Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tidig stängning av vänster förmaksbihang för patienter med förmaksflimmer och ischemisk stroke trots antikoagulationsterapi (ELAPSE)

8 september 2026 uppdaterad av: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Tidig stängning av vänster förmaksbihang för patienter med förmaksflimmer och ischemisk strokeE trots antikoagulationsterapi

Förmaksflimmer (AF) är en av de vanligaste hjärtarytmierna och kardioembolisk stroke på grund av AF är dess största komplikation. Direkt orala antikoagulantia (DOAC) minskar risken för kardioemboli hos patienter med AF. Trots DOAC-behandling finns en signifikant kvarvarande strokerisk på 1-2 %/år. Nya data från Swiss Stroke Registry fann att 38 % av patienterna med AF och ischemisk stroke hade tidigare antikoagulantiabehandling (cirka 400 patienter per år i Schweiz). Utredarna fann i en tidigare observationsstudie att patienter med AF som har ischemisk stroke trots antikoagulation löper ökad risk att få en ny ischemisk stroke (HR 1,6; 95 % konfidensintervall, CI 1,1-2,1). Genom att kombinera observationsdata från 11 internationella strokecenter fann forskarna att majoriteten av ischemiska stroke trots antikoagulering hos patienter med AF är "genombrotts" kardioembolism (76 % av patienterna) och endast en minoritet på 24 % är relaterade till andra orsaker som inte är relaterade till AF. . Optimal sekundärpreventionsstrategi är okänd. Utredarna har genomfört två oberoende observationsstudier inklusive tillsammans >4000 patienter men identifierade ingen strategi (t.ex. byta till annan DOAC, extra trombocythämmande behandling) som verkar överlägsen. En nyligen genomförd randomiserad kontrollerad studie på kirurgisk ocklusion av vänster förmaksbihang (LAAO) fann att LAAO kan ge ytterligare skydd mot ischemisk stroke utöver oral antikoagulering. Utlöst av detta fynd, utförde forskarna en matchad retrospektiv observationsstudie och fann att patienter med AF och stroke trots antikoagulering som fick en kombinerad mekanisk-farmakologisk terapi (DOAC-terapi + LAAO) hade lägre frekvens av negativa resultat jämfört med de med enbart DOAC-behandling . Därför antar utredarna att hos patienter med AF och ischemisk stroke trots antikoagulantiabehandling är LAAO utöver antikoagulering med en DOAC (och 3 månader med Clopidogrel efter interventionen) överlägsen enbart DOAC-terapi. Utredarna föreslår en internationell, multicenter randomiserad kontrollerad tvåarmsstudie för att bedöma effekten av LAAO hos patienter med AF som lider av stroke trots antikoagulationsterapi och utan konkurrerande strokeetiologi. Utredarna kommer att använda PROBE-designen med blindad endpoint-bedömning. Utredarna kommer att rekrytera patienter med icke-valvulär AF och en nyligen genomförd ischemisk stroke trots antikoagulationsterapi vid strokedebut. Patienterna kommer att randomiseras 1:1 för att få LAAO + DOAC-behandling och 3 månaders behandling med klopidogrel (experimentell arm) eller enbart DOAC-terapi (standardbehandlingsarm). Det primära effektmåttet är den första förekomsten av ett sammansatt resultat av återkommande ischemisk stroke, systemisk emboli och kardiovaskulär död under uppföljning. Sekundära utfall inkluderar individuella komponenter av det primära sammansatta resultatet, säkerhetsutfall (dvs. symtomatisk intrakraniell blödning, större extrakraniell blödning, allvarlig enhets- eller procedurrelaterad komplikation), funktionellt utfall (modifierad Rankin Scale) och patientorienterade utfall. Minsta uppföljning är 6 månader och alla patienter kommer att få uppföljningar var 6:e ​​månad fram till slutet av studien, den maximala uppföljningen kommer att vara 48 månader. Baserat på tidigare observationsdata från utredarnas grupp och andra (5 observationsstudier, >5000 patienter), uppskattar utredarna andelen patienter med det primära resultatet i standardbehandlingsarmen till 18 % under det första året och 9 % i det andra året (=kumulativt 27 % efter 2 år). En relativ riskminskning på 40 % efter 2 år skulle vara kliniskt relevant. Baserat på dessa antaganden och ett log-rank test, skulle utredarna behöva 98 händelser för en effekt på 80 % vid en alfanivå på 5 %. Om man antar en rekryteringsfrekvens på 52, 118, 156 och 156 patienter i år 1 till 4, ytterligare 6 månaders uppföljning (genomsnittlig uppföljningstid på 2,1 år) och en enhetlig bortfallsfrekvens på 7,5 % per år, 482 patienter skulle behöva skrivas in. Hur man behandlar patienter med en ischemisk stroke trots antikoagulation är ett stort men olöst kliniskt dilemma. Denna studie har potential att svara på frågan om LAAO plus DOAC-terapi är överlägsen nuvarande standard för vård för patienter med AF som har ischemisk stroke trots antikoagulering.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

482

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Belgien
      • Bruges, Belgien, 8000
      • Brussels, Belgien, 1090
      • Brussels, Belgien, 1200
      • Charleroi, Belgien, 6000
      • Leuven, Belgien, 3000
      • Liège, Belgien, 4000
        • Rekrytering
        • CHU Liège Sart-Tilman
        • Kontakt:
  • Nya Zeeland
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Rekrytering
        • University Hospital Basel
        • Kontakt:
          • Mira Katan, Prof. Dr. med.
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Rekrytering
        • Inselspital, University Hospital Bern
        • Kontakt:
          • Lorenz Räber, Prof. Dr. med., PhD
      • Geneva, Schweiz, 1211
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
        • Kontakt:
          • Stéphane Noble, Prof. Dr. med.
      • Lucerne, Schweiz, 6000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Luzerner Kantonsspital
        • Kontakt:
          • Manuel Bolognese, KD Dr. med.
      • Sankt Gallen, Schweiz, 9007
        • Rekrytering
        • Kantonsspital St. Gallen
        • Kontakt:
          • Gian Marco De Marchis, Prof. Dr. med.
    • Canton Ticino
      • Lugano, Canton Ticino, Schweiz, 6900
        • Rekrytering
        • Ente Ospedaliero Cantonale
        • Kontakt:
          • Marco Valgimigli, Prof. Dr. med., PhD
    • Vaude
      • Lausanne, Vaude, Schweiz, 1011
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Kontakt:
          • Davide Strambo, PD-MER Dr. med.
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 03010
        • Rekrytering
        • Hosp. General Universario Dr. Balmis de Alicante
        • Kontakt:
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Rekrytering
        • Hosp. Barcelona Santa Creu y Sant Pau
        • Kontakt:
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Rekrytering
        • Hosp. Clínic of Barcelona
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien, 28040
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Charing Cross Hospital
        • Kontakt:
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • St Bartholomew's Hospital
        • Kontakt:
      • London, Storbritannien
      • Worthing, Storbritannien
        • Rekrytering
        • University Hospitals Sessex NHS Trust
        • Kontakt:
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
      • Bonn, Tyskland, 53127
      • Göttingen, Tyskland, 37075
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Rekrytering
        • Asklepios Klinik Altona
        • Kontakt:
          • Joachim Röther
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Rekrytering
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Kontakt:
          • Prof. Dr. Dominik Michalski
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Rekrytering
        • Universitätsmedizin Mannheim
        • Kontakt:
          • Prof. Dr. med. Angelika Alonso
      • Tübingen, Tyskland, 72076
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 26538

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke enligt landsspecifika detaljer
  • Dokumenterad paroxysmal, ihållande eller permanent icke-valvulär AF Nyligen (≤3 månader) avbildningsbevisad ischemisk stroke utan interkurant händelse sedan stroken
  • Aktiv och pågående antikoagulationsbehandling vid strokedebut (dvs. inte stoppas/pausas i >2 dagar inom 1 vecka efter strokedebut på grund av medicinsk intervention eller bristande efterlevnad)
  • Kvalificerad för långvarig DOAC-terapi

Exklusions kriterier:

  • Kontraindikationer för DOAC-behandling
  • Livslängd <2 år enligt utredarens uppfattning
  • Ålder <18 år och > 85 år
  • Känd allergi mot Clopidogrel
  • Förekomst av minst en av följande potentiella konkurrerande strokemekanismer: ipsilateral höggradig intra-/extrakraniell artärstenos, vaskulit, dissektion, endokardit (alla patienter bör genomgå standardiserad upparbetning för att utesluta konkurrerande icke-AF stroke-etiologi enligt rekommendation 22)
  • LAAO inte genomförbart enligt operatören baserat på baslinjen TEE (transesofageal ekokardiografi)
  • Tidigare ihållande foramen ovale eller förmaksskiljevägsdefekt stängning
  • Reumatisk hjärtsjukdom
  • Mekanisk hjärtklaffprotes
  • Kontraindikationer för transesofageal ekokardiografi (esofagusvaricer, esofagusförträngning, anamnes på matstrupscancer).
  • Kirurgiskt eller icke-hjärtkirurgiskt ingrepp inom 30 dagar efter randomisering
  • Inskriven i en annan IND (Investigational New Drug) och IDE (Investigational Device Exemption) undersökning av en kardiovaskulär enhet eller ett prövningsläkemedel
  • Allvarligt reducerad LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) <30
  • Allvarligt nedsatt njurfunktion (GFR<30ml/min)
  • NYHA (New York Heart Association) III-IV dyspné
  • Akut hjärtdekompensation (NT proBNP >5000)
  • LAA utplånas eller ligeras kirurgiskt
  • Graviditet eller amning eller planerad graviditet
  • Uteslutningskriterier av TEE
  • Perikardutgjutning >5 mm
  • Tromb* i LAAO

  • LAA-anatomi som inte kan rymma varken en Watchman eller en Amulet-enhet enligt IFU (bruksanvisning) / operatörens bedömning

    • Om en tromb i LAAO hittas kan antikoagulering med Warfarin (INR 2,5-3,5) påbörjas och om tromben försvinner kan patienten vara berättigad till studieinskrivning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Endast DOAC-terapi
Terapi med enbart direkta orala antikoagulantia
Läkemedel: DOAC
Terapi med direkta orala antikoagulantia. Val av DOAC bestäms av den behandlande läkaren.
Experimentell: LAAO och DOAC terapi
Vänster förmaksbihang ocklusion och terapi med direkta orala antikoagulantia
Läkemedel: DOAC
Terapi med direkta orala antikoagulantia. Val av DOAC bestäms av den behandlande läkaren.
Procedur: Vänster förmaksbihang Ocklusion
Vänster förmaksbihang Ocklusion och terapi med direkta orala antikoagulantia. Val av DOAC bestäms av den behandlande läkaren.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammansatt av återkommande ischemisk stroke, systemisk emboli eller kardiovaskulär död (vad som kommer först).
Tidsram: 6 månader
Det primära effektmåttet är den första förekomsten av ett sammansatt resultat av återkommande ischemisk stroke, systemisk emboli och kardiovaskulär död under uppföljning. Stoke definieras som - Ny plötslig fokal neurologisk brist av förmodad cerebrovaskulär etiologi, som inträffade > 24 timmar efter index ischemisk stroke, som kvarstod längre än 24 timmar och inte berodde på någon annan identifierbar orsak 18 (transient ischemisk attack (TIA), definierad som en övergående episod av neurologisk dysfunktion orsakad av fokal hjärna, ryggmärg eller retinal ischemi utan hjärninfarkt vid bildbehandling, bedöms inte som stroke) och/eller av hjärnavbildning (CT eller MRT). Systemisk emboli definieras som plötslig vaskulär insufficiens associerad med kliniska eller radiologiska bevis på arteriell ocklusion av en extremitet eller ett organ i frånvaro av en annan trolig mekanism (t. ateroskleros, instrumentering eller trauma). Kardiovaskulär död definieras som varje död som beror på en vaskulär orsak.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återkommande ischemisk stroke
Tidsram: 6 månader
Stoke definieras som - Ny plötslig fokal neurologisk brist av förmodad cerebrovaskulär etiologi, som inträffade > 24 timmar efter index ischemisk stroke, som kvarstod längre än 24 timmar och inte berodde på någon annan identifierbar orsak 18 (transient ischemisk attack (TIA), definierad som en övergående episod av neurologisk dysfunktion orsakad av fokal hjärna, ryggmärg eller retinal ischemi utan hjärninfarkt vid bildbehandling, bedöms inte som stroke) och/eller av hjärnavbildning (CT eller MRT).
6 månader
Systemisk emboli
Tidsram: 6 månader
Systemisk emboli definieras som plötslig vaskulär insufficiens associerad med kliniska eller radiologiska bevis på arteriell ocklusion av en extremitet eller ett organ i frånvaro av en annan trolig mekanism (t. ateroskleros, instrumentering eller trauma).
6 månader
Kardiovaskulär död
Tidsram: 6 månader
Kardiovaskulär död definieras som varje död som beror på en vaskulär orsak.
6 månader
Symtomatisk intrakraniell blödning
Tidsram: 6 månader
En relevant symtomatisk intrakraniell blödning, detta inkluderar subdural, epidural, subaraknoidal och intracerebral blödning, definieras som blödning som leder till en klinisk försämring och sjukhusvistelse och bedöms av den behandlande läkaren sannolikt vara orsaken till det nya neurologiska symtomet eller dödsfallet. Intracerebral blödning på grund av ett trauma kommer inte att övervägas.
6 månader
Stor extrakraniell blödning (ISTH)
Tidsram: 6 månader
Definition släppt av International Society of Thrombosis and Haemostasis (ISTH): kliniskt öppen blödning som var dödlig eller förknippad med något av följande: (a) en minskning av hemoglobinnivån på 2 g/dL eller mer eller dokumenterad transfusion av minst 2 enheter av packade röda blodkroppar, (b) involvering av en kritisk anatomisk plats (intrakraniell, spinal, okulär, perikardiell, artikulär, intramuskulär med kompartmentsyndrom, retroperitoneal).
6 månader
Procedurrelaterad död
Tidsram: 6 månader
Död av alla orsaker inom 30 dagar efter randomisering eller under indexproceduren sjukhusvistelse
6 månader
Allvarlig enhets- eller procedurrelaterad komplikation
Tidsram: 6 månader
7 dagar efter indexering för ämnen i enhetsgrupp
6 månader
Sjukhusinläggning av alla orsaker
Tidsram: 6 månader
Varje sjukhusvistelse på minst 24 timmar
6 månader
Orsaksspecifik sjukhusvistelse
Tidsram: 6 månader
Varje sjukhusvistelse på minst 24 timmar eller där den primära diagnosen var hjärtsvikt, stroke, blödning, förmaksflimmer, upprepade AF-ablationer, periprocedurella komplikationer, andra kardiovaskulära orsaker
6 månader
Global hälsa
Tidsram: 6 månader
Mäts med PROMIS (Patient-reported Outcomes Measurement Information System) Adult Global Health; kontinuerlig
6 månader
Global säkerhet
Tidsram: 6 månader
Mätt med FeelSaveScale; kontinuerlig
6 månader
Funktionellt neurologiskt utfall
Tidsram: 6 månader
Modifierad Rankin-skala; ordinarie
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Utredare

  • Huvudutredare: Lorenz Räber, Prof., MD, Cardiovascular Center, Inselspital Bern

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juli 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2023

Första postat (Faktisk)

4 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 september 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2023-02340
  • 2023 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera