanne: 6 maanden
Definitie vrijgegeven door de International Society of Thrombosis and Haemostasis (ISTH): klinisch openlijke bloeding die fataal was of verband hield met een van de volgende: (a) een daling van het hemoglobinegehalte met 2 g/dl of meer of gedocumenteerde transfusie van ten minste 2 eenheden van opeengepakte rode bloedcellen, (b) betrokkenheid van een kritieke anatomische plaats (intracraniaal, spinaal, oculair, pericardiaal, articulair, intramusculair met compartimentsyndroom, retroperitoneaal).
6 maanden
Proceduregerelateerde dood
Tijdsspanne: 6 maanden
Overlijden door alle oorzaken binnen 30 dagen na randomisatie of tijdens de ziekenhuisopname van de indexprocedure
6 maanden
Ernstige apparaat- of proceduregerelateerde complicatie
Tijdsspanne: 6 maanden
7 dagen post-indexprocedure voor onderwerpen uit de apparaatgroep
6 maanden
Ziekenhuisopname door alle oorzaken
Tijdsspanne: 6 maanden
Elk ziekenhuisverblijf van minstens 24 uur
6 maanden
Oorzaakspecifieke ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 6 maanden
Elk ziekenhuisverblijf van ten minste 24 uur of waarbij de primaire opnamediagnose was voor hartfalen, beroerte, bloeding, atriumfibrilleren, herhaalde AF-ablaties, periprocedurele complicaties, andere cardiovasculaire oorzaken
6 maanden
Wereldwijde gezondheid
Tijdsspanne: 6 maanden
Gemeten door PROMIS (Patient-reported Outcomes Measurement Information System) Adult Global Health; continu
6 maanden
Wereldwijde veiligheid
Tijdsspanne: 6 maanden
Gemeten door FeelSaveScale; continu
6 maanden
Functioneel neurologisch resultaat
Tijdsspanne: 6 maanden
Gewijzigde Rankin-schaal; ordinaal
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lorenz Räber, Prof., MD, Cardiovascular Center, Inselspital Bern

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 september 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2023-02340
  • 2023 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: GRAMMY Museum Foundation)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren