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Cierre temprano de la orejuela auricular izquierda para pacientes con fibrilación auricular y accidente cerebrovascular isquémico a pesar de la terapia anticoagulante (ELAPSE)

8 de septiembre de 2026 actualizado por: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
La fibrilación auricular (FA) es una de las arritmias cardíacas más comunes y el accidente cerebrovascular cardioembólico debido a la FA es su principal complicación. Los anticoagulantes orales directos (DOAC) reducen el riesgo de cardioembolismo en pacientes con FA. A pesar del tratamiento con DOAC, existe un riesgo residual significativo de ictus del 1-2 %/año. Datos recientes del Swiss Stroke Registry encontraron que el 38 % de los pacientes con fibrilación auricular y accidente cerebrovascular isquémico recibían tratamiento anticoagulante previo (aproximadamente 400 pacientes por año en Suiza). Los investigadores encontraron en un estudio observacional anterior que los pacientes con FA que tienen un accidente cerebrovascular isquémico a pesar de la anticoagulación tienen un mayor riesgo de sufrir otro accidente cerebrovascular isquémico (HR 1,6; intervalo de confianza del 95 %, IC 1,1-2,1). Al combinar los datos de observación de 11 centros internacionales de accidentes cerebrovasculares, los investigadores encontraron que la mayoría de los accidentes cerebrovasculares isquémicos a pesar de la anticoagulación en pacientes con fibrilación auricular son cardioembolismo "repentino" (76 % de los pacientes) y solo una minoría del 24 % está relacionada con otras causas no relacionadas con la fibrilación auricular. . Se desconoce la estrategia óptima de prevención secundaria. Los investigadores realizaron dos estudios observacionales independientes que incluyeron a más de 4000 pacientes, pero no identificaron ninguna estrategia (p. cambio a diferentes DOAC, terapia antiplaquetaria adicional) que parece superior. Un ensayo controlado aleatorizado reciente sobre la oclusión quirúrgica del apéndice auricular izquierdo (LAAO) encontró que LAAO puede proporcionar protección adicional contra el accidente cerebrovascular isquémico además de la anticoagulación oral. Impulsados ​​por este hallazgo, los investigadores realizaron un estudio observacional retrospectivo emparejado y encontraron que los pacientes con FA y accidente cerebrovascular a pesar de la anticoagulación que recibieron una terapia farmacológica mecánica combinada (terapia DOAC + LAAO) tuvieron tasas más bajas de resultados adversos en comparación con aquellos con terapia DOAC sola. . Por lo tanto, los investigadores plantean la hipótesis de que en pacientes con fibrilación auricular y accidente cerebrovascular isquémico a pesar de la terapia anticoagulante, LAAO además de la anticoagulación con un ACOD (y 3 meses de clopidogrel después de la intervención) es superior a la terapia con ACOD sola. Los investigadores proponen un ensayo internacional, multicéntrico, aleatorizado, controlado y de dos brazos para evaluar el efecto de LAAO en pacientes con fibrilación auricular que sufren accidentes cerebrovasculares a pesar de la terapia de anticoagulación y sin etiología de accidente cerebrovascular en competencia. Los investigadores utilizarán el diseño PROBE con evaluación ciega del criterio de valoración. Los investigadores inscribirán a pacientes con FA no valvular y un accidente cerebrovascular isquémico reciente a pesar de la terapia de anticoagulación al inicio del accidente cerebrovascular. Los pacientes serán aleatorizados 1:1 para recibir terapia con LAAO + DOAC y 3 meses de tratamiento con clopidogrel (brazo experimental) o terapia con DOAC solo (brazo de tratamiento estándar). El criterio principal de valoración es la primera aparición de un resultado compuesto de accidente cerebrovascular isquémico recurrente, embolia sistémica y muerte cardiovascular durante el seguimiento. Los resultados secundarios incluyen componentes individuales del resultado compuesto primario, resultados de seguridad (es decir, hemorragia intracraneal sintomática, hemorragia extracraneal importante, complicación grave relacionada con el dispositivo o el procedimiento), resultado funcional (escala de Rankin modificada) y resultados orientados al paciente. El seguimiento mínimo es de 6 meses y todos los pacientes recibirán seguimientos cada 6 meses hasta el final del estudio, el seguimiento máximo será de 48 meses. Con base en datos de observación previos del grupo de investigadores y otros (5 estudios de observación, >5000 pacientes), los investigadores estiman que la proporción de pacientes con el resultado primario en el brazo de tratamiento estándar es del 18 % en el primer año y del 9 % en el segundo año (=27% acumulativo después de 2 años). Una reducción del riesgo relativo del 40% a los 2 años sería clínicamente relevante. Según estas suposiciones y una prueba de rango logarítmico, los investigadores necesitarían 98 eventos para una potencia del 80 % a un nivel alfa del 5 %. Suponiendo una tasa de reclutamiento de 52, 118, 156 y 156 pacientes en los años 1 a 4, 6 meses adicionales de seguimiento (tiempo medio de seguimiento de 2,1 años) y una tasa de abandono uniforme del 7,5 % por año, 482 pacientes necesitarían ser inscritos. Cómo tratar a los pacientes con un accidente cerebrovascular isquémico a pesar de la anticoagulación es un dilema clínico importante aún no resuelto. Este ensayo tiene el potencial de responder a la pregunta de si la terapia con LAAO más DOAC es superior al estándar de atención actual para pacientes con fibrilación auricular que tienen accidente cerebrovascular isquémico a pesar de la anticoagulación.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

482

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Lorenz Räber, Prof., MD, PhD
  • Número de teléfono: +41316320929
  • Correo electrónico: Lorenz.Raeber@insel.ch

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: David Seiffge, Prof., MD
  • Número de teléfono: +41316640509
  • Correo electrónico: david.seiffge@insel.ch

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 12203
      • Bonn, Alemania, 53127
        • Reclutamiento
        • Universitatsklinikum Bonn
        • Contacto:
      • Göttingen, Alemania, 37075
      • Hamburg, Alemania, 22763
        • Reclutamiento
        • Asklepios Klinik Altona
        • Contacto:
          • Joachim Röther
      • Heidelberg, Alemania, 69120
      • Leipzig, Alemania, 04103
        • Reclutamiento
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Contacto:
          • Prof. Dr. Dominik Michalski
      • Mannheim, Alemania, 68167
        • Reclutamiento
        • Universitätsmedizin Mannheim
        • Contacto:
          • Prof. Dr. med. Angelika Alonso
      • Tübingen, Alemania, 72076
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Alemania, 26538
  • Bélgica
      • Bruges, Bélgica, 8000
      • Brussels, Bélgica, 1090
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Reclutamiento
        • UCLouvain - Cliniques universitaires Saint-Luc
        • Contacto:
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • Reclutamiento
        • HUmani CHU Charleroi-Chimay
        • Contacto:
      • Leuven, Bélgica, 3000
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Reclutamiento
        • CHU Liège Sart-Tilman
        • Contacto:
  • España
      • Alicante, España, 03010
        • Reclutamiento
        • Hosp. General Universario Dr. Balmis de Alicante
        • Contacto:
      • Barcelona, España, 08035
      • Barcelona, España, 08025
        • Reclutamiento
        • Hosp. Barcelona Santa Creu y Sant Pau
        • Contacto:
      • Barcelona, España, 08036
        • Reclutamiento
        • Hosp. Clínic of Barcelona
        • Contacto:
      • Madrid, España, 28040
  • Nueva Zelanda
      • Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Charing Cross Hospital
        • Contacto:
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • St Bartholomew's Hospital
        • Contacto:
      • London, Reino Unido
      • Worthing, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • University Hospitals Sessex NHS Trust
        • Contacto:
  • Suiza
      • Basel, Suiza, 4031
        • Reclutamiento
        • University Hospital Basel
        • Contacto:
          • Mira Katan, Prof. Dr. med.
      • Bern, Suiza, 3010
        • Reclutamiento
        • Inselspital, University Hospital Bern
        • Contacto:
          • Lorenz Räber, Prof. Dr. med., PhD
      • Geneva, Suiza, 1211
        • Aún no reclutando
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
        • Contacto:
          • Stéphane Noble, Prof. Dr. med.
      • Lucerne, Suiza, 6000
        • Aún no reclutando
        • Luzerner Kantonsspital
        • Contacto:
          • Manuel Bolognese, KD Dr. med.
      • Sankt Gallen, Suiza, 9007
        • Reclutamiento
        • Kantonsspital St. Gallen
        • Contacto:
          • Gian Marco De Marchis, Prof. Dr. med.
    • Canton Ticino
      • Lugano, Canton Ticino, Suiza, 6900
        • Reclutamiento
        • Ente Ospedaliero Cantonale
        • Contacto:
          • Marco Valgimigli, Prof. Dr. med., PhD
    • Vaude
      • Lausanne, Vaude, Suiza, 1011
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Contacto:
          • Davide Strambo, PD-MER Dr. med.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado por escrito según los detalles específicos del país
  • FA no valvular paroxística, persistente o permanente documentada Accidente cerebrovascular isquémico reciente (≤3 meses) comprobado por imágenes sin eventos intercurrentes desde el accidente cerebrovascular
  • Terapia de anticoagulación activa y en curso al inicio del accidente cerebrovascular (es decir, no interrumpido/pausado durante >2 días dentro de 1 semana del inicio del accidente cerebrovascular debido a intervención médica o falta de cumplimiento)
  • Elegible para terapia DOAC a largo plazo

Criterio de exclusión:

  • Contraindicaciones de la terapia con DOAC
  • Esperanza de vida < 2 años según la opinión del investigador
  • Edad < 18 años y > 85 años
  • Alergia conocida al clopidogrel
  • Presencia de al menos uno de los siguientes posibles mecanismos de ictus competitivos: estenosis arterial intracraneal/extracraneal ipsilateral de alto grado, vasculitis, disección, endocarditis (todos los pacientes deben someterse a un estudio estandarizado para excluir etiologías de ictus no relacionadas con la FA, como se recomienda 22)
  • LAAO no factible según el operador basado en la TEE (Ecocardiografía transesofágica) de referencia
  • Cierre previo persistente de foramen oval o comunicación interauricular
  • Cardiopatía reumática
  • Prótesis de válvula cardíaca mecánica
  • Contraindicaciones para la ecocardiografía transesofágica (várices esofágicas, estenosis esofágica, antecedentes de cáncer de esófago).
  • Procedimiento quirúrgico cardíaco o no cardíaco dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
  • Inscrito en otra investigación IND (Nuevo medicamento en investigación) e IDE (Exención de dispositivo en investigación) de un dispositivo cardiovascular o un medicamento en investigación
  • FEVI severamente reducida (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) <30
  • Función renal gravemente reducida (TFG < 30 ml/min)
  • NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York) III-IV disnea
  • Descompensación cardiaca aguda (NT proBNP >5000)
  • LAA está obliterado o ligado quirúrgicamente
  • Embarazo o lactancia o embarazo planeado
  • Criterios de exclusión por TEE
  • Derrame pericárdico > 5 mm
  • Trombo* en LAAO

  • Anatomía LAA que no puede acomodar un dispositivo Watchman o Amulet de acuerdo con las IFU (instrucciones de uso) / el juicio del operador

    • Si se encuentra un trombo en la LAAO, se puede iniciar la anticoagulación con Warfarina (INR 2.5-3.5) y si el trombo desaparece, el paciente puede ser elegible para la inscripción en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Solo terapia con DOAC
Terapia con anticoagulantes orales directos solos
Droga: DOAC
Terapia con anticoagulantes orales directos. La elección del DOAC queda a criterio del médico tratante.
Experimental: Terapia LAAO y DOAC
Oclusión de la orejuela auricular izquierda y tratamiento con anticoagulantes orales directos
Droga: DOAC
Terapia con anticoagulantes orales directos. La elección del DOAC queda a criterio del médico tratante.
Procedimiento: Oclusión de la orejuela izquierda
Oclusión de la orejuela izquierda y tratamiento con anticoagulantes orales directos. La elección de DOAC queda a criterio del médico tratante.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Combinado de accidente cerebrovascular isquémico recurrente, embolia sistémica o muerte cardiovascular (lo que ocurra primero).
Periodo de tiempo: 6 meses
El criterio principal de valoración es la primera aparición de un resultado compuesto de accidente cerebrovascular isquémico recurrente, embolia sistémica y muerte cardiovascular durante el seguimiento. Stoke se define como - Nuevo déficit neurológico focal repentino de presunta etiología cerebrovascular, que ocurre > 24 horas después del accidente cerebrovascular isquémico índice, que persistió más allá de las 24 horas y no se debió a otra causa identificable 18 (accidente isquémico transitorio (AIT), definido como episodio transitorio de disfunción neurológica causado por isquemia focal en el cerebro, la médula espinal o la retina sin infarto cerebral en las imágenes, no se considera accidente cerebrovascular) y/o en las imágenes cerebrales (TC o RM). La embolia sistémica se define como una insuficiencia vascular abrupta asociada con evidencia clínica o radiológica de oclusión arterial de una extremidad u órgano en ausencia de otro mecanismo probable (p. aterosclerosis, instrumentación o trauma). La muerte cardiovascular se define como cualquier muerte que se debe a una causa vascular.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Accidente cerebrovascular isquémico recurrente
Periodo de tiempo: 6 meses
Stoke se define como - Nuevo déficit neurológico focal repentino de presunta etiología cerebrovascular, que ocurre > 24 horas después del accidente cerebrovascular isquémico índice, que persistió más allá de las 24 horas y no se debió a otra causa identificable 18 (accidente isquémico transitorio (AIT), definido como episodio transitorio de disfunción neurológica causado por isquemia focal en el cerebro, la médula espinal o la retina sin infarto cerebral en las imágenes, no se considera accidente cerebrovascular) y/o en las imágenes cerebrales (TC o RM).
6 meses
Embolia sistémica
Periodo de tiempo: 6 meses
La embolia sistémica se define como una insuficiencia vascular abrupta asociada con evidencia clínica o radiológica de oclusión arterial de una extremidad u órgano en ausencia de otro mecanismo probable (p. aterosclerosis, instrumentación o trauma).
6 meses
Muerte cardiovascular
Periodo de tiempo: 6 meses
La muerte cardiovascular se define como cualquier muerte que se debe a una causa vascular.
6 meses
Hemorragia intracraneal sintomática
Periodo de tiempo: 6 meses
Una hemorragia intracraneal sintomática relevante, que incluye hemorragia subdural, epidural, subaracnoidea e intracerebral, se define como una hemorragia que conduce a un empeoramiento clínico y hospitalización y que el médico tratante evalúa como la causa probable del nuevo síntoma neurológico o de la muerte. No se considerará la hemorragia intracerebral debida a un traumatismo.
6 meses
Sangrado extracraneal mayor (ISTH)
Periodo de tiempo: 6 meses
Definición publicada por la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH): sangrado clínicamente evidente que fue fatal o asociado con cualquiera de los siguientes: (a) una caída en el nivel de hemoglobina de 2 g/dL o más o una transfusión documentada de al menos 2 unidades de concentrados de glóbulos rojos, (b) compromiso de un sitio anatómico crítico (intracraneal, espinal, ocular, pericárdico, articular, intramuscular con síndrome compartimental, retroperitoneal).
6 meses
Muerte relacionada con el procedimiento
Periodo de tiempo: 6 meses
Muerte por todas las causas dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización o durante la hospitalización del procedimiento índice
6 meses
Complicación grave relacionada con el dispositivo o el procedimiento
Periodo de tiempo: 6 meses
7 días después del procedimiento de índice para sujetos del grupo de dispositivos
6 meses
Hospitalización por cualquier causa
Periodo de tiempo: 6 meses
Cualquier estancia hospitalaria de al menos 24 horas
6 meses
Hospitalización por causa específica
Periodo de tiempo: 6 meses
Cualquier estancia hospitalaria de al menos 24 horas o cuyo diagnóstico de ingreso principal fue insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular, hemorragia, fibrilación auricular, ablaciones repetidas de FA, complicación periprocedimiento, otras causas cardiovasculares
6 meses
Salud global
Periodo de tiempo: 6 meses
Medido por PROMIS (Sistema de Información de Medición de Resultados Reportados por Pacientes) Adult Global Health; continuo
6 meses
Seguridad mundial
Periodo de tiempo: 6 meses
Medido por FeelSaveScale; continuo
6 meses
Resultado neurológico funcional
Periodo de tiempo: 6 meses
Escala de Rankin modificada; ordinal
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Investigadores

  • Investigador principal: Lorenz Räber, Prof., MD, Cardiovascular Center, Inselspital Bern

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de julio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de julio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

4 de agosto de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2023-02340
  • 2023 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: GRAMMY Museum Foundation)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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