Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Frontline Tislelizumab hos pasienter med de Novo Hodgkin lymfom uegnet for standard frontlinjekjemoterapi: en fase II, åpen studie (FIL_Tisle-HL)

1. desember 2025 oppdatert av: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Dette er en multisenter, prospektiv, ikke-randomisert, åpen fase 2 klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til tislelizumab hos pasienter med de novo Hodgkin-lymfom som anses som ikke kvalifisert for frontlinjekjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Omtrent to tredjedeler av pasienter med Hodgkin lymfom (HL) kan kureres med standard frontlinjekjemoterapi med doksorubicin, bleomycin, vinblastin og dakarbazin (ABVD). Flertallet av nye pasienter er tilstede i det andre og tredje tiåret av livet, men minst 25 % av de novo-tilfellene er hos pasienter over 65 år. Eldre pasienter med HL viser dystre utfall av flere grunner: sykdommen er implisitt mer aggressiv enn hos yngre voksne, med et fremskredent stadium i minst to tredjedeler av tilfellene og tilstedeværelsen av flere risikofaktorer for dårlig utfall (i henhold til International Prognostic Poengsum). Dessuten kan pasienter vise nedsatt organfunksjon som krever reduksjon av kjemoterapidose, behandlingsforsinkelser eller medikamentabstinenser.

Gitt vanskeligheten med å levere fulle behandlingsdoser til eldre pasienter og til de med relevante medisinske komorbiditeter, er det behov for nye og bedre tolererte midler i denne sammenhengen.

Gitt vanskeligheten med å levere fulle behandlingsdoser til eldre pasienter og til de med relevante medisinske komorbiditeter, er det behov for nye og bedre tolererte midler i denne sammenhengen. Viktigere er at ingen enkeltmiddel har mottatt godkjenning for denne typen pasienter, og legemidler som gemcitabin og bendamustin - begge aktive hos residivpasienter med begrenset toksisitet - har begrensninger i resepten. Anti-CD30 immunkonjugatmidlet brentuximab vedotin (BV) brukt på pasienter eldre enn 60 år og ansett som uegnet for frontlinjekjemoterapi, ga en total respons på 92 %, med 73 % av pasientene som oppnådde en fullstendig remisjon og en median responsvarighet på 9,1 måneder.

Immunkontrollpunkthemmere, nemlig nivolumab og pembrolizumab, har i stor grad blitt testet hos pasienter med residiverende og refraktær HL som svikter både autolog stamcelletransplantasjon og BV. Begge midlene viser effekt i denne sammenhengen, med betydelige frekvenser av objektive responser, som ser ut til å være holdbare. Sammen med en akseptabel sikkerhetsprofil er begge midlene godkjent ved residiverende og refraktær HL, noe som gir et godt behandlingsalternativ for tungt forbehandlede pasienter. Tislelizumab (T, BGB-A317) er en humanisert IgG4 mAb med høy affinitet og spesifisitet for programmert celledødsprotein 1 (PD1), som viser en overlegen antitumoraktivitet sammenlignet med nivolumab hos mus transplantert med humane kreftceller og perifere mononukleære blodceller. Høye responsrater er rapportert hos kinesiske HL-pasienter som har mislyktes eller ikke var kvalifisert for autolog transplantasjon, inkludert en fullstendig responsrate på 61 % og en delvis responsrate på 24 %.

Etterforskere postulerer at en induksjon basert på single-agent tislelizumab kan være en gjennomførbar cellegiftfri behandlingsstrategi som kan tilbys til pasienter med de novo HL som er uegnet for en cellegiftbasert frontlinjetilnærming.

