替雷利珠单抗一线治疗不适合标准一线化疗的新发霍奇金淋巴瘤患者的疗效和安全性：一项 II 期开放标签研究 (FIL_Tisle-HL)
2026年8月17日 更新者：Fondazione Italiana Linfomi - ETS
这是一项多中心、前瞻性、非随机、开放标签的 2 期临床研究，旨在评估替雷利珠单抗对被认为不适合一线化疗的新发霍奇金淋巴瘤患者的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
大约三分之二的霍奇金淋巴瘤 (HL) 患者可以通过使用阿霉素、博来霉素、长春花碱和达卡巴嗪 (ABVD) 的标准一线化疗治愈。 大多数新发患者年龄在 20 岁和 30 岁，但至少 25% 的新发病例年龄超过 65 岁。 患有 HL 的老年患者表现出令人沮丧的结果，原因如下：该疾病比年轻人更具侵袭性，至少三分之二的病例已处于晚期，并且存在多种导致不良结果的危险因素（根据国际预后分数）。 此外，患者可能表现出器官功能受损，需要减少化疗剂量、延迟治疗或停药。
鉴于向老年患者和患有相关医疗合并症的患者提供全额治疗剂量的困难，在这种情况下需要新的、耐受性更好的药物。
鉴于向老年患者和患有相关医疗合并症的患者提供全额治疗剂量的困难，在这种情况下需要新的、耐受性更好的药物。 重要的是，目前还没有任何一种药物获得批准用于此类患者，而吉西他滨和苯达莫司汀等药物（这两种药物对复发患者均有效且毒性有限）在处方中也有局限性。 抗CD30免疫偶联物brentuximab vedotin (BV)应用于60岁以上且被认为不适合一线化疗的患者，总体缓解率为92%，其中73%的患者达到完全缓解，中位缓解持续时间为9.1几个月。
免疫检查点抑制剂，即纳武单抗和派姆单抗，已在自体干细胞移植和 BV 均失败的复发性和难治性 HL 患者中进行了大量测试。 两种药物在这种情况下都显示出功效，客观反应率很高，而且似乎是持久的。 除了可接受的安全性外，这两种药物均已被批准用于治疗复发性和难治性 HL，为接受过大量治疗的患者提供了良好的治疗选择。 Tislelizumab (T, BGB-A317) 是一种人源化 IgG4 mAb，对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD1) 具有高亲和力和特异性，在移植了人类癌细胞和外周血单核细胞的小鼠中，与 nivolumab 相比显示出优异的抗肿瘤活性。 据报道，中国失败或不适合自体移植的 HL 患者的缓解率很高，其中完全缓解率为 61%，部分缓解率为 24%。
研究人员推测，基于单药替雷利珠单抗的诱导可能是一种可行的免化疗治疗策略，可向不适合基于化疗的一线方法的新发 HL 患者提供。
该研究还探讨了肿瘤克隆和基线微环境中生物标志物的生物学评估及其与患者结果和反应的可能相关性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
28
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Uffici Studi FIL
- 电话号码：+390131033153
- 邮箱：startup@filinf.it
研究联系人备份
- 姓名：Uffici Studi FIL
- 电话号码：+390599769913
- 邮箱：gestionestudi@filinf.it
学习地点
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Aviano、意大利
- 招聘中
- Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati, Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
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接触：
- Michele Spina, MD
- 邮箱：mspina@cro.it
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首席研究员：
- Michele Spina, MD
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Bologna、意大利
- 招聘中
- Istituto di Ematologia L. e A. Seràgnoli, AOU Policlinico S. Orsola-Malpighi
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首席研究员：
- Pier Luigi Zinzani, MD
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接触：
- Pier Luigi Zinzani, MD
- 邮箱：pierluigi.zinzani@unibo.it
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Brescia、意大利
- 招聘中
- SC Ematologia, Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
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接触：
- Alessandra Tucci, MD
- 邮箱：alessandra.tucci@asst-spedalicivili.it
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首席研究员：
- Alessandra Tucci, MD
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Milan、意大利
- 招聘中
- Ematologia, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
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接触：
- Chiara Rusconi, MD
- 邮箱：chiara.rusconi@istitutotumori.mi.it
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首席研究员：
- Chiara Rusconi, MD
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Milan、意大利
- 招聘中
- Unità di Ematologia e TMO - Unità Linfomi, Ospedale San Raffaele
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首席研究员：
- Andrés J.M. Ferreri, MD
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接触：
- Andrés J.M. Ferreri, MD
- 邮箱：andres.ferreri@hsr.it
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Naples、意大利
- 招聘中
- Oncologia, IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
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首席研究员：
- Antonio Pinto, MD
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接触：
- Antonio Pinto, MD
- 邮箱：a.pinto@istitutotumori.na.it
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Novara、意大利
- 尚未招聘
- SCDU Ematologia - AOU Maggiore della Caritа di Novara
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首席研究员：
- Gloria Margiotta, MD
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接触：
- Gloria Margiotta
- 邮箱：gloria.margiotta@med.uniupo.it
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Palermo、意大利
- 招聘中
- Oncoematologia, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
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接触：
- Caterina Patti, MD
- 邮箱：k.patti@villasofia.it
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首席研究员：
- Caterina Patti, MD
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Reggio Emilia、意大利
- 尚未招聘
- Ematologia - Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova
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接触：
- Angela Ferrari
- 邮箱：ferrari.angela@ausl.re.it
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首席研究员：
- Angela Ferrari, MD
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Roma、意大利
- 招聘中
- Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Azienda Ospealiero Universitaria Policlinico Umberto I
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接触：
- Ilaria Del Giudice, MD
- 邮箱：ilaria.delgiudice@uniroma1.it
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首席研究员：
- Ilaria Del Giudice, MD
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Rozzano、意大利
- 招聘中
- U.O di Oncologia Medica ed Ematologia, Humanitas Research Hospital
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接触：
- Francesca Ricci, MD
- 邮箱：francesca.ricci@humanitas.it
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首席研究员：
- Francesca Ricci, MD
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IT
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Alessandria、IT、意大利
- 招聘中
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, S.C. Ematologia
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接触：
- Manuela Zanni, MD
- 邮箱：manuela.zanni@ospedale.al.it
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首席研究员：
- Manuela Zanni, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织学确诊为新发经典霍奇金淋巴瘤 (cHL)。 注意：必须提供当地病理学家用于诊断的块状或未染色载玻片以及染色载玻片以及所有病理报告，以进行中央病理学审查以确认 cHL 诊断和生物标志物评估。 开始治疗不需要中心病理学确认；
- 年龄 >= 65 岁或不适合一线标准化疗（主要是由于医疗合并症），前提是患者年龄 >= 18 岁；
- 治疗天真；
- 可测量的疾病定义为存在富含氟脱氧葡萄糖的淋巴结受累和至少一个可在两个直径上测量的淋巴结目标病变（且其大直径至少为 1.5 厘米）； • 全身治疗的指征，即除了 IA 之外的所有阶段，没有大的肿瘤负荷，因为放疗被认为对这些患者有疗效；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) <= 2；
足够的器官和骨髓功能定义如下：
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) > 109/L（ANC 测量后 7 天内无生长因子支持），除非由于淋巴瘤累及骨髓
- 血小板 > 50 x 109/L（血小板测量后 7 天内无生长因子支持或输血），除非由于淋巴瘤累及骨髓
- 血红蛋白 > 8 g/dL（可以接受之前的输血）
- 肌酐清除率 ≥ 30 ml/min（根据 Cockcroft-Gault 方程估算或通过核医学扫描或 24 小时尿液采集测量）
- 天冬氨酸转氨酶（AST）/血清谷草酰乙酸转氨酶、丙氨酸转氨酶（ALT）/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶≤3.0×正常上限（ULN）
- 血清总胆红素 < 1.5 × ULN（或 < 3 × ULN，如果有记录的吉尔伯特综合征）
- 预期寿命≥6个月；
- 有生育潜力的女性 (WOCBP) 和男性在性活跃时必须同意使用有效的避孕措施。 这适用于签署知情同意书和最后一次替雷利珠单抗给药后 4 个月之间的时间段。 女性被认为具有生育潜力，即，在月经初潮后直至绝经后，除非永久不育，否则具有生育能力。 永久性绝育方法包括但不限于子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。 绝经后状态的定义是在没有其他医疗原因的情况下连续 12 个月没有月经。 绝经后范围内的高卵泡刺激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性是否处于绝经后状态。 要求研究者或指定的同事建议患者如何实现高效的节育方法（失败率低于1%），例如宫内节育器（IUD）、宫内激素释放系统（IUS）、双侧输卵管阻塞、输精管结扎的伴侣。 除非女性伴侣永久不育，否则男性患者必须使用安全套。 否则，他们必须同意完全禁欲，只要这符合受试者的首选和通常的生活方式。 （定期禁欲 [例如，女性伴侣的日历、排卵、症状体温、排卵后方法] 和戒断不是可接受的避孕方法） WOCBP 在开始研究治疗之前必须有经研究医生验证的阴性妊娠测试，并且必须同意在研究过程中以及研究治疗结束后接受妊娠测试。 即使对象完全戒除异性接触，这也适用。
- 在开始任何筛选或研究特定程序之前，受试者自愿签署并注明国家伦理委员会 (NEC) 批准的知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需程序，并愿意参与它;
- 受试者必须能够遵守研究访视时间表和其他协议要求，并返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）。
排除标准：
- 结节性淋巴细胞为主的 HL；
- 任何先前针对 HL 的治疗（包括放射治疗）；
- 过去2年内任何需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（包括疾病缓解剂、皮质类固醇、免疫抑制剂）；注：患有以下疾病的患者不排除，可进行进一步筛查：I型糖尿病已得到控制；甲状腺功能减退症（前提是仅通过激素替代疗法进行治疗）；乳糜泻得到控制；
- 已知有间质性肺疾病、非传染性肺炎、肺纤维化、急性肺部疾病病史，或有证据显示静息时呼吸困难或呼吸室内空气时脉搏血氧饱和度< 92%；
- 既往因 HL 以外的任何疾病而接触过抗 PD1、抗 PDL1 或抗 PDL2 或抗 CTLA-4 药物的病史；
- 注册后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗；注意：在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10 mg每日泼尼松当量；
- 已知感染 HIV、人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒-1、-2； • 反映活动性乙型肝炎的血清学状态定义为存在乙型肝炎表面抗原(HBsAg) 或乙型肝炎核心抗体(HBcAb)（强制检测）。 隐匿性或既往感染 HBV 的患者（分别定义为 HBsAg-/HBcAb+ 患者和 HBsAg+ 且 HBV DNA 检测不到的患者）符合资格，前提是他们愿意根据当地护理标准接受预防性抗病毒药物治疗。 接种疫苗后乙型肝炎表面抗体（HBsAb）具有保护性滴度的患者符合资格；
- 存在丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体（强制 HCV 抗体血清学检测）。 仅当 PCR 检测 HCV RNA 呈阴性时，存在 HCV 抗体的患者才有资格；
- 对替雷利珠单抗或其任何赋形剂过敏；
- 活跃的中枢神经系统（CNS）受累或软脑膜转移受累；
- 其他临床上显着的不受控制和/或活动性全身感染（病毒、细菌或真菌）的证据，包括 SARS-CoV-2 的活动性持续感染；
- 根据研究者的判断，合并的全身性疾病或其他严重的并发疾病将使患者不适合参加本研究或显着干扰对处方方案的安全性和毒性的正确评估；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 首次服用研究药物后 4 周内进行过重大手术；
- 在第一剂研究药物之前 4 周内接种活疫苗；
具有临床意义的心血管疾病包括：
- 筛查前6个月内发生过心肌梗塞；
- 筛查前3个月内出现不稳定型心绞痛；
- 纽约心脏协会分类 III 或 IV 充血性心力衰竭；
- 有临床意义的心律失常病史（例如持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）；
- 根据 Fridericia 公式，QTcF > 480 毫秒；
- 未安装永久起搏器的 Mobitz II 二度或三度心脏传导阻滞病史；
- 筛查时至少 2 次连续血压测量显示收缩压 > 170 毫米汞柱和舒张压 > 105 毫米汞柱，表明高血压未受控制；
- 有明显的神经、精神、内分泌、代谢、免疫或肝脏疾病病史，这些疾病将妨碍参与研究或损害给予知情同意的能力；
- 进入研究前 3 年内有任何其他活动性恶性肿瘤病史，经过充分治疗的子宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或局部皮肤鳞状细胞癌、既往恶性肿瘤已被限制并通过手术切除的除外治疗意图；
- 对其他单克隆抗体有严重过敏反应史；
- 同时参与另一项治疗性临床试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：替雷利珠单抗
替雷利珠单抗每 3 周单次给药，最多 35 次给药
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替雷利珠单抗 200mg IV 第 1 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体响应率 (CR + PR)
大体时间：从治疗开始到约24个月
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该研究的主要终点是 ORR（完全缓解率 (CR) 和部分缓解率 (PR) 率之和）。
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从治疗开始到约24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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响应持续时间 (DoR)
大体时间：治疗开始后 33 天至 66 个月
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根据 Lugano 和 LYRIC 标准首次记录完全缓解到疾病复发的时间。
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治疗开始后 33 天至 66 个月
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无进展生存期（PFS）
大体时间：从注册起最长 66 个月
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从登记到最早记录疾病进展、复发或任何原因死亡的时间。
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从注册起最长 66 个月
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总生存期（OS）
大体时间：从注册起最长 66 个月
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从登记到因任何原因死亡的时间。
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从注册起最长 66 个月
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无病生存期（DFS）
大体时间：治疗开始后 33 天至 66 个月
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从根据 Lugano 和 LYRIC 标准首次记录完全缓解到因淋巴瘤或急性治疗毒性导致疾病复发或死亡的时间。
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治疗开始后 33 天至 66 个月
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治疗期间和治疗后 90 天期间发生的不良事件的发生率和严重程度，以及从 IC 签署到研究结束 (LPLV) 期间发生的严重不良事件的发生率和严重程度
大体时间：从治疗开始起长达 66 个月
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评估替雷利珠单抗的安全性和耐受性
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从治疗开始起长达 66 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Pier Luigi Zinzani, MD、Istituto di Ematologia "L. e A. Seràgnoli", AOU Policlinico S.Orsola-Malpighi, Bologna
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年5月23日
初级完成 (估计的)
2028年11月1日
研究完成 (估计的)
2030年11月1日
研究注册日期
首次提交
2023年7月28日
首先提交符合 QC 标准的
2023年8月3日
首次发布 (实际的)
2023年8月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月17日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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