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Eficácia e segurança do tislelizumabe de linha de frente em pacientes com linfoma de Novo Hodgkin inadequado para quimioterapia de linha de frente padrão: um estudo aberto de fase II (FIL_Tisle-HL)

1 de dezembro de 2025 atualizado por: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Este é um estudo clínico de fase 2, multicêntrico, prospectivo, não randomizado, aberto, para avaliar a eficácia e a segurança do tislelizumabe em pacientes com linfoma de Hodgkin de novo considerados inelegíveis para quimioterapia de primeira linha.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Aproximadamente dois terços dos pacientes com linfoma de Hodgkin (LH) podem ser curados com quimioterapia padrão de primeira linha com doxorrubicina, bleomicina, vinblastina e dacarbazina (ABVD). A maioria dos novos pacientes se apresenta na segunda e terceira décadas de vida, mas pelo menos 25% dos casos de novo ocorrem em pacientes com mais de 65 anos. Pacientes idosos com LH apresentam desfechos desfavoráveis ​​por vários motivos: a doença é implicitamente mais agressiva do que em adultos jovens, com estágio avançado em pelo menos dois terços dos casos e presença de múltiplos fatores de risco para desfechos desfavoráveis ​​(de acordo com o International Prognostic Pontuação). Além disso, os pacientes podem apresentar função orgânica prejudicada que requer reduções da dose de quimioterapia, atrasos no tratamento ou retirada do medicamento.

Dada a dificuldade de administrar doses completas de tratamento a pacientes idosos e àqueles com comorbidades médicas relevantes, há necessidade de novos agentes mais bem tolerados nesse contexto.

Dada a dificuldade de administrar doses completas de tratamento a pacientes idosos e àqueles com comorbidades médicas relevantes, há necessidade de novos agentes mais bem tolerados nesse contexto. É importante ressaltar que nenhum agente isolado recebeu aprovação para esse tipo de paciente, e drogas como gencitabina e bendamustina - ambas ativas em pacientes recidivantes com toxicidade limitada - têm limitações em sua prescrição. O agente imunoconjugado anti-CD30 brentuximab vedotin (BV) aplicado em pacientes com mais de 60 anos e considerados inadequados para quimioterapia de primeira linha, apresentou uma resposta global de 92%, com 73% dos pacientes atingindo uma remissão completa e uma duração mediana de resposta de 9,1 meses.

Inibidores do ponto de checagem imunológico, ou seja, nivolumab e pembrolizumab, foram amplamente testados em pacientes com LH recidivante e refratário, falhando tanto no transplante autólogo de células-tronco quanto na vaginose bacteriana. Ambos os agentes apresentam eficácia nesse contexto, com taxas significativas de respostas objetivas, que parecem ser duráveis. Juntamente com um perfil de segurança aceitável, ambos os agentes foram aprovados em LH recidivante e refratário, fornecendo uma boa opção de tratamento para pacientes com pré-tratamento intenso. O tislelizumabe (T, BGB-A317) é um mAb IgG4 humanizado com alta afinidade e especificidade para a proteína de morte celular programada 1 (PD1), mostrando uma atividade antitumoral superior em comparação com o nivolumabe em camundongos transplantados com células cancerígenas humanas e células mononucleares do sangue periférico. Altas taxas de resposta foram relatadas em pacientes chineses com LH que falharam ou eram inelegíveis para transplante autólogo, incluindo uma taxa de resposta completa de 61% e uma taxa de resposta parcial de 24%.

Os investigadores postulam que uma indução baseada em agente único tislelizumabe pode ser uma estratégia viável de tratamento sem quimioterapia a ser oferecida a pacientes com LH de novo que não são adequados para uma abordagem de linha de frente baseada em quimioterapia.

O estudo também aborda a avaliação biológica de biomarcadores no clone do tumor e no microambiente na linha de base e sua possível correlação com o resultado e as respostas dos pacientes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

28

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Uffici Studi FIL
  • Número de telefone: +390131033153
  • E-mail: startup@filinf.it

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Itália
      • Aviano, Itália
        • Recrutamento
        • Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati, Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Michele Spina, MD
      • Bologna, Itália
        • Recrutamento
        • Istituto di Ematologia L. e A. Seràgnoli, AOU Policlinico S. Orsola-Malpighi
        • Investigador principal:
          • Pier Luigi Zinzani, MD
        • Contato:
      • Brescia, Itália
        • Recrutamento
        • SC Ematologia, Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alessandra Tucci, MD
      • Milan, Itália
        • Recrutamento
        • Ematologia, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Chiara Rusconi, MD
      • Milan, Itália
        • Recrutamento
        • Unità di Ematologia e TMO - Unità Linfomi, Ospedale San Raffaele
        • Investigador principal:
          • Andrés J.M. Ferreri, MD
        • Contato:
      • Napoli, Itália
        • Recrutamento
        • Oncologia, IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
        • Investigador principal:
          • Antonio Pinto, MD
        • Contato:
      • Palermo, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • Oncoematologia, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Caterina Patti, MD
      • Roma, Itália
        • Recrutamento
        • Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Azienda Ospealiero Universitaria Policlinico Umberto I
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ilaria Del Giudice, MD
      • Rozzano, Itália
        • Recrutamento
        • U.O di Oncologia Medica ed Ematologia, Humanitas Research Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Francesca Ricci, MD
    • IT
      • Alessandria, IT, Itália
        • Recrutamento
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, S.C. Ematologia
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Manuela Zanni, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma de Hodgkin clássico de novo (LHc). Observação: a disponibilidade de lâminas em bloco ou não coradas mais lâminas coradas usadas pelo patologista local para fazer o diagnóstico e de todos os relatórios de patologia é obrigatória para o estudo realizar revisão patológica central para confirmação do diagnóstico de cHL e para avaliações de biomarcadores biológicos. A confirmação da patologia central não é necessária para iniciar o tratamento;
  • Idade >= 65 anos OU inelegibilidade para quimioterapia padrão de linha de frente (principalmente devido a comorbidades médicas), desde que o paciente tenha >= 18 anos de idade;
  • Tratamento ingênuo;
  • Doença mensurável definida como a presença de envolvimento nodal ávido por fluorodesoxiglicose e pelo menos uma lesão-alvo nodal mensurável em dois diâmetros (e pelo menos 1,5 cm em seu diâmetro maior); • Indicação de tratamento sistêmico, ou seja, todos os estágios exceto IA sem grande carga tumoral, pois a radioterapia é considerada curativa nesses pacientes;
  • Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2;

  • Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 109/L (sem suporte de fator de crescimento dentro de 7 dias após a medição da CAN), a menos que devido ao envolvimento da medula óssea por linfoma
    • Plaquetas > 50 x 109/L (sem suporte de fator de crescimento ou transfusão até 7 dias após a dosagem de plaquetas), exceto por envolvimento da medula óssea por linfoma
    • Hemoglobina > 8 g/dL (transfusão prévia é aceitável)
    • Depuração de creatinina ≥ 30 ml/min (conforme estimado pela equação de Cockcroft-Gault ou medido por varredura de medicina nuclear ou coleta de urina de 24 horas)
    • Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase oxaloacética glutâmica sérica e alanina aminotransferase (ALT)/transaminase pirúvica glutâmica sérica ≤ 3,0 × limite superior do normal (LSN)
    • Bilirrubina total sérica < 1,5 × LSN (ou < 3 x LSN em caso de síndrome de Gilbert documentada)
  • Esperança de vida ≥ 6 meses;
  • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes se forem sexualmente ativos. Isso se aplica ao período de tempo entre a assinatura do formulário de consentimento informado e 4 meses após a última dose de tislelizumabe. Uma mulher é considerada com potencial para engravidar, ou seja, fértil, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem, entre outros, histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses contínuos sem uma causa médica alternativa. Um nível alto de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. Solicita-se ao investigador ou a um associado designado que aconselhe o paciente sobre como obter um método anticoncepcional altamente eficaz (taxa de falha inferior a 1%), por exemplo, dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU), oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado. O uso de preservativos por pacientes do sexo masculino é obrigatório, a menos que a parceira seja permanentemente estéril. Caso contrário, devem concordar em praticar a abstinência sexual total, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação para a parceira] e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis) WOCBP deve ter um teste de gravidez negativo conforme verificado pelo médico do estudo antes de iniciar a terapia do estudo e deve concordar submeter-se a testes de gravidez durante o curso do estudo e após o término da terapia do estudo. Isso se aplica mesmo que o sujeito pratique abstinência total de contato heterossexual.
  • O sujeito voluntariamente assina e data um formulário de consentimento informado aprovado por um Comitê Nacional de Ética (NEC) antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo, indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar isto;
  • O sujeito deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo e retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo).

Critério de exclusão:

  • LH predominantemente linfocitário nodular;
  • Qualquer tratamento anterior (incluindo radioterapia) para LH;
  • Qualquer doença autoimune ativa que exija tratamento sistêmico (incluindo agentes modificadores da doença, corticosteroides, imunossupressores) nos últimos 2 anos; Nota: Pacientes com as seguintes doenças não são excluídos e podem prosseguir para triagem adicional: Diabetes tipo I sob controle; Hipotireoidismo (desde que controlado apenas com terapia de reposição hormonal); Doença celíaca controlada;
  • Tem história conhecida de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa, fibrose pulmonar, doenças pulmonares agudas ou evidência de dispneia em repouso ou oximetria de pulso < 92% enquanto respira ar ambiente;
  • Uma história de exposição prévia a agentes anti-PD1, anti-PDL1 ou anti-PDL2 ou anti-CTLA-4 para qualquer doença que não seja LH;
  • Uso de tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores ≤14 dias a partir do registro; Observação: esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa;
  • Infecção conhecida com HIV, vírus linfotrópico humano de células T-1, -2; • Status sorológico refletindo hepatite B ativa definida como presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo nuclear da hepatite B (HBcAb) (teste obrigatório). Pacientes com infecção por HBV oculta ou prévia (respectivamente definidos como pacientes com HBsAg-/HBcAb+ e pacientes HBsAg+ com DNA de HBV indetectável) são elegíveis, desde que estejam dispostos a receber medicação antiviral profilática de acordo com o padrão de tratamento local. Os pacientes que apresentam títulos protetores de anticorpos de superfície da hepatite B (HBsAb) após a vacinação são elegíveis;
  • Presença de anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) (teste obrigatório de sorologia de anticorpos do HCV). Pacientes com presença de anticorpo HCV são elegíveis apenas se a PCR for negativa para RNA do HCV;
  • Hipersensibilidade ao tislelizumabe ou a qualquer um de seus excipientes;
  • Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento de metástases leptomeníngeas;
  • Evidência de outra infecção sistêmica não controlada e/ou ativa clinicamente significativa (viral, bacteriana ou fúngica), incluindo infecção ativa em andamento por SARS-CoV-2;
  • Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos;
  • Mulheres grávidas ou lactantes;
  • Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo;
  • Vacinação com uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo;

  • Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo o seguinte:

    • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem;
    • Angina instável dentro de 3 meses antes da triagem;
    • Insuficiência cardíaca congestiva Classificação III ou IV da New York Heart Association;
    • História de arritmias clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular, torsade de pointes);
    • QTcF > 480 msecs com base na fórmula de Fridericia;
    • História de bloqueio cardíaco Mobitz II de segundo ou terceiro grau sem marca-passo permanente;
    • Hipertensão não controlada indicada por um mínimo de 2 medições consecutivas da pressão arterial mostrando pressão arterial sistólica > 170 mm Hg e pressão arterial diastólica > 105 mm Hg na triagem;
  • Histórico significativo de doença neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, imunológica ou hepática que impeça a participação no estudo ou comprometa a capacidade de dar consentimento informado;
  • Qualquer história de outras malignidades ativas dentro de 3 anos antes da entrada no estudo, com exceção de carcinoma in situ adequadamente tratado do colo uterino, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele, malignidade anterior confinada e ressecada cirurgicamente com intenção curativa;
  • História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais;
  • Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tislelizumabe
Dose única de tislelizumabe a cada 3 semanas até 35 administração total
Medicamento: Tislelizumabe
Tislelizumabe 200mg IV dia1

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (CR + PR)
Prazo: Desde o início do tratamento até cerca de 24 meses
O endpoint primário do estudo é o ORR (a soma da taxa de resposta completa (CR) e resposta parcial (PR)).
Desde o início do tratamento até cerca de 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da resposta (DoR)
Prazo: Entre +33 dias após o início do tratamento até 66 meses
Tempo desde a primeira resposta completa documentada de acordo com os critérios de Lugano e LYRIC até a recidiva da doença.
Entre +33 dias após o início do tratamento até 66 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Do registro até 66 meses
Tempo desde o registro até a primeira data de documentação da progressão da doença, recaída ou morte por qualquer causa.
Do registro até 66 meses
Sobrevida global (OS)
Prazo: Do registro até 66 meses
Tempo desde o registro até a morte por qualquer causa.
Do registro até 66 meses
Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: Entre +33 dias após o início do tratamento até 66 meses
Tempo desde a primeira resposta completa documentada de acordo com os critérios de Lugano e LYRIC até a recidiva da doença ou morte como resultado de linfoma ou toxicidade aguda do tratamento.
Entre +33 dias após o início do tratamento até 66 meses
Incidência e gravidade dos eventos adversos ocorridos durante a terapia e até 90 dias após o tratamento e incidência e gravidade dos eventos adversos graves ocorridos a partir do CI assinado até o final do estudo (LPLV)
Prazo: Desde o início do tratamento até 66 meses
Para avaliar a segurança e tolerabilidade do tislelizumabe
Desde o início do tratamento até 66 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Investigadores

  • Investigador principal: Pier Luigi Zinzani, MD, Istituto di Ematologia "L. e A. Seràgnoli", AOU Policlinico S.Orsola-Malpighi, Bologna

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de maio de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de julho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

4 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FIL_Tisle-HL

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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