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표준 최전선 화학요법에 부적합한 de Novo Hodgkin 림프종 환자에 대한 최전선 Tislelizumab의 효능 및 안전성: 2상 공개 라벨 연구 (FIL_Tisle-HL)

2025년 12월 1일 업데이트: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
이것은 일선 화학 요법에 적합하지 않은 것으로 간주되는 새로운 Hodgkin 림프종 환자에서 tislelizumab의 효능과 안전성을 평가하기 위한 다기관, 전향적, 비무작위, 공개, 2상 임상 연구입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

호지킨 림프종(HL) 환자의 약 2/3는 독소루비신, 블레오마이신, 빈블라스틴 및 다카르바진(ABVD)을 사용한 표준 최전선 화학 요법으로 완치될 수 있습니다. 새로운 환자의 대다수는 인생의 20대와 30대에 존재하지만, 신규 사례의 최소 25%는 65세 이상의 환자입니다. HL이 있는 노인 환자는 몇 가지 이유로 암울한 결과를 보입니다. 이 질병은 젊은 성인보다 암묵적으로 더 공격적이며, 사례의 최소 2/3에서 진행된 단계와 나쁜 결과에 대한 여러 위험 요소의 존재(국제 예후에 따라) 점수). 또한 환자는 화학 요법 용량 감소, 치료 지연 또는 약물 중단이 필요한 장기 기능 장애를 보일 수 있습니다.

고령 환자 및 관련된 의학적 동반 질환이 있는 환자에게 전체 치료 용량을 전달하는 것이 어렵다는 점을 감안할 때 이러한 맥락에서 새롭고 더 나은 내약성 제제가 필요합니다.

고령 환자 및 관련된 의학적 동반 질환이 있는 환자에게 전체 치료 용량을 전달하는 것이 어렵다는 점을 감안할 때 이러한 맥락에서 새롭고 더 나은 내약성 제제가 필요합니다. 중요한 것은 이러한 종류의 환자에 대해 단일 제제가 승인되지 않았으며 젬시타빈 및 벤다무스틴과 같은 약물(둘 다 제한된 독성을 가진 재발 환자에서 활성)은 처방에 한계가 있다는 것입니다. 항 CD30 면역접합제인 브렌툭시맙 베도틴(BV)을 60세 이상의 환자에게 적용하고 일선 화학요법에 적합하지 않은 것으로 간주하여 전체 반응률은 92%였으며 환자의 73%는 완전관해를 달성했고 반응 지속시간 중앙값은 9.1이었습니다. 몇 달.

면역 체크포인트 억제제, 즉 니볼루맙 및 펨브롤리주맙은 자가 줄기 세포 이식 및 BV 모두에 실패한 재발성 및 불응성 HL 환자에서 주로 테스트되었습니다. 이 맥락에서 두 약제 모두 효능을 나타내며, 객관적 반응의 상당한 비율이 지속되는 것으로 보입니다. 허용 가능한 안전성 프로필과 함께 두 제제는 재발성 및 불응성 HL에서 승인되어 심하게 사전 치료를 받은 환자에게 좋은 치료 옵션을 제공합니다. Tislelizumab(T, BGB-A317)은 PD1(programd cell death protein 1)에 대해 높은 친화성과 특이성을 갖는 인간화 IgG4 mAb로, 인간 암세포와 말초 혈액 단핵 세포를 이식한 마우스에서 nivolumab에 비해 우수한 항종양 활성을 나타냅니다. 자가 이식에 실패했거나 적합하지 않은 중국 HL 환자에서 높은 반응률이 보고되었으며, 완전 반응률은 61%, 부분 반응률은 24%였습니다.

연구자들은 단일 제제인 티스렐리주맙에 기초한 유도가 화학 요법 기반 최전선 접근법에 적합하지 않은 새로운 HL 환자에게 제공되는 실현 가능한 화학 요법 없는 치료 전략이 될 수 있다고 가정합니다.

이 연구는 또한 기준선에서 종양 클론과 미세 환경의 바이오마커의 생물학적 평가와 환자의 결과 및 반응과의 가능한 상관 관계를 다룹니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

28

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 이탈리아
      • Aviano, 이탈리아
        • 모병
        • Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati, Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Michele Spina, MD
      • Bologna, 이탈리아
        • 모병
        • Istituto di Ematologia L. e A. Seràgnoli, AOU Policlinico S. Orsola-Malpighi
        • 수석 연구원:
          • Pier Luigi Zinzani, MD
        • 연락하다:
      • Brescia, 이탈리아
        • 모병
        • SC Ematologia, Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Alessandra Tucci, MD
      • Milan, 이탈리아
        • 모병
        • Ematologia, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Chiara Rusconi, MD
      • Milan, 이탈리아
        • 모병
        • Unità di Ematologia e TMO - Unità Linfomi, Ospedale San Raffaele
        • 수석 연구원:
          • Andrés J.M. Ferreri, MD
        • 연락하다:
      • Napoli, 이탈리아
        • 모병
        • Oncologia, IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
        • 수석 연구원:
          • Antonio Pinto, MD
        • 연락하다:
      • Palermo, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • Oncoematologia, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Caterina Patti, MD
      • Roma, 이탈리아
        • 모병
        • Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Azienda Ospealiero Universitaria Policlinico Umberto I
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Ilaria Del Giudice, MD
      • Rozzano, 이탈리아
        • 모병
        • U.O di Oncologia Medica ed Ematologia, Humanitas Research Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Francesca Ricci, MD
    • IT
      • Alessandria, IT, 이탈리아
        • 모병
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, S.C. Ematologia
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Manuela Zanni, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 새로운 고전적 Hodgkin 림프종(cHL)의 조직학적으로 확인된 진단. 참고: 진단을 위해 지역 병리학자가 사용하는 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드와 염색된 슬라이드 및 모든 병리 보고서의 가용성은 연구에서 cHL 진단 확인 및 생물학적 바이오마커 평가를 위한 중앙 병리 검토를 수행하는 데 필수적입니다. 치료를 시작하기 위해 중추 병리 확인이 필요하지 않습니다.
  • 연령 >= 65세 또는 환자가 >= 18세인 경우 일선 표준 화학 요법(주로 의학적 동반 질환으로 인해)에 대한 부적격;
  • 순진한 치료;
  • fluorodeoxyglucose-avid 결절 침범 및 두 가지 직경(및 주요 직경에서 최소 1.5 cm)에서 측정 가능한 적어도 하나의 결절 표적 병변의 존재로 정의되는 측정 가능한 질병; • 전신 치료, 즉 큰 종양 부하가 없는 IA를 제외한 모든 단계에 대한 적응증. 방사선 요법은 이러한 환자에서 치료 효과가 있는 것으로 간주됩니다.
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) <= 2;

  • 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

    • 절대 호중구 수(ANC) > 109/L(ANC 측정 후 7일 이내에 성장 인자 지원 없이), 림프종에 의한 골수 침범으로 인한 것이 아닌 경우
    • 혈소판 > 50 x 109/L(혈소판 측정 후 7일 이내에 성장 인자 지원 또는 수혈 없이), 림프종에 의한 골수 침범으로 인한 경우 제외
    • 헤모글로빈 > 8g/dL(이전 수혈은 허용됨)
    • 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/min(Cockcroft-Gault 방정식으로 추정하거나 핵의학 스캔 또는 24시간 소변 수집으로 측정)
    • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)/혈청 글루탐산 피루브산 전이효소 ≤ 3.0 × 정상 상한(ULN)
    • 혈청 총 빌리루빈 < 1.5 × ULN(또는 문서화된 길버트 증후군의 경우 < 3 x ULN)
  • 기대 수명 ≥ 6개월;
  • 가임기 여성(WOCBP)과 남성은 성적으로 활발한 경우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이는 정보에 입각한 동의서 서명과 마지막 티스렐리주맙 투여 후 4개월 사이의 기간에 적용됩니다. 여성은 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 이후부터 폐경 후가 될 때까지 가임 가능한 가임 여성으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술 및 양측 난소절제술이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 폐경기 상태는 다른 의학적 원인 없이 연속 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 폐경 후 범위의 높은 난포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 연구자 또는 지정된 동료는 환자에게 매우 효과적인 피임 방법(실패율 1% 미만)을 달성하는 방법(예: 자궁 내 장치(IUD), 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS), 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너. 여성 파트너가 영구적으로 불임이 아닌 경우 남성 환자는 콘돔을 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 완전한 성적 금욕을 실행하는 데 동의해야 합니다. (주기적 금욕[예: 여성 파트너를 위한 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.) WOCBP는 연구 요법을 시작하기 전에 연구 의사가 확인한 음성 임신 테스트를 받아야 하며 이에 동의해야 합니다. 연구 과정 동안 및 연구 치료 종료 후에 임신 검사를 받음. 이는 피험자가 이성애 접촉을 완전히 금하는 경우에도 적용됩니다.
  • 피험자는 선별 또는 연구 특정 절차를 시작하기 전에 국가윤리위원회(NEC)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입하여 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타냅니다. 그것;
  • 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수하고 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 수 있어야 합니다(연구의 활성 모니터링 단계 동안).

제외 기준:

  • 결절 림프구 우세 HL;
  • HL에 대한 이전 치료(방사선 요법 포함)
  • 지난 2년 동안 전신 치료(질병 조절제, 코르티코스테로이드, 면역억제제 포함)가 필요한 활동성 자가면역 질환 참고: 다음 질병이 있는 환자는 제외되지 않으며 추가 선별 검사를 진행할 수 있습니다. 관리 중인 제1형 당뇨병; 갑상선기능저하증(호르몬 대체 요법으로만 관리되는 경우) 제어된 셀리악병;
  • 간질성 폐 질환, 비감염성 폐렴, 폐 섬유증, 급성 폐 질환의 병력이 있거나 휴식 시 호흡곤란 또는 실내 공기를 호흡하는 동안 맥박 산소 농도가 92% 미만인 증거가 있는 경우
  • HL 이외의 질병에 대해 항-PD1, 항-PDL1 또는 항-PDL2 또는 항-CTLA-4 제제에 이전에 노출된 이력;
  • 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료를 등록으로부터 ≤14일 동안 사용; 참고: 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
  • 알려진 HIV 감염, 인간 T 세포 림프친화성 바이러스-1, -2; • B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb)의 존재로 정의되는 활동성 B형 간염을 반영하는 혈청학적 상태(필수 검사). 잠복 또는 이전 HBV 감염이 있는 환자(각각 HBsAg-/HBcAb+ 환자 및 HBV DNA가 검출되지 않는 HBsAg+ 환자로 정의됨)는 현지 표준 치료에 따라 예방적 항바이러스 약물 치료를 받을 의향이 있는 경우 자격이 있습니다. 예방 접종 후 B형 간염 표면 항체(HBsAb)의 보호 역가가 있는 환자는 자격이 있습니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체의 존재(의무적 HCV 항체 혈청 검사). HCV 항체가 있는 환자는 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
  • tislelizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증
  • 활동성 중추신경계(CNS) 침범 또는 연수막 전이 침범;
  • SARS-CoV-2의 진행 중인 활동성 감염을 포함하여 기타 임상적으로 유의미한 통제되지 않은 및/또는 활동성 전신 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균)의 증거
  • 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 상당히 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환;
  • 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 대수술;
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 생백신으로 예방 접종;

  • 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

    • 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색;
    • 스크리닝 전 3개월 이내의 불안정 협심증;
    • 뉴욕 심장 협회 분류 III 또는 IV 울혈성 심부전;
    • 임상적으로 유의한 부정맥의 병력(예: 지속적인 심실 빈맥, 심실 세동, 비틀림 de pointes)
    • Fridericia의 공식에 기초한 QTcF > 480msecs;
    • 영구 박동조율기를 장착하지 않은 Mobitz II 2도 또는 3도 심장 블록의 병력;
    • 스크리닝 시 수축기 혈압 > 170mmHg 및 이완기 혈압 > 105mmHg를 나타내는 최소 2회 연속 혈압 측정으로 나타나는 조절되지 않는 고혈압;
  • 연구 참여를 방해하거나 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력을 손상시킬 수 있는 신경학적, 정신과적, 내분비학적, 대사적, 면역학적 또는 간 질환의 중요한 병력;
  • 적절하게 치료된 자궁경부 자궁의 상피내 암종, 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종을 제외하고 연구 시작 전 3년 이내에 다른 활동성 악성 종양의 모든 이력, 치료 의도;
  • 다른 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력;
  • 다른 치료 임상 시험에 동시 참여.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 티슬레리주맙
Tislelizumab 단회 투여 3주마다 최대 35회 총 투여
의약품: 티슬레리주맙
티슬레리주맙 200mg 정맥주사 1일

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률(CR + PR)
기간: 치료 시작부터 약 24개월까지
연구의 1차 종점은 ORR(완전 반응(CR)과 부분 반응(PR) 비율의 합)입니다.
치료 시작부터 약 24개월까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
대응 기간(DoR)
기간: 치료 시작 후 +33일 ~ 66개월 사이
Lugano 및 LYRIC 기준에 따라 처음 문서화된 완전 반응에서 질병 재발까지의 시간.
치료 시작 후 +33일 ~ 66개월 사이
무진행생존기간(PFS)
기간: 등록부터 66개월까지
등록부터 모든 원인으로 인한 질병 진행, 재발 또는 사망에 대한 가장 빠른 기록 날짜까지의 시간.
등록부터 66개월까지
전체 생존(OS)
기간: 등록부터 66개월까지
등록부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.
등록부터 66개월까지
무질병 생존(DFS)
기간: 치료 시작 후 +33일 ~ 66개월 사이
Lugano 및 LYRIC 기준에 따라 처음으로 문서화된 완전 반응부터 질병 재발 또는 림프종 또는 치료의 급성 독성으로 인한 사망까지의 시간.
치료 시작 후 +33일 ~ 66개월 사이
치료 중 및 치료 후 최대 90일까지 발생한 이상반응의 발생률 및 중증도, 연구 종료 시까지 서명된 IC(LPLV)에서 발생한 심각한 이상사례의 발생률 및 중증도
기간: 치료 시작부터 66개월까지
티슬레리주맙의 안전성과 내약성을 평가하기 위해
치료 시작부터 66개월까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

수사관

  • 수석 연구원: Pier Luigi Zinzani, MD, Istituto di Ematologia "L. e A. Seràgnoli", AOU Policlinico S.Orsola-Malpighi, Bologna

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 5월 23일

기본 완료 (추정된)

2027년 11월 1일

연구 완료 (추정된)

2029년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 7월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 8월 3일

처음 게시됨 (실제)

2023년 8월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 12월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 12월 1일

마지막으로 확인됨

2025년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • FIL_Tisle-HL

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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