標準的な最前線化学療法が不適当な新規ホジキンリンパ腫患者における最前線ティスレリズマブの有効性と安全性:第 II 相非盲検試験 (FIL_Tisle-HL)
調査の概要
詳細な説明
ホジキンリンパ腫 (HL) 患者の約 3 分の 2 は、ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、ダカルバジン (ABVD) を使用した標準的な最前線化学療法で治癒できます。 新規患者の大多数は人生の20代と30代に発症しますが、新規症例の少なくとも25%は65歳以上の患者です。 HL の高齢患者は、いくつかの理由から悲惨な転帰を示します。この疾患は、若年者よりも暗黙のうちに悪性度が高く、症例の少なくとも 3 分の 2 で進行期があり、転帰不良を引き起こす複数の危険因子が存在します (国際予後診断によると)。スコア)。 さらに、患者は臓器機能の障害を示し、化学療法の用量の減量、治療の遅延、または薬物の中止が必要になる場合があります。
高齢の患者や関連する併存疾患を有する患者に治療用量を十分に投与することが困難であることを考慮すると、これに関連して、より忍容性の高い新たな薬剤が必要とされている。
高齢の患者や関連する併存疾患を有する患者に治療用量を十分に投与することが困難であることを考慮すると、これに関連して、より忍容性の高い新たな薬剤が必要とされている。 重要なのは、この種の患者に対して承認を得ている単一の薬剤はなく、ゲムシタビンやベンダムスチンのような薬剤(どちらも毒性が限定的で再発患者に有効)には処方に限界があることです。 抗CD30免疫複合体剤ブレンツキシマブ ベドチン(BV)は、最前線の化学療法には不適当と考えられる60歳以上の患者に適用され、全体の奏効率は92%となり、患者の73%が完全寛解を達成し、奏効期間中央値は9.1年であった。数か月。
免疫チェックポイント阻害剤、すなわちニボルマブとペムブロリズマブは、自家幹細胞移植とBVの両方が失敗した再発難治性HL患者を対象に主に試験されてきた。 この状況ではどちらの薬剤も有効性を示し、客観的な反応がかなりの割合で得られ、持続性があるようです。 許容可能な安全性プロファイルに加えて、両薬剤は再発性および難治性 HL で承認されており、重度の前治療を受けた患者にとって優れた治療選択肢となります。 ティスレリズマブ (T、BGB-A317) は、プログラム細胞死タンパク質 1 (PD1) に対して高い親和性と特異性を備えたヒト化 IgG4 mAb であり、ヒト癌細胞および末梢血単核球を移植したマウスにおいてニボルマブと比較して優れた抗腫瘍活性を示します。 自家移植に失敗したか不適格だった中国人HL患者では、完全奏効率61%、部分奏効率24%など、高い奏効率が報告されている。
研究者らは、単剤ティスレリズマブに基づく導入療法が、化学療法ベースの最前線アプローチに適さない新規HL患者に提供される実行可能な無化学療法治療戦略となり得ると仮定している。
この研究では、ベースライン時の腫瘍クローンおよび微小環境におけるバイオマーカーの生物学的評価、およびそれらと患者の転帰および反応との相関関係の可能性についても取り上げられています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Uffici Studi FIL
- 電話番号:+390131033153
- メール:startup@filinf.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Uffici Studi FIL
- 電話番号:+390599769913
- メール:gestionestudi@filinf.it
研究場所
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Aviano、イタリア
- 募集
- Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati, Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
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コンタクト:
- Michele Spina, MD
- メール:mspina@cro.it
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主任研究者:
- Michele Spina, MD
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Bologna、イタリア
- 募集
- Istituto di Ematologia L. e A. Seràgnoli, AOU Policlinico S. Orsola-Malpighi
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主任研究者:
- Pier Luigi Zinzani, MD
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コンタクト:
- Pier Luigi Zinzani, MD
- メール:pierluigi.zinzani@unibo.it
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Brescia、イタリア
- 募集
- SC Ematologia, Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
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コンタクト:
- Alessandra Tucci, MD
- メール:alessandra.tucci@asst-spedalicivili.it
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主任研究者:
- Alessandra Tucci, MD
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Milan、イタリア
- 募集
- Ematologia, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
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コンタクト:
- Chiara Rusconi, MD
- メール:chiara.rusconi@istitutotumori.mi.it
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主任研究者:
- Chiara Rusconi, MD
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Milan、イタリア
- 募集
- Unità di Ematologia e TMO - Unità Linfomi, Ospedale San Raffaele
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主任研究者:
- Andrés J.M. Ferreri, MD
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コンタクト:
- Andrés J.M. Ferreri, MD
- メール:andres.ferreri@hsr.it
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Napoli、イタリア
- 募集
- Oncologia, IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
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主任研究者:
- Antonio Pinto, MD
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コンタクト:
- Antonio Pinto, MD
- メール:a.pinto@istitutotumori.na.it
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Palermo、イタリア
- まだ募集していません
- Oncoematologia, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
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コンタクト:
- Caterina Patti, MD
- メール:k.patti@villasofia.it
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主任研究者:
- Caterina Patti, MD
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Roma、イタリア
- 募集
- Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Azienda Ospealiero Universitaria Policlinico Umberto I
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コンタクト:
- Ilaria Del Giudice, MD
- メール:ilaria.delgiudice@uniroma1.it
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主任研究者:
- Ilaria Del Giudice, MD
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Rozzano、イタリア
- 募集
- U.O di Oncologia Medica ed Ematologia, Humanitas Research Hospital
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コンタクト:
- Francesca Ricci, MD
- メール:francesca.ricci@humanitas.it
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主任研究者:
- Francesca Ricci, MD
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IT
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Alessandria、IT、イタリア
- 募集
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, S.C. Ematologia
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コンタクト:
- Manuela Zanni, MD
- メール:manuela.zanni@ospedale.al.it
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主任研究者:
- Manuela Zanni, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 組織学的に新規古典的ホジキンリンパ腫 (cHL) の診断が確認されました。 注: cHL 診断の確認および生物学的バイオマーカーの評価のために中央病理検査を実施する研究には、地域の病理学者が診断に使用するブロックまたは未染色のスライドと染色されたスライドのいずれかが入手可能であること、およびすべての病理報告書が入手可能であることが必須です。 治療を開始するために中枢病理学的確認は必要ありません。
- 年齢 >= 65 歳、または患者が 18 歳以上である場合、(主に併存疾患による)第一線の標準化学療法を受ける資格がない。
- 治療歴が浅い。
- 測定可能な疾患は、フルオロデオキシグルコースを好むリンパ節病変と、2 つの直径 (およびその長径で少なくとも 1.5 cm) で測定可能な少なくとも 1 つのリンパ節標的病変の両方の存在として定義されます。 • 全身治療、すなわち、大きな腫瘍負荷のない IA を除くすべての病期の適応。これらの患者では放射線療法が治癒すると考えられているため。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) <= 2;
以下に定義されている臓器および骨髄の適切な機能:
- 絶対好中球数(ANC)> 109/L(ANC測定後7日以内の増殖因子サポートなし)、ただしリンパ腫による骨髄関与によるものを除く
- 血小板 > 50 x 109/L (血小板測定後 7 日以内に成長因子のサポートまたは輸血なし) (リンパ腫による骨髄関与によるものを除く)
- ヘモグロビン > 8 g/dL (以前の輸血は許容されます)
- クレアチニンクリアランス ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault 方程式による推定、または核医学スキャンまたは 24 時間の尿採取による測定)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ ≤ 3.0 × 正常上限値(ULN)
- 血清総ビリルビン < 1.5 × ULN (またはギルバート症候群が証明されている場合は < 3 x ULN)
- 平均余命 ≥ 6 か月。
- 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) と男性は、性的に活発な場合は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 これは、インフォームドコンセントフォームへの署名から最後のチスレリズマブ投与後 4 か月までの期間に適用されます。 女性は、永久に不妊でない限り、初潮後から閉経後まで、妊娠の可能性がある、つまり妊娠しやすいとみなされます。 永久滅菌法には、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術が含まれますが、これらに限定されません。 閉経後状態とは、別の医学的原因がないのに 12 か月間月経が続いていない状態と定義されます。 卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが閉経後の範囲で高い場合は、ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性の閉経後の状態を確認するために使用できます。 研究者または指定された担当者は、子宮内避妊具 (IUD)、子宮内ホルモン放出システム (IUS)、両側卵管閉塞など、非常に効果的な避妊方法 (失敗率 1% 未満) を達成する方法を患者にアドバイスするよう求められます。精管切除されたパートナー。 女性パートナーが永久に不妊である場合を除き、男性患者はコンドームを使用する必要があります。 それ以外の場合、被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、被験者は完全な性的禁欲を実践することに同意しなければなりません。 (定期的な禁欲[例: カレンダー、排卵、対症療法、女性パートナーに対する排卵後の方法]および離脱は、許容される避妊方法ではありません) WOCBP は、治験治療を開始する前に治験医師によって確認された妊娠検査が陰性であり、同意する必要があります。研究期間中および研究治療終了後に妊娠検査を受けること。 これは、被験者が異性間の接触を完全に控えている場合でも当てはまります。
- 対象者は、スクリーニングまたは研究固有の手順を開始する前に、国家倫理委員会(NEC)によって承認されたインフォームドコンセントフォームに自発的に署名し、日付を記入し、研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示します。それ;
- 被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守し、フォローアップのために登録機関に戻ることができなければなりません(研究のアクティブモニタリング段階中)。
除外基準:
- 結節性リンパ球が優勢なHL。
- HLに対する過去の治療(放射線療法を含む)。
- 過去2年間に全身治療(疾患修飾薬、コルチコステロイド、免疫抑制薬を含む)を必要とする活動性の自己免疫疾患がある。注: 以下の疾患を持つ患者は除外されず、さらなるスクリーニングに進むことができます: I 型糖尿病がコントロールされている。甲状腺機能低下症(ホルモン補充療法のみで管理されている場合)。セリアック病を制御している。
- 間質性肺疾患、非感染性肺炎、肺線維症、急性肺疾患の既知の既往歴がある、または安静時の呼吸困難または室内空気呼吸時のパルス酸素濃度測定値が92%未満の証拠がある。
- HL以外の疾患のための抗PD1、抗PDL1、抗PDL2、または抗CTLA-4薬への以前の曝露歴;
- 登録から14日以内のコルチコステロイド(プレドニゾン1日当たり10mg以上相当)または他の免疫抑制薬による全身治療の使用。注: 活動性の自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量が 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg を超える場合は許可されます。
- HIV、ヒト T 細胞リンパ向性ウイルス -1、-2 の既知の感染。 • 活動性 B 型肝炎を反映する血清学的状態は、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) の存在として定義されます (必須検査)。 潜在性または既往の HBV 感染症患者(それぞれ、HBsAg-/HBcAb+ 患者および HBV DNA が検出できない HBsAg+ 患者と定義される)は、地域の標準治療に従って予防的抗ウイルス薬を受ける意思がある場合に限り、資格がある。 ワクチン接種後にB型肝炎表面抗体(HBsAb)の防御力価を示した患者が対象となります。
- C型肝炎ウイルス(HCV)抗体の存在(必須のHCV抗体血清学検査)。 HCV 抗体が存在する患者は、PCR で HCV RNA が陰性の場合にのみ適格となります。
- ティスレリズマブまたはその賦形剤のいずれかに対する過敏症;
- 活動性中枢神経系(CNS)の関与または軟髄膜転移の関与。
- SARS-CoV-2による進行中の進行中の感染を含む、その他の臨床的に重大な制御されていないおよび/または活動性の全身性感染症(ウイルス、細菌、または真菌)の証拠。
- 併存する全身性疾患またはその他の重篤な同時疾患により、治験責任医師の判断により、患者がこの研究に参加するのは不適切である、または処方されたレジメンの安全性および毒性の適切な評価を著しく妨げる可能性がある。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -治験薬の初回投与後4週間以内に大手術を受けた。
- -治験薬の初回投与前の4週間以内に生ワクチンを接種している。
以下を含む臨床的に重大な心血管疾患:
- スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞。
- スクリーニング前3か月以内の不安定狭心症。
- ニューヨーク心臓協会分類IIIまたはIVのうっ血性心不全。
- -臨床的に重大な不整脈の病歴(例、持続性心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワント)。
- QTcF > 480 ミリ秒(フリデリシアの公式に基づく)
- 恒久的なペースメーカーを装着していないMobitz IIの第2度または第3度心臓ブロックの病歴;
- スクリーニング時に最高血圧>170mmHgおよび最低血圧>105mmHgを示す少なくとも2回の連続血圧測定によって示される、コントロールされていない高血圧。
- -研究への参加を妨げたり、インフォームドコンセントを与える能力を損なったりする神経疾患、精神疾患、内分泌疾患、代謝疾患、免疫疾患、または肝臓疾患の重大な病歴;
- -研究参加前3年以内の他の活動性悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された子宮頸部上皮内癌、皮膚の基底細胞癌、または限局性皮膚扁平上皮癌、以前の悪性腫瘍が限定され外科的に切除された場合を除く。治療の意図。
- 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴;
- 別の治療臨床試験への同時参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ティスレリズマブ
ティスレリズマブ 3 週間ごとの単回投与、合計 35 回までの投与
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ティスレリズマブ 200mg IV 1 日目
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応率 (CR + PR)
時間枠:治療開始から約24ヶ月まで
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この研究の主要評価項目は、ORR (完全奏効 (CR) 率と部分奏効 (PR) 率の合計) です。
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治療開始から約24ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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反応期間 (DoR)
時間枠:治療開始後 +33 日から最大 66 か月まで
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ルガノおよびLYRIC基準に従って最初に完全奏効が記録されてから疾患が再発するまでの時間。
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治療開始後 +33 日から最大 66 か月まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:登録から66か月まで
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登録から、何らかの原因による病気の進行、再発、または死亡が記録される最も早い日までの時間。
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登録から66か月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠:登録から66か月まで
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登録から何らかの原因で死亡するまでの時間。
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登録から66か月まで
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無病生存期間 (DFS)
時間枠:治療開始後 +33 日から最大 66 か月まで
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ルガーノ基準およびLYRIC基準に従って完全奏効が最初に確認されてから、リンパ腫または治療の急性毒性の結果として疾患が再発または死亡するまでの時間。
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治療開始後 +33 日から最大 66 か月まで
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治療中および治療後90日までに発生した有害事象の発生率と重症度、および署名されたICから研究終了までに発生した重篤な有害事象の発生率と重症度(LPLV)
時間枠:治療開始から66か月まで
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ティスレリズマブの安全性と忍容性を評価するため
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治療開始から66か月まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Pier Luigi Zinzani, MD、Istituto di Ematologia "L. e A. Seràgnoli", AOU Policlinico S.Orsola-Malpighi, Bologna
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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ティスレリズマブの臨床試験
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The Affiliated Hospital of Qingdao Universityまだ募集していません
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AskGene Pharma, Inc.Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co., Ltd.積極的、募集していない
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Daping Hospital and the Research Institute of Surgery...募集
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Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen Universityまだ募集していません
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Jiangsu Cancer Institute & Hospital積極的、募集していない