Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost frontline tislelizumabu u pacientů s de Novo Hodgkinovým lymfomem nevhodným pro standardní frontline chemoterapii: otevřená studie fáze II (FIL_Tisle-HL)

1. prosince 2025 aktualizováno: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Jedná se o multicentrickou, prospektivní, nerandomizovanou, otevřenou klinickou studii fáze 2, která má zhodnotit účinnost a bezpečnost tislelizumabu u pacientů s de novo Hodgkinovým lymfomem, kteří jsou považováni za nezpůsobilé k chemoterapii v první linii.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přibližně dvě třetiny pacientů s Hodgkinovým lymfomem (HL) lze vyléčit standardní frontální chemoterapií s doxorubicinem, bleomycinem, vinblastinem a dakarbazinem (ABVD). Většina nových pacientů se objevuje ve druhé a třetí dekádě života, ale nejméně 25 % de novo případů je u pacientů starších 65 let. Starší pacienti s HL vykazují tristní výsledky z několika důvodů: onemocnění je implicitně agresivnější než u mladších dospělých, s pokročilým stadiem nejméně ve dvou třetinách případů a přítomností více rizikových faktorů pro špatný výsledek (podle International Prognostic Skóre). Kromě toho mohou pacienti vykazovat zhoršenou funkci orgánů, která vyžaduje snížení dávky chemoterapie, zpoždění léčby nebo vysazení léku.

Vzhledem k obtížnosti dodání plných léčebných dávek starším pacientům a pacientům s relevantními komorbiditami je v tomto kontextu potřeba nových a lépe tolerovaných činidel.

Vzhledem k obtížnosti dodání plných léčebných dávek starším pacientům a pacientům s relevantními komorbiditami je v tomto kontextu potřeba nových a lépe tolerovaných činidel. Důležité je, že pro tento druh pacientů nebyl schválen žádný jednotlivý přípravek a léky jako gemcitabin a bendamustin – oba účinné u pacientů s relapsem a omezenou toxicitou – mají omezení v předepisování. Anti-CD30 imunokonjugovaná látka brentuximab vedotin (BV) aplikovaná pacientům starším 60 let a považovaná za nevhodnou pro frontline chemoterapii, poskytla celkovou odpověď 92 %, přičemž 73 % pacientů dosáhlo kompletní remise a medián trvání odpovědi 9,1 měsíce.

Inhibitory imunitního kontrolního bodu, jmenovitě nivolumab a pembrolizumab, byly z velké části testovány u pacientů s relabující a refrakterní HL, u kterých selhala autologní transplantace kmenových buněk i BV. Obě látky vykazují v tomto kontextu účinnost s významnými mírami objektivních odpovědí, které se zdají být trvalé. Spolu s přijatelným bezpečnostním profilem byly obě látky schváleny pro relabující a refrakterní HL, což představuje dobrou možnost léčby pro silně předléčené pacienty. Tislelizumab (T, BGB-A317) je humanizovaná IgG4 mAb s vysokou afinitou a specificitou pro protein 1 programované buněčné smrti (PD1), vykazující lepší protinádorovou aktivitu ve srovnání s nivolumabem u myší s transplantovanými lidskými rakovinnými buňkami a mononukleárními buňkami periferní krve. Vysoká míra odpovědi byla hlášena u čínských pacientů s HL, kteří selhali nebo nebyli způsobilí k autologní transplantaci, včetně míry kompletní odpovědi 61 % a částečné odpovědi 24 %.

Vyšetřovatelé předpokládají, že indukce založená na monoterapii tislelizumabem může být proveditelnou léčebnou strategií bez chemoterapie, která bude nabízena pacientům s de novo HL, kteří nejsou vhodní pro přední přístup založený na chemoterapii.

Studie se také zabývá biologickým hodnocením biomarkerů v nádorovém klonu a v mikroprostředí na počátku studie a jejich možnou korelací s výsledky a odpověďmi pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

28

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Uffici Studi FIL
  • Telefonní číslo: +390131033153
  • E-mail: startup@filinf.it

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
      • Aviano, Itálie
        • Nábor
        • Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati, Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michele Spina, MD
      • Bologna, Itálie
        • Nábor
        • Istituto di Ematologia L. e A. Seràgnoli, AOU Policlinico S. Orsola-Malpighi
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pier Luigi Zinzani, MD
        • Kontakt:
      • Brescia, Itálie
        • Nábor
        • SC Ematologia, Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alessandra Tucci, MD
      • Milan, Itálie
        • Nábor
        • Ematologia, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chiara Rusconi, MD
      • Milan, Itálie
        • Nábor
        • Unità di Ematologia e TMO - Unità Linfomi, Ospedale San Raffaele
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrés J.M. Ferreri, MD
        • Kontakt:
      • Napoli, Itálie
        • Nábor
        • Oncologia, IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antonio Pinto, MD
        • Kontakt:
      • Palermo, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Oncoematologia, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Caterina Patti, MD
      • Roma, Itálie
        • Nábor
        • Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Azienda Ospealiero Universitaria Policlinico Umberto I
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ilaria Del Giudice, MD
      • Rozzano, Itálie
        • Nábor
        • U.O di Oncologia Medica ed Ematologia, Humanitas Research Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Francesca Ricci, MD
    • IT
      • Alessandria, IT, Itálie
        • Nábor
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, S.C. Ematologia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Manuela Zanni, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza de novo klasického Hodgkinova lymfomu (cHL). Poznámka: Dostupnost buď blokovaných nebo nebarvených sklíček plus obarvených sklíček používaných místním patologem ke stanovení diagnózy a všech zpráv o patologii je pro studii povinná pro provedení centrálního patologického přezkumu pro potvrzení diagnózy cHL a pro hodnocení biologických biomarkerů. Pro zahájení léčby není vyžadováno potvrzení centrální patologie;
  • Věk >= 65 let NEBO nezpůsobilost ke standardní chemoterapii v první linii (zejména kvůli zdravotním komorbiditám), pokud je pacientovi >= 18 let;
  • Léčba naivní;
  • Měřitelné onemocnění definované jako přítomnost postižení uzlin avidujících fluorodeoxyglukózu a alespoň jedné cílové léze uzliny měřitelné ve dvou průměrech (a alespoň 1,5 cm v jejím hlavním průměru); • Indikace k systémové léčbě, tj. všechna stadia kromě IA bez velké nádorové zátěže, protože radioterapie je u těchto pacientů považována za kurativní;
  • Stav výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) <= 2;

  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 109/l (bez podpory růstovým faktorem do 7 dnů od měření ANC), pokud není způsobeno postižením kostní dřeně lymfomem
    • Krevní destičky > 50 x 109/l (bez podpory růstového faktoru nebo transfuze do 7 dnů od měření destiček), pokud není způsobeno postižením kostní dřeně lymfomem
    • Hemoglobin > 8 g/dl (předchozí transfuze je přijatelná)
    • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (odhadem podle Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo podle měření nukleární medicínou nebo 24hodinovým sběrem moči)
    • Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvikální transamináza ≤ 3,0 × horní hranice normy (ULN)
    • Celkový bilirubin v séru < 1,5 × ULN (nebo < 3 × ULN v případě prokázaného Gilbertova syndromu)
  • Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců;
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní. To platí pro dobu mezi podpisem formuláře informovaného souhlasu a 4 měsíce po poslední dávce tislelizumabu. Žena je považována za ženu v plodném věku, tj. za plodnou, po menarche a do postmenopauzy, pokud není trvale sterilní. Metody permanentní sterilizace zahrnují, ale nejsou omezeny na hysterektomii, bilaterální salpingektomii a bilaterální ooforektomii. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu nepřetržitých 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Zkoušející nebo určený spolupracovník je požádán, aby pacientce poradil, jak dosáhnout vysoce účinné antikoncepční metody (míra selhání méně než 1 %), např. nitroděložní tělísko (IUD), nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS), bilaterální okluze vejcovodů, partner po vasektomii. Používání kondomů mužskými pacienty je vyžadováno, pokud partnerka není trvale sterilní. V opačném případě musí souhlasit s praktikováním úplné sexuální abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody pro partnerku] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce) WOCBP musí mít negativní těhotenský test ověřený lékařem studie před zahájením studijní terapie a musí souhlasit podstoupit těhotenský test v průběhu studie a po ukončení studijní terapie. To platí i v případě, že subjekt praktikuje úplnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu.
  • Subjekt dobrovolně podepíše a datuje informovaný souhlas schválený Národní etickou komisí (NEC) před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii, čímž uvede, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se zúčastnit to;
  • Subjekt musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu a vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie).

Kritéria vyloučení:

  • nodulární lymfocyt převládající HL;
  • Jakákoli předchozí léčba (včetně radiační terapie) pro HL;
  • Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (včetně látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů, imunosupresiv) v posledních 2 letech; Poznámka: Pacienti s následujícími chorobami nejsou vyloučeni a mohou přistoupit k dalšímu screeningu: Diabetes I. typu pod kontrolou; Hypotyreóza (za předpokladu, že je zvládnuta pouze hormonální substituční terapií); kontrolovaná celiakie;
  • Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonitidu, plicní fibrózu, akutní plicní onemocnění nebo známky klidové dušnosti nebo pulzní oxymetrie < 92 % při dýchání vzduchu v místnosti;
  • Anamnéza předchozí expozice látkám anti-PD1, anti-PDL1 nebo anti-PDL2 nebo anti-CTLA-4 pro jakékoli onemocnění jiné než HL;
  • Použití systémové léčby buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentů prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky ≤ 14 dnů od registrace; Poznámka: Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění;
  • Známá infekce HIV, lidský T-buněčný lymfotropní virus-1, -2; • Sérologický stav odrážející aktivní hepatitidu B definovanou jako přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) (povinné vyšetření). Pacienti s okultní nebo předchozí infekcí HBV (resp. definovaní jako pacienti s HBsAg-/HBcAb+ a pacienti HBsAg+ s nedetekovatelnou HBV DNA) jsou způsobilí za předpokladu, že jsou ochotni podstoupit profylaktickou antivirotiku podle místního standardu péče. Pacienti, kteří mají ochranné titry povrchových protilátek proti hepatitidě B (HBsAb) po očkování, jsou způsobilí;
  • Přítomnost protilátek proti viru hepatitidy C (HCV) (povinné sérologické vyšetření protilátek proti HCV). Pacienti s přítomností HCV protilátky jsou vhodní pouze v případě, že PCR je negativní na HCV RNA;
  • Hypersenzitivita na tislelizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku;
  • Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo postižení leptomeningeálních metastáz;
  • Důkaz o jiné klinicky významné nekontrolované a/nebo aktivní systémové infekci (virové, bakteriální nebo plísňové), včetně aktivní probíhající infekce SARS-CoV-2;
  • Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů;
  • Těhotné nebo kojící ženy;
  • velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku;
  • Očkování živou vakcínou během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;

  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně následujících:

    • Infarkt myokardu do 6 měsíců před screeningem;
    • Nestabilní angina pectoris do 3 měsíců před screeningem;
    • městnavé srdeční selhání klasifikace New York Heart Association III nebo IV;
    • Anamnéza klinicky významných arytmií (např. setrvalá ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsade de pointes);
    • QTcF > 480 ms na základě Fridericiina vzorce;
    • Anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II bez trvalého kardiostimulátoru;
    • nekontrolovaná hypertenze, jak je indikováno minimálně 2 po sobě jdoucími měřeními krevního tlaku, která při screeningu ukazují systolický krevní tlak > 170 mm Hg a diastolický krevní tlak > 105 mm Hg;
  • Významná anamnéza neurologického, psychiatrického, endokrinologického, metabolického, imunologického nebo jaterního onemocnění, které by bránilo účasti ve studii nebo ohrozilo schopnost poskytnout informovaný souhlas;
  • Jakákoli anamnéza jiných aktivních malignit během 3 let před vstupem do studie, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, bazaliomu kůže nebo lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže, předchozí malignita ohraničená a chirurgicky resekovaná léčebný záměr;
  • Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze;
  • Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tislelizumab
Jedna dávka tislelizumabu každé 3 týdny až do celkového počtu 35 podání
Lék: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg IV den1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (CR + PR)
Časové okno: Od zahájení léčby do cca 24 měsíců
Primárním cílovým parametrem studie je ORR (součet míry kompletní odpovědi (CR) a částečné odpovědi (PR)).
Od zahájení léčby do cca 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Mezi +33 dny po zahájení léčby až do 66 měsíců
Doba od první zdokumentované kompletní odpovědi podle Luganových a LYRIC kritérií do relapsu onemocnění.
Mezi +33 dny po zahájení léčby až do 66 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od registrace do 66 měsíců
Doba od registrace do prvního data dokumentace progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Od registrace do 66 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od registrace do 66 měsíců
Doba od registrace do smrti z jakékoli příčiny.
Od registrace do 66 měsíců
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Mezi +33 dny po zahájení léčby až do 66 měsíců
Doba od první zdokumentované kompletní odpovědi podle Luganových a LYRIC kritérií do relapsu onemocnění nebo úmrtí v důsledku lymfomu nebo akutní toxicity léčby.
Mezi +33 dny po zahájení léčby až do 66 měsíců
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod se vyskytly během léčby a do 90 dnů po léčbě a výskyt a závažnost závažných nežádoucích příhod se vyskytly od IC podepsané do konce studie (LPLV)
Časové okno: Od zahájení léčby do 66 měsíců
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost tislelizumabu
Od zahájení léčby do 66 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pier Luigi Zinzani, MD, Istituto di Ematologia "L. e A. Seràgnoli", AOU Policlinico S.Orsola-Malpighi, Bologna

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

4. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FIL_Tisle-HL

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tislelizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit