Efficacité et innocuité du tislelizumab de première ligne chez les patients atteints d'un lymphome hodgkinien de novo inadapté à la chimiothérapie de première ligne standard : une étude ouverte de phase II (FIL_Tisle-HL)
17 août 2026 mis à jour par: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Il s'agit d'une étude clinique multicentrique, prospective, non randomisée, en ouvert, de phase 2 visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du tislelizumab chez des patients atteints de lymphome hodgkinien de novo jugés inéligibles à une chimiothérapie de première ligne.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Environ les deux tiers des patients atteints de lymphome hodgkinien (LH) peuvent être guéris avec une chimiothérapie de première intention standard à base de doxorubicine, bléomycine, vinblastine et dacarbazine (ABVD). La majorité des nouveaux patients se présentent dans la deuxième et la troisième décennie de la vie, mais au moins 25 % des cas de novo concernent des patients âgés de plus de 65 ans. Les patients âgés atteints de LH présentent des résultats lamentables pour plusieurs raisons : la maladie est implicitement plus agressive que chez les adultes plus jeunes, avec un stade avancé dans au moins les deux tiers des cas et la présence de multiples facteurs de risque de mauvais pronostic (selon l'International Pronostic Score). De plus, les patients peuvent présenter une fonction organique altérée qui nécessite des réductions de dose de chimiothérapie, des retards de traitement ou l'arrêt du médicament.
Compte tenu de la difficulté de délivrer des doses complètes de traitement aux patients âgés et à ceux présentant des comorbidités médicales pertinentes, il existe un besoin de nouveaux agents mieux tolérés dans ce contexte.
Compte tenu de la difficulté de délivrer des doses complètes de traitement aux patients âgés et à ceux présentant des comorbidités médicales pertinentes, il existe un besoin de nouveaux agents mieux tolérés dans ce contexte. Il est important de noter qu'aucun agent n'a été approuvé pour ce type de patients, et des médicaments comme la gemcitabine et la bendamustine - tous deux actifs chez les patients en rechute avec une toxicité limitée - ont des limites dans leur prescription. L'agent immunoconjugué anti-CD30 brentuximab vedotin (BV) appliqué chez les patients âgés de plus de 60 ans et considéré comme inadapté à la chimiothérapie de première ligne, a donné une réponse globale de 92 %, avec 73 % des patients obtenant une rémission complète et une durée médiane de réponse de 9,1 mois.
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, à savoir le nivolumab et le pembrolizumab, ont été largement testés chez des patients atteints de LH récidivant et réfractaire échouant à la fois à la greffe autologue de cellules souches et à la VB. Les deux agents affichent une efficacité dans ce contexte, avec des taux significatifs de réponses objectives, qui semblent être durables. Avec un profil d'innocuité acceptable, les deux agents ont été approuvés dans le LH récidivant et réfractaire, offrant une bonne option de traitement pour les patients lourdement prétraités. Le tislelizumab (T, BGB-A317) est un mAb IgG4 humanisé avec une affinité et une spécificité élevées pour la protéine 1 de mort cellulaire programmée (PD1), montrant une activité antitumorale supérieure à celle du nivolumab chez des souris transplantées avec des cellules cancéreuses humaines et des cellules mononucléaires du sang périphérique. Des taux de réponse élevés ont été rapportés chez des patients chinois atteints de LH en échec ou inéligibles à une autogreffe, notamment un taux de réponse complète de 61 % et un taux de réponse partielle de 24 %.
Les chercheurs postulent qu'une induction basée sur le tislelizumab en monothérapie peut être une stratégie de traitement réalisable sans chimiothérapie à proposer aux patients atteints de LH de novo qui ne sont pas adaptés à une approche de première ligne basée sur la chimiothérapie.
L'étude aborde également l'évaluation biologique des biomarqueurs dans le clone tumoral et dans le microenvironnement au départ et leur éventuelle corrélation avec les résultats et les réponses des patients.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
28
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Uffici Studi FIL
- Numéro de téléphone: +390131033153
- E-mail: startup@filinf.it
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Uffici Studi FIL
- Numéro de téléphone: +390599769913
- E-mail: gestionestudi@filinf.it
Lieux d'étude
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Aviano, Italie
- Recrutement
- Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati, Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
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Contact:
- Michele Spina, MD
- E-mail: mspina@cro.it
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Chercheur principal:
- Michele Spina, MD
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Bologna, Italie
- Recrutement
- Istituto di Ematologia L. e A. Seràgnoli, AOU Policlinico S. Orsola-Malpighi
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Chercheur principal:
- Pier Luigi Zinzani, MD
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Contact:
- Pier Luigi Zinzani, MD
- E-mail: pierluigi.zinzani@unibo.it
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Brescia, Italie
- Recrutement
- SC Ematologia, Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
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Contact:
- Alessandra Tucci, MD
- E-mail: alessandra.tucci@asst-spedalicivili.it
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Chercheur principal:
- Alessandra Tucci, MD
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Milan, Italie
- Recrutement
- Ematologia, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
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Contact:
- Chiara Rusconi, MD
- E-mail: chiara.rusconi@istitutotumori.mi.it
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Chercheur principal:
- Chiara Rusconi, MD
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Milan, Italie
- Recrutement
- Unità di Ematologia e TMO - Unità Linfomi, Ospedale San Raffaele
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Chercheur principal:
- Andrés J.M. Ferreri, MD
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Contact:
- Andrés J.M. Ferreri, MD
- E-mail: andres.ferreri@hsr.it
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Naples, Italie
- Recrutement
- Oncologia, IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
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Chercheur principal:
- Antonio Pinto, MD
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Contact:
- Antonio Pinto, MD
- E-mail: a.pinto@istitutotumori.na.it
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Novara, Italie
- Pas encore de recrutement
- SCDU Ematologia - AOU Maggiore della Caritа di Novara
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Chercheur principal:
- Gloria Margiotta, MD
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Contact:
- Gloria Margiotta
- E-mail: gloria.margiotta@med.uniupo.it
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Palermo, Italie
- Recrutement
- Oncoematologia, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
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Contact:
- Caterina Patti, MD
- E-mail: k.patti@villasofia.it
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Chercheur principal:
- Caterina Patti, MD
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Reggio Emilia, Italie
- Pas encore de recrutement
- Ematologia - Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova
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Contact:
- Angela Ferrari
- E-mail: ferrari.angela@ausl.re.it
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Chercheur principal:
- Angela Ferrari, MD
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Roma, Italie
- Recrutement
- Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Azienda Ospealiero Universitaria Policlinico Umberto I
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Contact:
- Ilaria Del Giudice, MD
- E-mail: ilaria.delgiudice@uniroma1.it
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Chercheur principal:
- Ilaria Del Giudice, MD
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Rozzano, Italie
- Recrutement
- U.O di Oncologia Medica ed Ematologia, Humanitas Research Hospital
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Contact:
- Francesca Ricci, MD
- E-mail: francesca.ricci@humanitas.it
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Chercheur principal:
- Francesca Ricci, MD
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IT
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Alessandria, IT, Italie
- Recrutement
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, S.C. Ematologia
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Contact:
- Manuela Zanni, MD
- E-mail: manuela.zanni@ospedale.al.it
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Chercheur principal:
- Manuela Zanni, MD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome hodgkinien classique de novo (cHL). Remarque : La disponibilité de blocs ou de lames non colorées plus les lames colorées utilisées par le pathologiste local pour établir le diagnostic, et de tous les rapports de pathologie est obligatoire pour que l'étude effectue un examen central de la pathologie pour la confirmation du diagnostic de cHL et pour les évaluations des biomarqueurs biologiques. La confirmation centrale de la pathologie n'est pas nécessaire pour commencer le traitement ;
- Âge >= 65 ans OU inéligibilité à la chimiothérapie standard de première ligne (principalement en raison de comorbidités médicales), à condition que le patient ait >= 18 ans ;
- Naïf de traitement ;
- Maladie mesurable définie comme la présence à la fois d'une atteinte ganglionnaire avide de fluorodésoxyglucose et d'au moins une lésion nodale cible mesurable sur deux diamètres (et d'au moins 1,5 cm dans son diamètre principal) ; • Indication de traitement systémique, c'est-à-dire tous les stades sauf IA sans charge tumorale importante, car la radiothérapie est considérée comme curative chez ces patients ;
- Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2 ;
Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 109/L (sans prise en charge du facteur de croissance dans les 7 jours suivant la mesure de l'ANC), sauf en cas d'atteinte de la moelle osseuse par un lymphome
- Plaquette > 50 x 109/L (sans prise en charge du facteur de croissance ni transfusion dans les 7 jours suivant la mesure des plaquettes), sauf en cas d'atteinte de la moelle osseuse par un lymphome
- Hémoglobine > 8 g/dL (une transfusion antérieure est acceptable)
- Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min (telle qu'estimée par l'équation de Cockcroft-Gault ou mesurée par un scanner de médecine nucléaire ou une collecte d'urine sur 24 heures)
- Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique et alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine totale sérique < 1,5 × LSN (ou < 3 x LSN en cas de syndrome de Gilbert documenté)
- Espérance de vie ≥ 6 mois ;
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace s'ils sont sexuellement actifs. Cela s'applique pour la période entre la signature du formulaire de consentement éclairé et 4 mois après la dernière dose de tislelizumab. Une femme est considérée comme en âge de procréer, c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne ménopausée, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent, mais sans s'y limiter, l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état postménopausique est défini comme l'absence de règles pendant 12 mois consécutifs sans cause médicale alternative. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif. L'investigateur ou un associé désigné est prié d'informer la patiente sur la manière d'obtenir une méthode de contraception très efficace (taux d'échec inférieur à 1 %), par exemple, dispositif intra-utérin (DIU), système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé. L'utilisation de préservatifs par les patients masculins est requise à moins que la partenaire féminine ne soit définitivement stérile. Dans le cas contraire, ils doivent accepter de pratiquer une abstinence sexuelle complète, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation pour la partenaire féminine] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables) WOCBP doit avoir un test de grossesse négatif tel que vérifié par le médecin de l'étude avant de commencer le traitement de l'étude et doit accepter subir un test de grossesse au cours de l'étude et après la fin de la thérapie à l'étude. Ceci s'applique même si le sujet pratique l'abstinence complète de tout contact hétérosexuel.
- Le sujet signe et date volontairement un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité national d'éthique (NEC) avant le début de toute procédure de dépistage ou d'étude spécifique, indiquant qu'il comprend le but et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer à il;
- Le sujet doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole, et de retourner à l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude).
Critère d'exclusion:
- LH nodulaire à prédominance lymphocytaire ;
- Tout traitement antérieur (y compris la radiothérapie) pour le LH ;
- Toute maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (y compris les agents modificateurs de la maladie, les corticostéroïdes, les immunosuppresseurs) au cours des 2 dernières années ; Remarque : les patients atteints des maladies suivantes ne sont pas exclus et peuvent procéder à un dépistage plus poussé : diabète de type I sous contrôle ; Hypothyroïdie (à condition qu'elle soit prise en charge uniquement par un traitement hormonal substitutif); Maladie cœliaque contrôlée ;
- A des antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonite non infectieuse, de fibrose pulmonaire, de maladies pulmonaires aiguës ou des signes de dyspnée au repos ou d'oxymétrie de pouls < 92 % en respirant l'air ambiant ;
- Des antécédents d'exposition antérieure à des agents anti-PD1, anti-PDL1 ou anti-PDL2 ou anti-CTLA-4 pour toute maladie autre que le LH ;
- Utilisation d'un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs ≤ 14 jours après l'enregistrement ; Remarque : Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active ;
- Infection connue par le VIH, virus lymphotrope des lymphocytes T humains-1, -2 ; • Statut sérologique reflétant une hépatite B active définie comme la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps anti-hépatite B (HBcAb) (test obligatoire). Les patients ayant une infection occulte ou antérieure par le VHB (respectivement définis comme un patient avec HBsAg-/HBcAb+ et des patients HBsAg+ avec ADN du VHB indétectable) sont éligibles, à condition qu'ils acceptent de suivre un traitement antiviral prophylactique conformément aux normes de soins locales. Les patients qui ont des titres protecteurs d'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) après la vaccination sont éligibles ;
- Présence d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) (test sérologique obligatoire pour les anticorps anti-VHC). Les patients présentant des anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC ;
- Hypersensibilité au tislelizumab ou à l'un de ses excipients ;
- Atteinte active du système nerveux central (SNC) ou atteinte de métastases leptoméningées ;
- Preuve d'autres infections systémiques non contrôlées et/ou actives cliniquement significatives (virales, bactériennes ou fongiques), y compris une infection active en cours par le SRAS-CoV-2 ;
- Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits ;
- Femmes enceintes ou allaitantes;
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude ;
- Vaccination avec un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris les suivantes :
- Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage ;
- Angor instable dans les 3 mois précédant le dépistage ;
- Insuffisance cardiaque congestive de classification III ou IV de la New York Heart Association ;
- Antécédents d'arythmies cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire, torsade de pointes) ;
- QTcF > 480 ms basé sur la formule de Fridericia ;
- Antécédents de bloc cardiaque Mobitz II du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place ;
- Hypertension non contrôlée indiquée par un minimum de 2 mesures consécutives de la pression artérielle montrant une pression artérielle systolique > 170 mm Hg et une pression artérielle diastolique > 105 mm Hg lors du dépistage ;
- Antécédents significatifs de maladie neurologique, psychiatrique, endocrinologique, métabolique, immunologique ou hépatique qui empêcherait la participation à l'étude ou compromettrait la capacité de donner un consentement éclairé ;
- Tout antécédent d'autres tumeurs malignes actives dans les 3 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'un carcinome épidermoïde localisé de la peau, d'une malignité antérieure confinée et réséquée chirurgicalement avec intention curative;
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux ;
- Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Tislélizumab
Tislelizumab dose unique toutes les 3 semaines jusqu'à 35 administrations au total
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Tislelizumab 200mg IV jour1
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse global (RC + RP)
Délai: Du début du traitement jusqu'à environ 24 mois
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Le critère d'évaluation principal de l'étude est l'ORR (la somme des taux de réponse complète (RC) et de réponse partielle (RP)).
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Du début du traitement jusqu'à environ 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Durée de la réponse (DoR)
Délai: Entre +33 jours après le début du traitement jusqu'à 66 mois
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Délai entre la première réponse complète documentée selon les critères de Lugano et LYRIC et la rechute de la maladie.
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Entre +33 jours après le début du traitement jusqu'à 66 mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De l'inscription jusqu'à 66 mois
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Délai entre l'enregistrement et la première date de documentation de la progression de la maladie, de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause.
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De l'inscription jusqu'à 66 mois
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Survie globale (SG)
Délai: De l'inscription jusqu'à 66 mois
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Délai entre l'enregistrement et le décès quelle qu'en soit la cause.
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De l'inscription jusqu'à 66 mois
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Survie sans maladie (DFS)
Délai: Entre +33 jours après le début du traitement jusqu'à 66 mois
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Délai entre la première réponse complète documentée selon les critères de Lugano et LYRIC et la rechute de la maladie ou le décès à la suite d'un lymphome ou d'une toxicité aiguë du traitement.
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Entre +33 jours après le début du traitement jusqu'à 66 mois
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Incidence et gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement et jusqu'à 90 jours après le traitement, et incidence et gravité des événements indésirables graves survenus à partir du CI signé jusqu'à la fin de l'étude (LPLV).
Délai: Du début du traitement jusqu’à 66 mois
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du tislelizumab
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Du début du traitement jusqu’à 66 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pier Luigi Zinzani, MD, Istituto di Ematologia "L. e A. Seràgnoli", AOU Policlinico S.Orsola-Malpighi, Bologna
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 mai 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 novembre 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 novembre 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 juillet 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 août 2023
Première publication (Réel)
4 août 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FIL_Tisle-HL
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .