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Efficacia e sicurezza del tislelizumab in prima linea nei pazienti con linfoma di Hodgkin de novo non idonei alla chemioterapia standard in prima linea: uno studio di fase II in aperto (FIL_Tisle-HL)

1 dicembre 2025 aggiornato da: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Questo è uno studio clinico multicentrico, prospettico, non randomizzato, in aperto, di fase 2 per valutare l'efficacia e la sicurezza di tislelizumab in pazienti con linfoma di Hodgkin de novo ritenuti non idonei alla chemioterapia di prima linea.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Circa due terzi dei pazienti con linfoma di Hodgkin (HL) possono essere curati con la chemioterapia standard di prima linea con doxorubicina, bleomicina, vinblastina e dacarbazina (ABVD). La maggior parte dei nuovi pazienti si presenta nella seconda e terza decade di vita, ma almeno il 25% dei casi de novo riguarda pazienti di età superiore ai 65 anni. I pazienti anziani con HL mostrano esiti infausti per diversi motivi: la malattia è implicitamente più aggressiva che negli adulti più giovani, con uno stadio avanzato in almeno due terzi dei casi e la presenza di molteplici fattori di rischio per esito sfavorevole (secondo l'International Prognostic Punto). Inoltre, i pazienti possono mostrare una funzione d'organo compromessa che richiede riduzioni della dose di chemioterapia, ritardi nel trattamento o sospensione del farmaco.

Data la difficoltà di somministrare dosi terapeutiche complete ai pazienti anziani ea quelli con comorbidità mediche rilevanti, in questo contesto vi è la necessità di agenti nuovi e meglio tollerati.

Data la difficoltà di somministrare dosi terapeutiche complete ai pazienti anziani ea quelli con comorbidità mediche rilevanti, in questo contesto vi è la necessità di agenti nuovi e meglio tollerati. È importante sottolineare che nessun singolo agente ha ricevuto l'approvazione per questo tipo di pazienti e farmaci come la gemcitabina e la bendamustina, entrambi attivi nei pazienti recidivi con tossicità limitata, hanno limitazioni nella loro prescrizione. L'agente immunoconiugato anti-CD30 brentuximab vedotin (BV) applicato a pazienti di età superiore a 60 anni e considerato inadatto alla chemioterapia di prima linea, ha prodotto una risposta complessiva del 92%, con il 73% dei pazienti che ha ottenuto una remissione completa e una durata mediana della risposta di 9,1 mesi.

Gli inibitori del checkpoint immunitario, vale a dire nivolumab e pembrolizumab, sono stati ampiamente testati in pazienti con HL recidivante e refrattario che fallivano sia il trapianto di cellule staminali autologhe che la BV. Entrambi gli agenti mostrano efficacia in questo contesto, con tassi significativi di risposte obiettive, che sembrano essere durevoli. Insieme a un profilo di sicurezza accettabile, entrambi gli agenti sono stati approvati nel HL recidivato e refrattario, fornendo una buona opzione terapeutica per i pazienti pesantemente pretrattati. Tislelizumab (T, BGB-A317) è un mAb IgG4 umanizzato con elevata affinità e specificità per la proteina di morte cellulare programmata 1 (PD1), che mostra un'attività antitumorale superiore rispetto a nivolumab nei topi trapiantati con cellule tumorali umane e cellule mononucleate del sangue periferico. Alti tassi di risposta sono stati riportati nei pazienti cinesi con HL che hanno fallito o non erano idonei al trapianto autologo, compreso un tasso di risposta completa del 61% e un tasso di risposta parziale del 24%.

Gli investigatori postulano che un'induzione basata su tislelizumab come agente singolo possa essere una strategia di trattamento fattibile senza chemioterapia da offrire ai pazienti con HL de novo che non sono adatti per un approccio di prima linea basato sulla chemioterapia.

Lo studio affronta anche la valutazione biologica dei biomarcatori nel clone tumorale e nel microambiente al basale e la loro possibile correlazione con l'esito e le risposte dei pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

28

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Italia
      • Aviano, Italia
        • Reclutamento
        • Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati, Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Michele Spina, MD
      • Bologna, Italia
        • Reclutamento
        • Istituto di Ematologia L. e A. Seràgnoli, AOU Policlinico S. Orsola-Malpighi
        • Investigatore principale:
          • Pier Luigi Zinzani, MD
        • Contatto:
      • Brescia, Italia
        • Reclutamento
        • SC Ematologia, Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alessandra Tucci, MD
      • Milan, Italia
        • Reclutamento
        • Ematologia, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Chiara Rusconi, MD
      • Milan, Italia
        • Reclutamento
        • Unità di Ematologia e TMO - Unità Linfomi, Ospedale San Raffaele
        • Investigatore principale:
          • Andrés J.M. Ferreri, MD
        • Contatto:
      • Napoli, Italia
        • Reclutamento
        • Oncologia, IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
        • Investigatore principale:
          • Antonio Pinto, MD
        • Contatto:
      • Palermo, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Oncoematologia, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Caterina Patti, MD
      • Roma, Italia
        • Reclutamento
        • Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Azienda Ospealiero Universitaria Policlinico Umberto I
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ilaria Del Giudice, MD
      • Rozzano, Italia
        • Reclutamento
        • U.O di Oncologia Medica ed Ematologia, Humanitas Research Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Francesca Ricci, MD
    • IT
      • Alessandria, IT, Italia
        • Reclutamento
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, S.C. Ematologia
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Manuela Zanni, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente confermata di linfoma di Hodgkin classico de novo (cHL). Nota: la disponibilità di vetrini bloccati o non colorati più vetrini colorati utilizzati dal patologo locale per effettuare la diagnosi e di tutti i referti patologici è obbligatoria affinché lo studio esegua la revisione patologica centrale per la conferma della diagnosi di cHL e per le valutazioni dei biomarcatori biologici. La conferma della patologia centrale non è richiesta per iniziare il trattamento;
  • Età >= 65 anni O non idoneità alla chemioterapia standard di prima linea (principalmente a causa di comorbidità mediche), a condizione che il paziente abbia >= 18 anni;
  • Naïve al trattamento;
  • Malattia misurabile definita come presenza sia di coinvolgimento linfonodale avido di fluorodeossiglucosio sia di almeno una lesione bersaglio linfonodale misurabile in due diametri (e almeno 1,5 cm nel suo diametro maggiore); • Indicazione per il trattamento sistemico, cioè tutti gli stadi tranne IA senza un grande carico tumorale, poiché la radioterapia è considerata curativa in quei pazienti;
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2;

  • Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 109/L (senza supporto del fattore di crescita entro 7 giorni dalla misurazione dell'ANC), a meno che non sia dovuto al coinvolgimento del midollo osseo da parte del linfoma
    • Piastrine > 50 x 109/L (senza supporto del fattore di crescita o trasfusione entro 7 giorni dalla misurazione delle piastrine), a meno che non sia dovuto a coinvolgimento del midollo osseo da linfoma
    • Emoglobina > 8 g/dL (una trasfusione precedente è accettabile)
    • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min (come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault o come misurato dalla scansione di medicina nucleare o dalla raccolta delle urine delle 24 ore)
    • Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica e alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica ≤ 3,0 × limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina totale sierica < 1,5 × ULN (o < 3 x ULN in caso di sindrome di Gilbert documentata)
  • Aspettativa di vita ≥ 6 mesi;
  • Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace se sessualmente attivi. Questo vale per il periodo di tempo tra la firma del modulo di consenso informato e 4 mesi dopo l'ultima dose di tislelizumab. Una donna è considerata potenzialmente fertile, cioè fertile, dopo il menarca e fino a quando non diventa postmenopausale a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente includono ma non sono limitati a isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale. Uno stato postmenopausale è definito come assenza di mestruazioni per 12 mesi continui senza una causa medica alternativa. Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva. Lo sperimentatore o un associato designato è invitato a consigliare il paziente su come ottenere un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (tasso di fallimento inferiore all'1%), ad esempio dispositivo intrauterino (IUD), sistema intrauterino di rilascio dell'ormone (IUS), occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato. L'uso del preservativo da parte dei pazienti di sesso maschile è obbligatorio a meno che la partner non sia permanentemente sterile. In caso contrario, devono accettare di praticare l'astinenza sessuale completa, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post ovulazione per la partner femminile] e il ritiro non sono metodi contraccettivi accettabili) Il WOCBP deve avere un test di gravidanza negativo come verificato dal medico dello studio prima di iniziare la terapia in studio e deve accettare sottoporsi a test di gravidanza durante il corso dello studio e dopo la fine della terapia in studio. Questo vale anche se il soggetto pratica la completa astinenza dal contatto eterosessuale.
  • Il soggetto firma e data volontariamente un modulo di consenso informato approvato da un Comitato etico nazionale (NEC) prima dell'inizio di qualsiasi screening o procedura specifica dello studio, indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio e che è disposto a partecipare a Esso;
  • Il soggetto deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo e di tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio).

Criteri di esclusione:

  • HL predominante nei linfociti nodulari;
  • Qualsiasi trattamento precedente (compresa la radioterapia) per HL;
  • Qualsiasi malattia autoimmune attiva che richieda un trattamento sistemico (inclusi agenti modificanti la malattia, corticosteroidi, immunosoppressori) negli ultimi 2 anni; Nota: i pazienti con le seguenti malattie non sono esclusi e possono procedere a ulteriori screening: diabete di tipo I sotto controllo; Ipotiroidismo (a condizione che sia gestito solo con terapia ormonale sostitutiva); Celiachia controllata;
  • - Ha una storia nota di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, fibrosi polmonare, malattie polmonari acute o evidenza di dispnea a riposo o pulsossimetria <92% mentre respira aria ambiente;
  • Una storia di precedente esposizione ad agenti anti-PD1, anti-PDL1 o anti-PDL2 o anti-CTLA-4 per qualsiasi malattia diversa da HL;
  • Uso di trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressivi ≤14 giorni dalla registrazione; Nota: gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva;
  • Infezione nota da HIV, virus linfotropico delle cellule T umane-1, -2; • Stato sierologico che riflette l'epatite B attiva definita come presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) (test obbligatorio). I pazienti con infezione da HBV occulta o pregressa (definiti rispettivamente come pazienti con HBsAg-/HBcAb+ e pazienti con HBsAg+ con HBV DNA non rilevabile) sono idonei, a condizione che siano disposti a sottoporsi a farmaci antivirali profilattici secondo lo standard di cura locale. Sono idonei i pazienti che hanno titoli protettivi di anticorpi di superficie dell'epatite B (HBsAb) dopo la vaccinazione;
  • Presenza di anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV) (test sierologico obbligatorio per gli anticorpi contro l'HCV). I pazienti con presenza di anticorpi HCV sono eleggibili solo se la PCR è negativa per HCV RNA;
  • Ipersensibilità al tislelizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti;
  • Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento delle metastasi leptomeningee;
  • Evidenza di altra infezione sistemica non controllata e/o attiva clinicamente significativa (virale, batterica o fungina), inclusa l'infezione attiva in corso da SARS-CoV-2;
  • Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti;
  • Donne incinte o che allattano;
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio;
  • Vaccinazione con un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;

  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative, incluse le seguenti:

    • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening;
    • Angina instabile entro 3 mesi prima dello screening;
    • Classificazione New York Heart Association III o IV insufficienza cardiaca congestizia;
    • Storia di aritmie clinicamente significative (ad esempio, tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, torsione di punta);
    • QTcF > 480 msec in base alla formula di Fridericia;
    • Anamnesi di blocco cardiaco Mobitz II di secondo o terzo grado senza pacemaker permanente in sede;
    • Ipertensione incontrollata come indicato da un minimo di 2 misurazioni consecutive della pressione arteriosa che mostrano pressione arteriosa sistolica > 170 mm Hg e pressione arteriosa diastolica > 105 mm Hg allo screening;
  • Storia significativa di malattia neurologica, psichiatrica, endocrinologica, metabolica, immunologica o epatica che precluderebbe la partecipazione allo studio o comprometterebbe la capacità di dare il consenso informato;
  • Qualsiasi storia di altri tumori maligni attivi entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione di carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina, carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle, precedente tumore maligno confinato e resecato chirurgicamente con intento curativo;
  • Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali;
  • Partecipazione concomitante ad un'altra sperimentazione clinica terapeutica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tislelizumab
Tislelizumab dose singola ogni 3 settimane fino a 35 somministrazioni totali
Droga: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg EV al giorno1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (CR + PR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a circa 24 mesi
L'endpoint primario dello studio è l'ORR (la somma del tasso di risposta completa (CR) e di risposta parziale (PR)).
Dall'inizio del trattamento fino a circa 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Tra +33 giorni dall'inizio del trattamento fino a 66 mesi
Tempo dalla prima risposta completa documentata secondo i criteri di Lugano e LYRIC alla recidiva della malattia.
Tra +33 giorni dall'inizio del trattamento fino a 66 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla registrazione fino a 66 mesi
Tempo dalla registrazione alla prima data di documentazione della progressione della malattia, recidiva o morte per qualsiasi causa.
Dalla registrazione fino a 66 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla registrazione fino a 66 mesi
Tempo dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa.
Dalla registrazione fino a 66 mesi
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Tra +33 giorni dall'inizio del trattamento fino a 66 mesi
Tempo trascorso dalla prima risposta completa documentata secondo i criteri di Lugano e LYRIC alla recidiva della malattia o alla morte a seguito di linfoma o tossicità acuta del trattamento.
Tra +33 giorni dall'inizio del trattamento fino a 66 mesi
Incidenza e gravità degli eventi avversi si sono verificati durante la terapia e fino a 90 giorni dopo il trattamento e incidenza e gravità degli eventi avversi gravi si sono verificati dal CI firmato fino alla fine dello studio (LPLV)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 66 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di tislelizumab
Dall'inizio del trattamento fino a 66 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Investigatori

  • Investigatore principale: Pier Luigi Zinzani, MD, Istituto di Ematologia "L. e A. Seràgnoli", AOU Policlinico S.Orsola-Malpighi, Bologna

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

4 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FIL_Tisle-HL

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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