Studien tar også for seg biologisk evaluering av biomarkører i tumorklonen og i mikromiljøet ved baseline og deres mulige korrelasjon med pasientenes utfall og respons.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italia
      • Aviano, Italia
        • Rekruttering
        • Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati, Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Michele Spina, MD
      • Bologna, Italia
        • Rekruttering
        • Istituto di Ematologia L. e A. Seràgnoli, AOU Policlinico S. Orsola-Malpighi
        • Hovedetterforsker:
          • Pier Luigi Zinzani, MD
        • Ta kontakt med:
      • Brescia, Italia
        • Rekruttering
        • SC Ematologia, Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alessandra Tucci, MD
      • Milan, Italia
        • Rekruttering
        • Ematologia, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Chiara Rusconi, MD
      • Milan, Italia
        • Rekruttering
        • Unità di Ematologia e TMO - Unità Linfomi, Ospedale San Raffaele
        • Hovedetterforsker:
          • Andrés J.M. Ferreri, MD
        • Ta kontakt med:
      • Napoli, Italia
        • Rekruttering
        • Oncologia, IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
        • Hovedetterforsker:
          • Antonio Pinto, MD
        • Ta kontakt med:
      • Palermo, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Oncoematologia, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Caterina Patti, MD
      • Roma, Italia
        • Rekruttering
        • Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Azienda Ospealiero Universitaria Policlinico Umberto I
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ilaria Del Giudice, MD
      • Rozzano, Italia
        • Rekruttering
        • U.O di Oncologia Medica ed Ematologia, Humanitas Research Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Francesca Ricci, MD
    • IT
      • Alessandria, IT, Italia
        • Rekruttering
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, S.C. Ematologia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Manuela Zanni, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet diagnose av de novo klassisk Hodgkin-lymfom (cHL). Merk: Tilgjengelighet av enten blokkerte eller ufargede lysbilder pluss fargede objektglass brukt av den lokale patologen for å stille diagnose, og av alle patologirapporter er obligatorisk for at studien skal utføre sentral patologigjennomgang for bekreftelse av cHL-diagnose og for vurdering av biologiske biomarkører. Sentral patologibekreftelse er ikke nødvendig for å starte behandling;
  • Alder >= 65 år ELLER utelukket for førstelinjestandard kjemoterapi (hovedsakelig på grunn av medisinske komorbiditeter), forutsatt at pasienten er >= 18 år gammel;
  • Behandlingen er naiv;
  • Målbar sykdom definert som tilstedeværelse av både fluorodeoksyglukose-avid nodal involvering og minst én nodal mållesjon som kan måles i to diametre (og minst 1,5 cm i hoveddiameteren); • Indikasjon for systemisk behandling, dvs. alle stadier unntatt IA uten stor tumorbelastning, da strålebehandling anses som helbredende hos disse pasientene;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) <= 2;

  • Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 109/L (uten vekstfaktorstøtte innen 7 dager etter ANC-måling), med mindre det skyldes benmargspåvirkning av lymfom
    • Blodplater > 50 x 109/L (uten vekstfaktorstøtte eller transfusjon innen 7 dager etter blodplatemåling), med mindre det skyldes benmargspåvirkning av lymfom
    • Hemoglobin > 8 g/dL (tidligere transfusjon er akseptabelt)
    • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (som estimert av Cockcroft-Gault-ligningen eller som målt ved nukleærmedisinsk skanning eller 24-timers urinsamling)
    • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase ≤ 3,0 × øvre normalgrense (ULN)
    • Totalt serumbilirubin < 1,5 × ULN (eller < 3 x ULN ved dokumentert Gilberts syndrom)
  • Forventet levealder ≥ 6 måneder;
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må godta å bruke effektiv prevensjon dersom de er seksuelt aktive. Dette gjelder for tidsperioden mellom signering av informert samtykkeskjema og 4 måneder etter siste dose av tislelizumab. En kvinne anses å være fertil, dvs. fruktbar, etter menarche og inntil den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer, men er ikke begrenset til, hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon i sammenhengende 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Utforskeren eller en utpekt medarbeider bes om å gi pasienten råd om hvordan man oppnår en svært effektiv prevensjonsmetode (sviktfrekvens på mindre enn 1%), f.eks. intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner. Bruk av kondomer av mannlige pasienter er påkrevd med mindre den kvinnelige partneren er permanent steril. Ellers må de gå med på å praktisere fullstendig seksuell avholdenhet, når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermisk, etter eggløsningsmetoder for den kvinnelige partneren] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder) WOCBP må ha en negativ graviditetstest som bekreftet av studielegen før studiebehandlingen starter og må være enig å gjennomgå graviditetstesting i løpet av studiet, og etter avsluttet studieterapi. Dette gjelder selv om faget praktiserer fullstendig avhold fra heteroseksuell kontakt.
  • Forsøkspersonen signerer og daterer frivillig et informert samtykkeskjema godkjent av en nasjonal etisk komité (NEC) før oppstart av screening eller studiespesifikke prosedyrer, noe som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i den;
  • Forsøkspersonen må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav, og gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i den aktive overvåkingsfasen av studien).

Ekskluderingskriterier:

  • Nodulær lymfocytt dominerende HL;
  • Eventuell tidligere behandling (inkludert strålebehandling) for HL;
  • Enhver aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (inkludert sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider, immunsuppressiva) i løpet av de siste 2 årene; Merk: Pasienter med følgende sykdommer er ikke ekskludert og kan fortsette til ytterligere screening: Type I diabetes under kontroll; Hypotyreose (forutsatt at det kun behandles med hormonbehandling); Kontrollert cøliaki;
  • Har kjent historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs pneumonitt, lungefibrose, akutte lungesykdommer eller tegn på dyspné i hvile eller pulsoksymetri på < 92 % mens du puster inn romluft;
  • En historie med tidligere eksponering for anti-PD1, anti-PDL1 eller anti-PDL2 eller anti-CTLA-4 midler for andre sykdommer enn HL;
  • Bruk av systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner ≤14 dager fra registrering; Merk: Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom;
  • Kjent infeksjon med HIV, human T-celle lymfotropisk virus-1, -2; • Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B definert som tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) (obligatorisk testing). Pasienter med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (henholdsvis definert som pasient med HBsAg-/HBcAb+ og pasienter HBsAg+ med HBV-DNA som ikke kan påvises) er kvalifiserte, forutsatt at de er villige til å gjennomgå profylaktisk antiviral medisinering i henhold til lokal standard for behandling. Pasienter som har beskyttende titere av hepatitt B overflateantistoff (HBsAb) etter vaksinasjon er kvalifisert;
  • Tilstedeværelse av hepatitt C-virus (HCV) antistoff (obligatorisk HCV-antistoffserologitesting). Pasienter med tilstedeværelse av HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV-RNA;
  • Overfølsomhet overfor tislelizumab eller noen av dets hjelpestoffer;
  • Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering eller involvering av leptomeningeale metastaser;
  • Bevis på annen klinisk signifikant ukontrollert og/eller aktiv systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp), inkludert aktiv pågående infeksjon fra SARS-CoV-2;
  • Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene;
  • Gravide eller ammende kvinner;
  • Større operasjon innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet;
  • Vaksinasjon med en levende vaksine innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet;

  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert følgende:

    • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening;
    • Ustabil angina innen 3 måneder før screening;
    • New York Heart Association Klassifikasjon III eller IV kongestiv hjertesvikt;
    • Anamnese med klinisk signifikante arytmier (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsade de pointes);
    • QTcF > 480 msek basert på Fridericias formel;
    • Historie med Mobitz II andregrads eller tredjegrads hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass;
    • Ukontrollert hypertensjon som indikert av minimum 2 påfølgende blodtrykksmålinger som viser systolisk blodtrykk > 170 mm Hg og diastolisk blodtrykk > 105 mm Hg ved screening;
  • Betydelig historie med nevrologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolsk, immunologisk eller hepatisk sykdom som ville utelukke deltakelse i studien eller kompromittere evnen til å gi informert samtykke;
  • Enhver historie med andre aktive maligniteter innen 3 år før studiestart, med unntak av adekvat behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden, tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert med kurativ hensikt;
  • Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer;
  • Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tislelizumab
Tislelizumab enkeltdose hver 3. uke opp til 35 total administrering
Legemiddel: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg IV dag 1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarfrekvens (CR + PR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart opp til ca 24 måneder
Det primære endepunktet for studien er ORR (summen av fullstendig respons (CR) og partiell respons (PR) rate).
Fra behandlingsstart opp til ca 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Mellom +33 dager etter behandlingsstart opp til 66 måneder
Tid fra første dokumenterte fullstendige respons i henhold til Lugano og LYRIC-kriterier til tilbakefall av sykdom.
Mellom +33 dager etter behandlingsstart opp til 66 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra registrering opp til 66 måneder
Tid fra registrering til tidligste dato for dokumentasjon av sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død uansett årsak.
Fra registrering opp til 66 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra registrering opp til 66 måneder
Tid fra registrering til død uansett årsak.
Fra registrering opp til 66 måneder
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Mellom +33 dager etter behandlingsstart opp til 66 måneder
Tid fra første dokumenterte fullstendige respons i henhold til Lugano og LYRIC kriterier til tilbakefall av sykdom eller død som følge av lymfom eller akutt toksisitet ved behandling.
Mellom +33 dager etter behandlingsstart opp til 66 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser forekom under behandling og opptil 90 dager etter behandling, og forekomst og alvorlighetsgrad av alvorlige bivirkninger oppsto fra IC signert til slutten av studien (LPLV)
Tidsramme: Fra behandlingsstart opp til 66 måneder
For å evaluere sikkerheten og toleransen til tislelizumab
Fra behandlingsstart opp til 66 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pier Luigi Zinzani, MD, Istituto di Ematologia "L. e A. Seràgnoli", AOU Policlinico S.Orsola-Malpighi, Bologna

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

4. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FIL_Tisle-HL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hodgkin lymfom

Kliniske studier på Tislelizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere