Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av Frontline Tislelizumab hos patienter med de Novo Hodgkin-lymfom olämpliga för standard Frontline-kemoterapi: en öppen fas II-studie (FIL_Tisle-HL)

17 augusti 2026 uppdaterad av: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Detta är en multicenter, prospektiv, icke-randomiserad, öppen fas 2 klinisk studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av tislelizumab hos patienter med de novo Hodgkin-lymfom som bedöms inte vara berättigade till frontlinjekemoterapi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cirka två tredjedelar av patienterna med Hodgkin lymfom (HL) kan botas med standard kemoterapi i frontlinjen med doxorubicin, bleomycin, vinblastin och dakarbazin (ABVD). Majoriteten av nya patienter finns under andra och tredje årtiondet av livet, men minst 25 % av de novo fallen är hos patienter äldre än 65 år. Äldre patienter med HL uppvisar dystra resultat av flera skäl: sjukdomen är implicit mer aggressiv än hos yngre vuxna, med ett framskridet stadium i minst två tredjedelar av fallen och närvaron av flera riskfaktorer för dåligt resultat (enligt International Prognostic Göra). Dessutom kan patienter uppvisa nedsatt organfunktion som kräver sänkta doser av kemoterapi, förseningar av behandlingen eller utsättande av läkemedel.

Med tanke på svårigheten att leverera fulla behandlingsdoser till äldre patienter och till de med relevanta medicinska komorbiditeter, finns det ett behov av nya och bättre tolererade medel i detta sammanhang.

Med tanke på svårigheten att leverera fulla behandlingsdoser till äldre patienter och till de med relevanta medicinska komorbiditeter, finns det ett behov av nya och bättre tolererade medel i detta sammanhang. Viktigt är att inget enskilt medel har fått godkännande för denna typ av patienter, och läkemedel som gemcitabin och bendamustin - båda aktiva hos återfallspatienter med begränsad toxicitet - har begränsningar i deras recept. Anti-CD30 immunkonjugatmedlet brentuximab vedotin (BV) applicerat på patienter äldre än 60 år och ansetts olämpligt för frontlinjekemoterapi, gav ett totalt svar på 92 %, med 73 % av patienterna som uppnådde en fullständig remission och en mediansvartid på 9,1 månader.

Immunkontrollpunktshämmare, nämligen nivolumab och pembrolizumab, har till stor del testats på patienter med återfall och refraktär HL som misslyckas med både autolog stamcellstransplantation och BV. Båda medlen uppvisar effektivitet i detta sammanhang, med betydande frekvenser av objektiva svar, som verkar vara hållbara. Tillsammans med en acceptabel säkerhetsprofil har båda medlen godkänts vid recidiverande och refraktär HL, vilket ger ett bra behandlingsalternativ för hårt förbehandlade patienter. Tislelizumab (T, BGB-A317) är en humaniserad IgG4 mAb med hög affinitet och specificitet för programmerad celldödsprotein 1 (PD1), som visar en överlägsen antitumöraktivitet jämfört med nivolumab hos möss transplanterade med humana cancerceller och perifera mononukleära blodceller. Höga svarsfrekvenser har rapporterats hos kinesiska HL-patienter som har misslyckats eller inte var berättigade till autolog transplantation, inklusive en fullständig svarsfrekvens på 61 % och en partiell svarsfrekvens på 24 %.

Utredare postulerar att en induktion baserad på singelmedel tislelizumab kan vara en genomförbar cellgiftsfri behandlingsstrategi som kan erbjudas patienter med de novo HL som är olämpliga för en kemoterapibaserad frontlinjestrategi.

Studien tar också upp biologisk utvärdering av biomarkörer i tumörklonen och i mikromiljön vid baslinjen och deras eventuella korrelation med patienternas resultat och svar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

28

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Italien
      • Aviano, Italien
        • Rekrytering
        • Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati, Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Michele Spina, MD
      • Bologna, Italien
        • Rekrytering
        • Istituto di Ematologia L. e A. Seràgnoli, AOU Policlinico S. Orsola-Malpighi
        • Huvudutredare:
          • Pier Luigi Zinzani, MD
        • Kontakt:
      • Brescia, Italien
        • Rekrytering
        • SC Ematologia, Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alessandra Tucci, MD
      • Milan, Italien
        • Rekrytering
        • Ematologia, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Chiara Rusconi, MD
      • Milan, Italien
        • Rekrytering
        • Unità di Ematologia e TMO - Unità Linfomi, Ospedale San Raffaele
        • Huvudutredare:
          • Andrés J.M. Ferreri, MD
        • Kontakt:
      • Naples, Italien
        • Rekrytering
        • Oncologia, IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
        • Huvudutredare:
          • Antonio Pinto, MD
        • Kontakt:
      • Novara, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • SCDU Ematologia - AOU Maggiore della Caritа di Novara
        • Huvudutredare:
          • Gloria Margiotta, MD
        • Kontakt:
      • Palermo, Italien
        • Rekrytering
        • Oncoematologia, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Caterina Patti, MD
      • Reggio Emilia, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ematologia - Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Angela Ferrari, MD
      • Roma, Italien
        • Rekrytering
        • Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Azienda Ospealiero Universitaria Policlinico Umberto I
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ilaria Del Giudice, MD
      • Rozzano, Italien
        • Rekrytering
        • U.O di Oncologia Medica ed Ematologia, Humanitas Research Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Francesca Ricci, MD
    • IT
      • Alessandria, IT, Italien
        • Rekrytering
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, S.C. Ematologia
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Manuela Zanni, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad diagnos av de novo klassiskt Hodgkin-lymfom (cHL). Obs: Tillgängligheten av antingen block eller ofärgade objektglas plus färgade objektglas som används av den lokala patologen för att ställa diagnos, och av alla patologirapporter är obligatoriskt för att studien ska kunna utföra central patologigranskning för bekräftelse av cHL-diagnos och för bedömningar av biologiska biomarkörer. Central patologibekräftelse krävs inte för att påbörja behandlingen;
  • Ålder >= 65 år ELLER otillåtlighet för frontlinjestandardkemoterapi (huvudsakligen på grund av medicinska komorbiditeter), förutsatt att patienten är >= 18 år gammal;
  • Behandlingen är naiv;
  • Mätbar sjukdom definierad som närvaro av både fluorodeoxiglukosivrig nodal involvering och minst en nodal målskada mätbar i två diametrar (och minst 1,5 cm i dess huvuddiameter); • Indikation för systemisk behandling, d.v.s. alla stadier utom IA utan stor tumörbörda, eftersom strålbehandling anses botande hos dessa patienter;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) <= 2;

  • Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) > 109/L (utan stöd för tillväxtfaktor inom 7 dagar efter ANC-mätning), såvida det inte beror på benmärgspåverkan av lymfom
    • Trombocyt > 50 x 109/L (utan tillväxtfaktorstöd eller transfusion inom 7 dagar efter blodplättsmätning), såvida det inte beror på benmärgspåverkan av lymfom
    • Hemoglobin > 8 g/dL (tidigare transfusion är acceptabelt)
    • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (uppskattat av Cockcroft-Gault-ekvationen eller mätt med nuklearmedicinsk skanning eller 24-timmars urininsamling)
    • Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas och alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamin-pyrodruvtransaminas ≤ 3,0 × övre normalgräns (ULN)
    • Totalt serumbilirubin < 1,5 × ULN (eller < 3 x ULN vid dokumenterat Gilberts syndrom)
  • Förväntad livslängd ≥ 6 månader;
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste gå med på att använda effektiva preventivmedel om de är sexuellt aktiva. Detta gäller för tidsperioden mellan undertecknandet av formuläret för informerat samtycke och 4 månader efter sista dosen av tislelizumab. En kvinna anses vara fertil, d.v.s. fertil, efter menarche och tills hon blir postmenopausal, såvida den inte är permanent steril. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar men är inte begränsade till hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens under sammanhängande 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i det postmenopausala området kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi. Utredaren eller en utsedd medarbetare uppmanas att ge patienten råd om hur man uppnår en mycket effektiv preventivmetod (felfrekvens på mindre än 1%), t.ex. intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrisättande system (IUS), bilateral tubal ocklusion, vasektomerad partner. Manliga patienter måste använda kondom om inte den kvinnliga partnern är permanent steril. Annars måste de gå med på att utöva fullständig sexuell avhållsamhet, när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, efter ägglossningsmetoder för den kvinnliga partnern] och abstinens är inte acceptabla metoder för preventivmedel) WOCBP måste ha ett negativt graviditetstest som verifierats av studieläkaren innan studieterapi påbörjas och måste godkänna att genomgå ett graviditetstest under studiens gång och efter avslutad studieterapi. Detta gäller även om försökspersonen praktiserar fullständig avhållsamhet från heterosexuell kontakt.
  • Försökspersonen undertecknar och daterar frivilligt ett formulär för informerat samtycke som godkänts av en nationell etisk kommitté (NEC) innan någon screening eller studiespecifika procedurer påbörjas, vilket indikerar att de förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i Det;
  • Försökspersonen måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav och återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under studiens aktiva övervakningsfas).

Exklusions kriterier:

  • Nodulär lymfocyt dominerande HL;
  • Eventuell tidigare behandling (inklusive strålbehandling) för HL;
  • Alla aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling (inklusive sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider, immunsuppressiva medel) under de senaste 2 åren; Obs: Patienter med följande sjukdomar är inte uteslutna och kan fortsätta till ytterligare screening: Typ I-diabetes under kontroll; Hypotyreos (förutsatt att den hanteras endast med hormonbehandling); kontrollerad celiaki;
  • Har en känd historia av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit, lungfibros, akuta lungsjukdomar eller tecken på dyspné i vila eller pulsoximetri på < 92 % vid andning av rumsluft;
  • En historia av tidigare exponering för anti-PD1, anti-PDL1 eller anti-PDL2 eller anti-CTLA-4 medel för någon annan sjukdom än HL;
  • Användning av systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel ≤14 dagar från registrering; Obs: Inhalerade eller topikala steroider och binjurersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom;
  • Känd infektion med HIV, humant T-cells lymfotropiskt virus-1, -2; • Serologisk status som återspeglar aktiv hepatit B definierad som närvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) (obligatorisk testning). Patienter med ockult eller tidigare HBV-infektion (respektive definierad som patient med HBsAg-/HBcAb+ och patienter HBsAg+ med HBV-DNA ej detekterbart) är berättigade, förutsatt att de är villiga att genomgå profylaktisk antiviral medicinering enligt lokal vårdstandard. Patienter som har skyddande titrar av hepatit B ytantikropp (HBsAb) efter vaccination är berättigade;
  • Förekomst av antikropp mot hepatit C-virus (HCV) (obligatorisk HCV-antikroppsserologitestning). Patienter med närvaro av HCV-antikroppar är berättigade endast om PCR är negativ för HCV-RNA;
  • Överkänslighet mot tislelizumab eller något av dess hjälpämnen;
  • Aktivt centrala nervsystemet (CNS) involvering eller leptomeningeala metastaser;
  • Bevis på annan kliniskt signifikant okontrollerad och/eller aktiv systemisk infektion (viral, bakteriell eller svamp), inklusive aktiv pågående infektion från SARS-CoV-2;
  • Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna;
  • Gravida eller ammande kvinnor;
  • Större operation inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet;
  • Vaccination med ett levande vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;

  • Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive följande:

    • Hjärtinfarkt inom 6 månader före screening;
    • Instabil angina inom 3 månader före screening;
    • New York Heart Association Classification III eller IV kongestiv hjärtsvikt;
    • Historik med kliniskt signifikanta arytmier (t.ex. ihållande ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsade de pointes);
    • QTcF > 480 msek baserat på Fridericias formel;
    • Historik av Mobitz II andra gradens eller tredje gradens hjärtblock utan en permanent pacemaker på plats;
    • Okontrollerad hypertoni som indikeras av minst 2 på varandra följande blodtrycksmätningar som visar systoliskt blodtryck > 170 mm Hg och diastoliskt blodtryck > 105 mm Hg vid screening;
  • Betydande historia av neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk eller hepatisk sjukdom som skulle utesluta deltagande i studien eller äventyra förmågan att ge informerat samtycke;
  • Alla anamnes på andra aktiva maligniteter inom 3 år före studiestart, med undantag för adekvat behandlat in situ karcinom i livmoderhalsen, basalcellscancer i huden eller lokaliserat skivepitelcancer i huden, tidigare malignitet begränsad och kirurgiskt resekerad med botande avsikt;
  • Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar;
  • Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tislelizumab
Tislelizumab engångsdos var 3:e vecka upp till 35 total administrering
Läkemedel: Tislelizumab
Tislelizumab 200mg IV dag1

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (CR + PR)
Tidsram: Från behandlingsstart upp till ca 24 månader
Studiens primära effektmått är ORR (summan av fullständig respons (CR) och partiell respons (PR) rate).
Från behandlingsstart upp till ca 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Duration of response (DoR)
Tidsram: Mellan +33 dagar efter behandlingsstart upp till 66 månader
Tid från första dokumenterade fullständiga svar enligt Lugano- och LYRIC-kriterier till sjukdomsåterfall.
Mellan +33 dagar efter behandlingsstart upp till 66 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från registrering upp till 66 månader
Tid från registrering till tidigaste datum för dokumentation av sjukdomsprogression, återfall eller död av någon orsak.
Från registrering upp till 66 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från registrering upp till 66 månader
Tid från registrering till dödsfall oavsett orsak.
Från registrering upp till 66 månader
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Mellan +33 dagar efter behandlingsstart upp till 66 månader
Tid från det första dokumenterade fullständiga svaret enligt Lugano- och LYRIC-kriterierna till återfall av sjukdom eller död till följd av lymfom eller akut behandlingstoxicitet.
Mellan +33 dagar efter behandlingsstart upp till 66 månader
Incidensen och svårighetsgraden av biverkningar inträffade under behandlingen och upp till 90 dagar efter behandlingen och incidensen och svårighetsgraden av allvarliga biverkningar inträffade från IC undertecknad till slutet av studien (LPLV)
Tidsram: Från behandlingsstart upp till 66 månader
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av tislelizumab
Från behandlingsstart upp till 66 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Utredare

  • Huvudutredare: Pier Luigi Zinzani, MD, Istituto di Ematologia "L. e A. Seràgnoli", AOU Policlinico S.Orsola-Malpighi, Bologna

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 juli 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

4 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FIL_Tisle-HL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera