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Fermeture précoce de l'appendice auriculaire gauche chez les patients atteints de fibrillation auriculaire et d'AVC ischémique malgré un traitement anticoagulant (ELAPSE)

8 septembre 2026 mis à jour par: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
La fibrillation auriculaire (FA) est l'une des arythmies cardiaques les plus courantes et l'AVC cardio-embolique dû à la FA est sa principale complication. Les anticoagulants oraux directs (AOD) réduisent le risque de cardioembolie chez les patients atteints de FA. Malgré le traitement par AOD, il existe un risque résiduel significatif d'AVC de 1 à 2 %/an. Des données récentes du registre suisse des accidents vasculaires cérébraux ont révélé que 38 % des patients atteints de FA et d'AVC ischémique avaient déjà reçu un traitement anticoagulant (environ 400 patients par an en Suisse). Les chercheurs ont découvert dans une étude observationnelle antérieure que les patients atteints de FA qui ont un AVC ischémique malgré l'anticoagulation courent un risque accru d'avoir un autre AVC ischémique (HR 1,6 ; intervalle de confiance à 95 %, IC 1,1-2,1). En combinant les données d'observation de 11 centres internationaux d'AVC, les chercheurs ont découvert que la majorité des AVC ischémiques malgré l'anticoagulation chez les patients atteints de FA est une cardioembolie « percée » (76 % des patients) et que seule une minorité de 24 % est liée à d'autres causes non liées à la FA. . La stratégie de prévention secondaire optimale est inconnue. Les investigateurs ont mené deux études observationnelles indépendantes incluant ensemble >4000 patients mais n'ont identifié aucune stratégie (par ex. passer à un AOD différent, traitement antiplaquettaire supplémentaire) qui semble supérieur. Un récent essai contrôlé randomisé sur l'occlusion chirurgicale de l'appendice auriculaire gauche (LAAO) a révélé que LAAO peut fournir une protection supplémentaire contre l'AVC ischémique en plus de l'anticoagulation orale. Déclenchés par cette découverte, les chercheurs ont réalisé une étude observationnelle rétrospective appariée et ont découvert que les patients atteints de FA et d'AVC malgré l'anticoagulation qui recevaient une thérapie mécano-pharmacologique combinée (thérapie AOD + LAAO) présentaient des taux d'effets indésirables inférieurs à ceux qui recevaient une thérapie AOD seule. . Par conséquent, les investigateurs émettent l'hypothèse que chez les patients atteints de FA et d'AVC ischémique malgré un traitement anticoagulant, le LAAO en plus de l'anticoagulation avec un AOD (et 3 mois de Clopidogrel après l'intervention) est supérieur au traitement par AOD seul. Les chercheurs proposent un essai international multicentrique contrôlé randomisé à deux bras pour évaluer l'effet de LAAO chez les patients atteints de FA souffrant d'AVC malgré un traitement anticoagulant et sans étiologie concurrente de l'AVC. Les chercheurs utiliseront la conception PROBE avec évaluation en aveugle des critères d'évaluation. Les chercheurs recruteront des patients atteints de FA non valvulaire et d'un AVC ischémique récent malgré un traitement anticoagulant au début de l'AVC. Les patients seront randomisés 1:1 pour recevoir la thérapie LAAO + DOAC et 3 mois de traitement par clopidogrel (bras expérimental) ou la thérapie DOAC seule (bras de traitement standard). Le critère d'évaluation principal est la première occurrence d'un résultat composite d'AVC ischémique récurrent, d'embolie systémique et de décès cardiovasculaire au cours du suivi. Les critères de jugement secondaires comprennent les composantes individuelles du résultat composite principal, les résultats de sécurité (c.-à-d. hémorragie intracrânienne symptomatique, hémorragie extracrânienne majeure, complication grave liée au dispositif ou à l'intervention), résultat fonctionnel (échelle de Rankin modifiée) et résultats axés sur le patient. Le suivi minimum est de 6 mois et tous les patients recevront des suivis tous les 6 mois jusqu'à la fin de l'étude, le suivi maximal sera de 48 mois. Sur la base des données d'observation antérieures du groupe des investigateurs et d'autres (5 études observationnelles, > 5 000 patients), les investigateurs estiment que la proportion de patients présentant le résultat principal dans le groupe de traitement standard est de 18 % la première année et de 9 % dans la deuxième année (= cumulé 27% après 2 ans). Une réduction du risque relatif de 40 % à 2 ans serait cliniquement pertinente. Sur la base de ces hypothèses et d'un test du log-rank, les enquêteurs auraient besoin de 98 événements pour une puissance de 80 % à un niveau alpha de 5 %. En supposant un taux de recrutement de 52, 118, 156 et 156 patients dans les années 1 à 4, un suivi supplémentaire de 6 mois (durée moyenne de suivi de 2,1 ans) et un taux d'abandon uniforme de 7,5 % par an, 482 patients devraient être inscrits. Comment traiter les patients victimes d'un AVC ischémique malgré l'anticoagulation est un dilemme clinique majeur mais non résolu. Cet essai a le potentiel de répondre à la question de savoir si la thérapie LAAO plus DOAC est supérieure à la norme de soins actuelle pour les patients atteints de FA qui ont subi un AVC ischémique malgré l'anticoagulation.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

482

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12203
      • Bonn, Allemagne, 53127
      • Göttingen, Allemagne, 37075
      • Hamburg, Allemagne, 22763
        • Recrutement
        • Asklepios Klinik Altona
        • Contact:
          • Joachim Röther
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Recrutement
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Contact:
          • Prof. Dr. Dominik Michalski
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Recrutement
        • Universitätsmedizin Mannheim
        • Contact:
          • Prof. Dr. med. Angelika Alonso
      • Tübingen, Allemagne, 72076
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Allemagne, 26538
  • Belgique
      • Bruges, Belgique, 8000
      • Brussels, Belgique, 1090
      • Brussels, Belgique, 1200
      • Charleroi, Belgique, 6000
      • Leuven, Belgique, 3000
      • Liège, Belgique, 4000
        • Recrutement
        • CHU Liège Sart-Tilman
        • Contact:
  • Espagne
      • Alicante, Espagne, 03010
        • Recrutement
        • Hosp. General Universario Dr. Balmis de Alicante
        • Contact:
      • Barcelona, Espagne, 08035
      • Barcelona, Espagne, 08025
        • Recrutement
        • Hosp. Barcelona Santa Creu y Sant Pau
        • Contact:
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Recrutement
        • Hosp. Clínic of Barcelona
        • Contact:
      • Madrid, Espagne, 28040
  • Nouvelle-Zélande
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Charing Cross Hospital
        • Contact:
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • St Bartholomew's Hospital
        • Contact:
      • London, Royaume-Uni
      • Worthing, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • University Hospitals Sessex NHS Trust
        • Contact:
  • Suisse
      • Basel, Suisse, 4031
        • Recrutement
        • University Hospital Basel
        • Contact:
          • Mira Katan, Prof. Dr. med.
      • Bern, Suisse, 3010
        • Recrutement
        • Inselspital, University Hospital Bern
        • Contact:
          • Lorenz Räber, Prof. Dr. med., PhD
      • Geneva, Suisse, 1211
        • Pas encore de recrutement
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
        • Contact:
          • Stéphane Noble, Prof. Dr. med.
      • Lucerne, Suisse, 6000
        • Pas encore de recrutement
        • Luzerner Kantonsspital
        • Contact:
          • Manuel Bolognese, KD Dr. med.
      • Sankt Gallen, Suisse, 9007
        • Recrutement
        • Kantonsspital St. Gallen
        • Contact:
          • Gian Marco De Marchis, Prof. Dr. med.
    • Canton Ticino
      • Lugano, Canton Ticino, Suisse, 6900
        • Recrutement
        • Ente Ospedaliero Cantonale
        • Contact:
          • Marco Valgimigli, Prof. Dr. med., PhD
    • Vaude
      • Lausanne, Vaude, Suisse, 1011
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Contact:
          • Davide Strambo, PD-MER Dr. med.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit selon les détails spécifiques au pays
  • FA documentée paroxystique, persistante ou permanente non valvulaire AVC ischémique récent (≤ 3 mois) prouvé par imagerie sans événement intercurrent depuis l'AVC
  • Traitement anticoagulant actif et continu au début de l'AVC (c.-à-d. pas arrêté/pause pendant > 2 jours dans la semaine suivant l'apparition de l'AVC en raison d'une intervention médicale ou d'une non-observance)
  • Admissible à la thérapie DOAC à long terme

Critère d'exclusion:

  • Contre-indications à la thérapie DOAC
  • Espérance de vie <2 ans selon l'avis de l'investigateur
  • Âge <18 ans et > 85 ans
  • Allergie connue au Clopidogrel
  • Présence d'au moins un des mécanismes d'AVC concurrents potentiels suivants : sténose artérielle intra-/extracrânienne ipsilatérale de haut grade, vascularite, dissection, endocardite (tous les patients doivent subir un bilan standardisé pour exclure l'étiologie concurrente d'AVC non FA comme recommandé 22)
  • LAAO non réalisable selon l'opérateur sur la base de l'ETE de base (échocardiographie transœsophagienne)
  • Antécédents de fermeture persistante du foramen ovale ou du défaut du septum auriculaire
  • Cardiopathie rhumatismale
  • Prothèse valvulaire cardiaque mécanique
  • Contre-indications à l'échocardiographie transoesophagienne (varices oesophagiennes, sténose oesophagienne, antécédent de cancer de l'oesophage).
  • Intervention chirurgicale cardiaque ou non cardiaque dans les 30 jours suivant la randomisation
  • Inscrit à une autre enquête IND (Investigational New Drug) et IDE (Investigational Device Exemption) d'un dispositif cardiovasculaire ou d'un médicament expérimental
  • FEVG sévèrement réduite (fraction d'éjection ventriculaire gauche) <30
  • Fonction rénale sévèrement réduite (GFR<30ml/min)
  • NYHA (New York Heart Association) Dyspnée III-IV
  • Décompensation cardiaque aiguë (NT proBNP >5000)
  • L'AAG est oblitérée ou ligaturée chirurgicalement
  • Grossesse ou allaitement ou grossesse planifiée
  • Critères d'exclusion par TEE
  • Épanchement péricardique > 5 mm
  • Thrombus* dans le LAAO

  • Anatomie LAA qui ne peut pas accueillir un dispositif Watchman ou Amulet selon IFU (instructions d'utilisation) / le jugement de l'opérateur

    • Si un thrombus dans le LAAO est trouvé, l'anticoagulation avec la warfarine (INR 2,5-3,5) peut être démarrée et si le thrombus disparaît, le patient peut être éligible pour l'inscription à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Thérapie AOD uniquement
Thérapie avec des anticoagulants oraux directs seuls
Médicament: DOAC
Thérapie avec des anticoagulants oraux directs. Le choix de l'AOD est à la discrétion du médecin traitant.
Expérimental: Thérapie LAAO et DOAC
Occlusion de l'appendice auriculaire gauche et traitement par anticoagulants oraux directs
Médicament: DOAC
Thérapie avec des anticoagulants oraux directs. Le choix de l'AOD est à la discrétion du médecin traitant.
Procédure: Appendice auriculaire gauche Occlusion
Appendice auriculaire gauche Occlusion et traitement par anticoagulants oraux directs. Le choix du AOD est à la discrétion du médecin traitant.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Composite d'AVC ischémique récurrent, d'embolie systémique ou de décès cardiovasculaire (ce qui arrive en premier).
Délai: 6 mois
Le critère d'évaluation principal est la première occurrence d'un résultat composite d'AVC ischémique récurrent, d'embolie systémique et de décès cardiovasculaire au cours du suivi. L'accident vasculaire cérébral est défini comme - Nouveau déficit neurologique focal soudain d'étiologie cérébrovasculaire présumée, survenant > 24 heures après l'AVC ischémique index, qui a persisté au-delà de 24 heures et n'était pas dû à une autre cause identifiable 18 (accident ischémique transitoire (AIT), défini comme un épisode transitoire de dysfonctionnement neurologique causé par une ischémie focale du cerveau, de la moelle épinière ou de la rétine sans infarctus cérébral à l'imagerie, n'est pas considéré comme un accident vasculaire cérébral) et/ou à l'imagerie cérébrale (CT ou IRM). L'embolie systémique est définie comme une insuffisance vasculaire brutale associée à des signes cliniques ou radiologiques d'occlusion artérielle d'un membre ou d'un organe en l'absence d'un autre mécanisme probable (par ex. athérosclérose, instrumentation ou traumatisme). Le décès cardiovasculaire est défini comme tout décès dû à une cause vasculaire.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
AVC ischémique récurrent
Délai: 6 mois
L'accident vasculaire cérébral est défini comme - Nouveau déficit neurologique focal soudain d'étiologie cérébrovasculaire présumée, survenant > 24 heures après l'AVC ischémique index, qui a persisté au-delà de 24 heures et n'était pas dû à une autre cause identifiable 18 (accident ischémique transitoire (AIT), défini comme un épisode transitoire de dysfonctionnement neurologique causé par une ischémie focale du cerveau, de la moelle épinière ou de la rétine sans infarctus cérébral à l'imagerie, n'est pas considéré comme un accident vasculaire cérébral) et/ou à l'imagerie cérébrale (CT ou IRM).
6 mois
Embolie systémique
Délai: 6 mois
L'embolie systémique est définie comme une insuffisance vasculaire brutale associée à des signes cliniques ou radiologiques d'occlusion artérielle d'un membre ou d'un organe en l'absence d'un autre mécanisme probable (par ex. athérosclérose, instrumentation ou traumatisme).
6 mois
Décès cardiovasculaire
Délai: 6 mois
Le décès cardiovasculaire est défini comme tout décès dû à une cause vasculaire.
6 mois
Hémorragie intracrânienne symptomatique
Délai: 6 mois
Une hémorragie intracrânienne symptomatique pertinente, qui comprend les hémorragies sous-durales, épidurales, sous-arachnoïdiennes et intracérébrales, est définie comme une hémorragie entraînant une aggravation clinique et une hospitalisation et est évaluée par le médecin traitant comme étant la cause probable du nouveau symptôme neurologique ou du décès. Une hémorragie intracérébrale due à un traumatisme ne sera pas prise en compte.
6 mois
Hémorragie extracrânienne majeure (ISTH)
Délai: 6 mois
Définition publiée par la Société internationale de thrombose et d'hémostase (ISTH) : hémorragie cliniquement manifeste qui a été fatale ou associée à l'un des éléments suivants : (a) une chute du taux d'hémoglobine de 2 g/dL ou plus ou une transfusion documentée d'au moins 2 concentrés de globules rouges, (b) atteinte d'un site anatomique critique (intracrânien, rachidien, oculaire, péricardique, articulaire, intramusculaire avec syndrome des loges, rétropéritonéal).
6 mois
Décès lié à la procédure
Délai: 6 mois
Décès toutes causes confondues dans les 30 jours suivant la randomisation ou pendant l'hospitalisation de la procédure index
6 mois
Complication grave liée au dispositif ou à la procédure
Délai: 6 mois
Procédure post-index de 7 jours pour les sujets du groupe d'appareils
6 mois
Hospitalisation toutes causes
Délai: 6 mois
Toute hospitalisation d'au moins 24 heures
6 mois
Hospitalisation pour cause spécifique
Délai: 6 mois
Tout séjour à l'hôpital d'au moins 24 heures ou dont le diagnostic principal d'admission était une insuffisance cardiaque, un accident vasculaire cérébral, une hémorragie, une fibrillation auriculaire, des ablations répétées de la FA, une complication péri-opératoire, d'autres causes cardiovasculaires
6 mois
Santé mondiale
Délai: 6 mois
Mesuré par PROMIS (Patient-reported Outcomes Measurement Information System) Adult Global Health ; continu
6 mois
Sécurité globale
Délai: 6 mois
Mesuré par FeelSaveScale ; continu
6 mois
Résultat neurologique fonctionnel
Délai: 6 mois
Échelle de Rankin modifiée ; ordinal
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lorenz Räber, Prof., MD, Cardiovascular Center, Inselspital Bern

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2023

Première publication (Réel)

4 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023-02340
  • 2023 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: GRAMMY Museum Foundation)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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