Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van eerstelijns Tislelizumab bij patiënten met de Novo Hodgkin-lymfoom die niet geschikt zijn voor standaard eerstelijns chemotherapie: een open-label fase II-onderzoek (FIL_Tisle-HL)

17 augustus 2026 bijgewerkt door: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Dit is een multicenter, prospectief, niet-gerandomiseerd, open-label, fase 2 klinisch onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van tislelizumab te evalueren bij patiënten met de novo Hodgkin-lymfoom die niet in aanmerking komen voor eerstelijns chemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer tweederde van de patiënten met Hodgkin-lymfoom (HL) kan worden genezen met standaard eerstelijns chemotherapie met doxorubicine, bleomycine, vinblastine en dacarbazine (ABVD). De meerderheid van de nieuwe patiënten presenteert zich in het tweede en derde levensdecennium, maar ten minste 25% van de de novo gevallen betreft patiënten ouder dan 65 jaar. Oudere patiënten met HL laten om verschillende redenen sombere resultaten zien: de ziekte is impliciet agressiever dan bij jongere volwassenen, met een vergevorderd stadium in ten minste tweederde van de gevallen en de aanwezigheid van meerdere risicofactoren voor een slechte uitkomst (volgens de International Prognostic scoren). Bovendien kunnen patiënten een verminderde orgaanfunctie vertonen die dosisverlagingen van de chemotherapie, vertragingen in de behandeling of stopzetting van geneesmiddelen vereisen.

Gezien de moeilijkheid om volledige behandelingsdoses toe te dienen aan oudere patiënten en aan patiënten met relevante medische comorbiditeiten, is er in deze context behoefte aan nieuwe en beter verdragen middelen.

Gezien de moeilijkheid om volledige behandelingsdoses toe te dienen aan oudere patiënten en aan patiënten met relevante medische comorbiditeiten, is er in deze context behoefte aan nieuwe en beter verdragen middelen. Belangrijk is dat geen enkel middel is goedgekeurd voor dit soort patiënten, en geneesmiddelen zoals gemcitabine en bendamustine - beide actief bij recidiverende patiënten met beperkte toxiciteit - hebben beperkingen in hun voorschrift. Het anti-CD30-immunoconjugaatmiddel brentuximab vedotin (BV) toegepast bij patiënten ouder dan 60 jaar en ongeschikt geacht voor eerstelijnschemotherapie, leverde een algehele respons op van 92%, waarbij 73% van de patiënten een volledige remissie bereikte en een mediane responsduur van 9,1 maanden.

Immuuncontrolepuntremmers, namelijk nivolumab en pembrolizumab, zijn grotendeels getest bij patiënten met recidiverende en refractaire HL die zowel bij autologe stamceltransplantatie als BV niet hebben gefaald. Beide middelen vertonen in deze context werkzaamheid, met aanzienlijke percentages objectieve reacties, die duurzaam lijken te zijn. Samen met een acceptabel veiligheidsprofiel zijn beide middelen goedgekeurd voor recidiverende en refractaire HL, wat een goede behandelingsoptie biedt voor zwaar voorbehandelde patiënten. Tislelizumab (T, BGB-A317) is een gehumaniseerd IgG4-mAb met hoge affiniteit en specificiteit voor geprogrammeerd celdood-eiwit 1 (PD1), dat een superieure antitumoractiviteit vertoont in vergelijking met nivolumab bij muizen die zijn getransplanteerd met menselijke kankercellen en perifere mononucleaire bloedcellen. Hoge responspercentages zijn gemeld bij Chinese HL-patiënten die niet in aanmerking kwamen voor autologe transplantatie of die niet in aanmerking kwamen voor autologe transplantatie, waaronder een volledige respons van 61% en een partiële respons van 24%.

Onderzoekers veronderstellen dat een inductie op basis van tislelizumab als monotherapie een haalbare chemovrije behandelingsstrategie kan zijn die kan worden aangeboden aan patiënten met de novo HL die ongeschikt zijn voor een op chemotherapie gebaseerde eerstelijnsbenadering.

De studie behandelt ook de biologische evaluatie van biomarkers in de tumorkloon en in de micro-omgeving bij baseline en hun mogelijke correlatie met de uitkomst en reacties van patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

28

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
      • Aviano, Italië
        • Werving
        • Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati, Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michele Spina, MD
      • Bologna, Italië
        • Werving
        • Istituto di Ematologia L. e A. Seràgnoli, AOU Policlinico S. Orsola-Malpighi
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pier Luigi Zinzani, MD
        • Contact:
      • Brescia, Italië
        • Werving
        • SC Ematologia, Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alessandra Tucci, MD
      • Milan, Italië
        • Werving
        • Ematologia, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chiara Rusconi, MD
      • Milan, Italië
        • Werving
        • Unità di Ematologia e TMO - Unità Linfomi, Ospedale San Raffaele
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrés J.M. Ferreri, MD
        • Contact:
      • Naples, Italië
        • Werving
        • Oncologia, IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
        • Hoofdonderzoeker:
          • Antonio Pinto, MD
        • Contact:
      • Novara, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • SCDU Ematologia - AOU Maggiore della Caritа di Novara
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gloria Margiotta, MD
        • Contact:
      • Palermo, Italië
        • Werving
        • Oncoematologia, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Caterina Patti, MD
      • Reggio Emilia, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Ematologia - Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Angela Ferrari, MD
      • Roma, Italië
        • Werving
        • Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Azienda Ospealiero Universitaria Policlinico Umberto I
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ilaria Del Giudice, MD
      • Rozzano, Italië
        • Werving
        • U.O di Oncologia Medica ed Ematologia, Humanitas Research Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Francesca Ricci, MD
    • IT
      • Alessandria, IT, Italië
        • Werving
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, S.C. Ematologia
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Manuela Zanni, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde diagnose van de novo klassiek Hodgkin-lymfoom (cHL). Opmerking: Beschikbaarheid van blok- of ongekleurde objectglaasjes plus gekleurde objectglaasjes die door de lokale patholoog worden gebruikt om de diagnose te stellen, en van alle pathologierapporten is verplicht voor het onderzoek om een ​​centrale pathologiebeoordeling uit te voeren voor bevestiging van de cHL-diagnose en voor beoordelingen van biologische biomarkers. Centrale pathologiebevestiging is niet vereist om met de behandeling te beginnen;
  • Leeftijd >= 65 jaar OF niet in aanmerking komen voor eerstelijns standaardchemotherapie (voornamelijk vanwege medische comorbiditeit), op voorwaarde dat de patiënt >= 18 jaar oud is;
  • Behandeling naïef;
  • Meetbare ziekte gedefinieerd als de aanwezigheid van zowel fluorodeoxyglucose-gretige nodale betrokkenheid als ten minste één nodale doellaesie meetbaar in twee diameters (en ten minste 1,5 cm in zijn grootste diameter); • Indicatie voor systemische behandeling, d.w.z. alle stadia behalve IA zonder grote tumorlast, aangezien radiotherapie bij die patiënten als curatief wordt beschouwd;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) <= 2;

  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 109/l (zonder groeifactorondersteuning binnen 7 dagen na ANC-meting), tenzij door beenmergbetrokkenheid door lymfoom
    • Bloedplaatjes > 50 x 109/l (zonder groeifactorondersteuning of transfusie binnen 7 dagen na bloedplaatjesmeting), tenzij door beenmergbetrokkenheid door lymfoom
    • Hemoglobine > 8 g/dL (voorafgaande transfusie is acceptabel)
    • Creatinineklaring ≥ 30 ml/min (zoals geschat door de Cockcroft-Gault-vergelijking of zoals gemeten door nucleair geneeskundige scan of 24-uurs urineverzameling)
    • Aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase en alanineaminotransferase (ALT)/serumglutamaatpyruvaattransaminase ≤ 3,0 × bovengrens van normaal (ULN)
    • Serum totaal bilirubine < 1,5 × ULN (of < 3 x ULN in geval van gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
  • Levensverwachting ≥ 6 maanden;
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten overeenkomen om effectieve anticonceptie te gebruiken als ze seksueel actief zijn. Dit geldt voor de periode tussen ondertekening van het toestemmingsformulier en 4 maanden na de laatste dosis tislelizumab. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij permanent onvruchtbaar. Permanente sterilisatiemethoden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. De onderzoeker of een aangewezen medewerker wordt verzocht de patiënt te adviseren hoe een zeer effectieve anticonceptiemethode kan worden bereikt (faalpercentage van minder dan 1%), bijv. intra-uterien apparaat (IUD), intra-uterien hormoonafgiftesysteem (IUS), bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner. Het gebruik van condooms door mannelijke patiënten is verplicht, tenzij de vrouwelijke partner permanent onvruchtbaar is. Anders moeten ze ermee instemmen om volledige seksuele onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden voor de vrouwelijke partner] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden) WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest ondergaan, zoals geverifieerd door de onderzoeksarts voordat met de onderzoekstherapie wordt begonnen en moet ermee instemmen om zwangerschapstests te ondergaan in de loop van de studie en na het einde van de studietherapie. Dit geldt zelfs als de proefpersoon volledige onthouding van heteroseksueel contact beoefent.
  • Proefpersoon ondertekent en dateert vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming dat is goedgekeurd door een National Ethics Committee (NEC) voorafgaand aan de start van een screening of studiespecifieke procedures, waarmee wordt aangegeven dat zij het doel van en de procedures die vereist zijn voor de studie begrijpen en bereid zijn deel te nemen aan Het;
  • De proefpersoon moet in staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten, en terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek).

Uitsluitingscriteria:

  • Nodulaire lymfocyten overheersende HL;
  • Elke eerdere behandeling (inclusief radiotherapie) voor HL;
  • Elke actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was (inclusief ziektemodificerende middelen, corticosteroïden, immunosuppressiva) in de afgelopen 2 jaar; Opmerking: Patiënten met de volgende ziekten worden niet uitgesloten en kunnen doorgaan met verdere screening: diabetes type I onder controle; hypothyreoïdie (op voorwaarde dat het alleen wordt behandeld met hormoonvervangende therapie); Gecontroleerde coeliakie;
  • Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis, longfibrose, acute longziekte of bewijs van kortademigheid in rust of pulsoximetrie van < 92% bij het inademen van kamerlucht;
  • Een voorgeschiedenis van eerdere blootstelling aan anti-PD1-, anti-PDL1- of anti-PDL2- of anti-CTLA-4-middelen voor een andere ziekte dan HL;
  • Gebruik van systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalenten per dag) of andere immunosuppressiva ≤14 dagen na registratie; Let op: Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg prednison-equivalenten per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte;
  • Bekende infectie met HIV, humaan T-cel lymfotroop virus-1, -2; • Serologische status die actieve hepatitis B weerspiegelt, gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) (verplichte test). Patiënten met een occulte of eerdere HBV-infectie (respectievelijk gedefinieerd als patiënt met HBsAg-/HBcAb+ en patiënten met HBsAg+ met niet-detecteerbaar HBV-DNA) komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze bereid zijn profylactische antivirale medicatie te ondergaan volgens de lokale zorgstandaard. Patiënten die na vaccinatie beschermende titers van hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) hebben, komen in aanmerking;
  • Aanwezigheid van antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV) (verplichte HCV-antilichaamserologietest). Patiënten met aanwezigheid van HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als PCR negatief is voor HCV-RNA;
  • Overgevoeligheid voor tislelizumab of een van de hulpstoffen;
  • Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of betrokkenheid van leptomeningeale metastasen;
  • Bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde en/of actieve systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel), inclusief actieve aanhoudende infectie van SARS-CoV-2;
  • Comorbide systemische ziekten of andere ernstige bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren;
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
  • Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
  • Vaccinatie met een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel;

  • Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder de volgende:

    • Myocardinfarct binnen 6 maanden voor screening;
    • Instabiele angina pectoris binnen 3 maanden voor screening;
    • New York Heart Association Classificatie III of IV congestief hartfalen;
    • Voorgeschiedenis van klinisch significante aritmieën (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsade de pointes);
    • QTcF > 480 msec gebaseerd op de formule van Fridericia;
    • Geschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok zonder een permanente pacemaker;
    • Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door minimaal 2 opeenvolgende bloeddrukmetingen die systolische bloeddruk> 170 mm Hg en diastolische bloeddruk> 105 mm Hg laten zien bij screening;
  • Significante voorgeschiedenis van neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabole, immunologische of leverziekte die deelname aan het onderzoek zou verhinderen of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen;
  • Elke voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van adequaat behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals, basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch gereseceerd met curatieve bedoeling;
  • Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen;
  • Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tislelizumab
Tislelizumab enkele dosis elke 3 weken tot 35 totale toediening
Geneesmiddel: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg IV dag1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage (CR + PR)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ongeveer 24 maanden
Het primaire eindpunt van het onderzoek is de ORR (de som van het percentage complete respons (CR) en partiële respons (PR).
Vanaf het begin van de behandeling tot ongeveer 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Tussen +33 dagen na start van de behandeling tot 66 maanden
Tijd vanaf de eerste gedocumenteerde volledige respons volgens de Lugano- en LYRIC-criteria tot terugval van de ziekte.
Tussen +33 dagen na start van de behandeling tot 66 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 66 maanden
Tijd vanaf registratie tot de vroegste datum van documentatie van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf inschrijving tot 66 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 66 maanden
Tijd vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf inschrijving tot 66 maanden
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Tussen +33 dagen na start van de behandeling tot 66 maanden
Tijd vanaf de eerste gedocumenteerde volledige respons volgens Lugano- en LYRIC-criteria tot terugval van de ziekte of overlijden als gevolg van lymfoom of acute toxiciteit van de behandeling.
Tussen +33 dagen na start van de behandeling tot 66 maanden
Incidentie en ernst van bijwerkingen traden op tijdens de behandeling en tot 90 dagen na de behandeling, en incidentie en ernst van ernstige bijwerkingen traden op vanaf de IC-ondertekening tot het einde van het onderzoek (LPLV)
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot 66 maanden
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van tislelizumab te evalueren
Vanaf de start van de behandeling tot 66 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pier Luigi Zinzani, MD, Istituto di Ematologia "L. e A. Seràgnoli", AOU Policlinico S.Orsola-Malpighi, Bologna

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FIL_Tisle-HL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren