Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Frontline Tislelizumab hos patienter med de Novo Hodgkin lymfom uegnet til standard frontline kemoterapi: en fase II, åben-label undersøgelse (FIL_Tisle-HL)

1. december 2025 opdateret af: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Dette er et multicenter, prospektivt, ikke-randomiseret, åbent, fase 2 klinisk studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​tislelizumab hos patienter med de novo Hodgkin-lymfom, der anses for ikke at være berettiget til frontline kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cirka to tredjedele af patienter med Hodgkin lymfom (HL) kan helbredes med standard frontline kemoterapi med doxorubicin, bleomycin, vinblastin og dacarbazin (ABVD). Størstedelen af ​​nye patienter er til stede i det andet og tredje årti af livet, men mindst 25% af de novo tilfælde er hos patienter ældre end 65 år. Ældre patienter med HL viser dystre udfald af flere årsager: Sygdommen er implicit mere aggressiv end hos yngre voksne, med et fremskredent stadium i mindst to tredjedele af tilfældene og tilstedeværelsen af ​​flere risikofaktorer for dårligt resultat (ifølge International Prognostic Score). Desuden kan patienter udvise nedsat organfunktion, der kræver reduktion af kemoterapidosis, behandlingsforsinkelser eller medicinabstinenser.

I betragtning af vanskeligheden ved at levere fuld behandlingsdoser til ældre patienter og til dem med relevante medicinske komorbiditeter, er der behov for nye og bedre tolererede midler i denne sammenhæng.

I betragtning af vanskeligheden ved at levere fuld behandlingsdoser til ældre patienter og til dem med relevante medicinske komorbiditeter, er der behov for nye og bedre tolererede midler i denne sammenhæng. Vigtigt er det, at intet enkelt middel har modtaget godkendelse til denne type patienter, og lægemidler som gemcitabin og bendamustin - begge aktive hos recidiverende patienter med begrænset toksicitet - har begrænsninger i deres recept. Anti-CD30 immunkonjugatmidlet brentuximab vedotin (BV) anvendt til patienter ældre end 60 år og anses for uegnet til frontline kemoterapi, gav et samlet respons på 92 %, hvor 73 % af patienterne opnåede en fuldstændig remission og en median varighed af respons på 9,1 måneder.

Immune checkpoint-hæmmere, nemlig nivolumab og pembrolizumab, er i vid udstrækning blevet testet hos patienter med recidiverende og refraktær HL, der svigter både autolog stamcelletransplantation og BV. Begge midler udviser effektivitet i denne sammenhæng med betydelige frekvenser af objektive reaktioner, som ser ud til at være holdbare. Sammen med en acceptabel sikkerhedsprofil er begge midler blevet godkendt i recidiverende og refraktær HL, hvilket giver en god behandlingsmulighed for stærkt forbehandlede patienter. Tislelizumab (T, BGB-A317) er et humaniseret IgG4 mAb med høj affinitet og specificitet for programmeret celledødsprotein 1 (PD1), der viser en overlegen antitumoraktivitet sammenlignet med nivolumab hos mus transplanteret med humane cancerceller og perifere blodmononukleære celler. Høje responsrater er blevet rapporteret hos kinesiske HL-patienter, som har fejlet eller ikke var berettiget til autolog transplantation, inklusive en fuldstændig responsrate på 61 % og en delvis responsrate på 24 %.

Efterforskere postulerer, at en induktion baseret på single-agent tislelizumab kan være en mulig kemo-fri behandlingsstrategi, der kan tilbydes til patienter med de novo HL, som er uegnede til en kemoterapi-baseret frontline tilgang.

Undersøgelsen omhandler også biologisk evaluering af biomarkører i tumorklonen og i mikromiljøet ved baseline og deres mulige sammenhæng med patienternes udfald og respons.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
      • Aviano, Italien
        • Rekruttering
        • Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati, Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michele Spina, MD
      • Bologna, Italien
        • Rekruttering
        • Istituto di Ematologia L. e A. Seràgnoli, AOU Policlinico S. Orsola-Malpighi
        • Ledende efterforsker:
          • Pier Luigi Zinzani, MD
        • Kontakt:
      • Brescia, Italien
        • Rekruttering
        • SC Ematologia, Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Alessandra Tucci, MD
      • Milan, Italien
        • Rekruttering
        • Ematologia, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Chiara Rusconi, MD
      • Milan, Italien
        • Rekruttering
        • Unità di Ematologia e TMO - Unità Linfomi, Ospedale San Raffaele
        • Ledende efterforsker:
          • Andrés J.M. Ferreri, MD
        • Kontakt:
      • Napoli, Italien
        • Rekruttering
        • Oncologia, IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
        • Ledende efterforsker:
          • Antonio Pinto, MD
        • Kontakt:
      • Palermo, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Oncoematologia, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Caterina Patti, MD
      • Roma, Italien
        • Rekruttering
        • Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Azienda Ospealiero Universitaria Policlinico Umberto I
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ilaria Del Giudice, MD
      • Rozzano, Italien
        • Rekruttering
        • U.O di Oncologia Medica ed Ematologia, Humanitas Research Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Francesca Ricci, MD
    • IT
      • Alessandria, IT, Italien
        • Rekruttering
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, S.C. Ematologia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Manuela Zanni, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet diagnose af de novo klassisk Hodgkin-lymfom (cHL). Bemærk: Tilgængeligheden af ​​enten blokerede eller ufarvede objektglas plus farvede objektglas, der bruges af den lokale patolog til at stille diagnose, og af alle patologirapporter er obligatorisk for undersøgelsen for at udføre central patologigennemgang til bekræftelse af cHL-diagnose og til vurdering af biologiske biomarkører. Central patologi bekræftelse er ikke påkrævet for at starte behandling;
  • Alder >= 65 år ELLER udelukket til frontline standard kemoterapi (hovedsageligt på grund af medicinske komorbiditeter), forudsat at patienten er >= 18 år gammel;
  • Behandling naiv;
  • Målbar sygdom defineret som tilstedeværelse af både fluorodeoxyglucose-ivrig nodal involvering og mindst én nodal mållæsion, der kan måles i to diametre (og mindst 1,5 cm i dens største diameter); • Indikation for systemisk behandling, dvs. alle stadier undtagen IA uden stor tumorbyrde, da strålebehandling anses for helbredende hos disse patienter;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) <= 2;

  • Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) > 109/L (uden vækstfaktorstøtte inden for 7 dage efter ANC-måling), medmindre det skyldes knoglemarvsinvolvering af lymfom
    • Blodplade > 50 x 109/L (uden vækstfaktorstøtte eller transfusion inden for 7 dage efter blodplademåling), medmindre det skyldes knoglemarvsinvolvering af lymfom
    • Hæmoglobin > 8 g/dL (forudgående transfusion er acceptabel)
    • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (som estimeret ved Cockcroft-Gault-ligningen eller målt ved nuklearmedicinsk scanning eller 24-timers urinopsamling)
    • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase ≤ 3,0 × øvre normalgrænse (ULN)
    • Serum total bilirubin < 1,5 × ULN (eller < 3 x ULN i tilfælde af dokumenteret Gilberts syndrom)
  • Forventet levetid ≥ 6 måneder;
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal acceptere at bruge effektiv prævention, hvis de er seksuelt aktive. Dette gælder for tidsrummet mellem underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring og 4 måneder efter sidste tislelizumab-dosis. En kvinde anses for at være den fødedygtige, dvs. fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter, men er ikke begrænset til, hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i sammenhængende 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. Investigatoren eller en udpeget partner anmodes om at rådgive patienten om, hvordan man opnår en højeffektiv præventionsmetode (fejlrate på mindre end 1%), f.eks. intrauterin enhed (IUD), intrauterint hormonfrigørende system (IUS), bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner. Brug af kondomer af mandlige patienter er påkrævet, medmindre den kvindelige partner er permanent steril. Ellers skal de acceptere at praktisere fuldstændig seksuel afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermisk, efter ægløsningsmetoder for den kvindelige partner] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder) WOCBP skal have en negativ graviditetstest som bekræftet af undersøgelseslægen før start af undersøgelsesterapi og skal acceptere at gennemgå graviditetstest i løbet af studiet og efter endt studieterapi. Dette gælder, selvom faget praktiserer fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt.
  • Forsøgspersonen underskriver og daterer frivilligt en informeret samtykkeformular godkendt af en national etisk komité (NEC) forud for påbegyndelsen af ​​enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer, hvilket angiver, at de forstår formålet med og de procedurer, der kræves for undersøgelsen og er villige til at deltage i det;
  • Forsøgspersonen skal være i stand til at overholde tidsplanen for studiebesøg og andre protokolkrav og vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under undersøgelsens aktive overvågningsfase).

Ekskluderingskriterier:

  • Nodulær lymfocyt dominerende HL;
  • Enhver tidligere behandling (inklusive strålebehandling) for HL;
  • Enhver aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (herunder sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider, immunsuppressiva) inden for de seneste 2 år; Bemærk: Patienter med følgende sygdomme er ikke udelukket og kan fortsætte til yderligere screening: Type I diabetes under kontrol; Hypothyroidisme (forudsat at det kun behandles med hormonsubstitutionsterapi); kontrolleret cøliaki;
  • Har en kendt anamnese med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis, lungefibrose, akutte lungesygdomme eller tegn på dyspnø i hvile eller pulsoximetri på < 92 %, mens luften indåndes;
  • En historie med tidligere eksponering for anti-PD1, anti-PDL1 eller anti-PDL2 eller anti-CTLA-4 midler for enhver anden sygdom end HL;
  • Anvendelse af systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin ≤14 dage fra registrering; Bemærk: Inhalerede eller topiske steroider og binyreudskiftningsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom;
  • Kendt infektion med HIV, human T-celle lymfotropisk virus-1, -2; • Serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B defineret som tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) (obligatorisk testning). Patienter med okkult eller tidligere HBV-infektion (henholdsvis defineret som patient med HBsAg-/HBcAb+ og patienter HBsAg+ med HBV-DNA upåviselig) er berettigede, forudsat at de er villige til at gennemgå profylaktisk antiviral medicin i henhold til lokale standarder for behandling. Patienter, der har beskyttende titre af hepatitis B overfladeantistof (HBsAb) efter vaccination, er kvalificerede;
  • Tilstedeværelse af hepatitis C virus (HCV) antistof (obligatorisk HCV antistof serologisk test). Patienter med tilstedeværelse af HCV-antistof er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ for HCV-RNA;
  • Overfølsomhed over for tislelizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer;
  • Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering eller involvering af leptomeningeale metastaser;
  • Evidens for anden klinisk signifikant ukontrolleret og/eller aktiv systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampe), herunder aktiv igangværende infektion fra SARS-CoV-2;
  • Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de foreskrevne regimer;
  • Gravide eller ammende kvinder;
  • Større operation inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  • Vaccination med en levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;

  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder følgende:

    • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening;
    • Ustabil angina inden for 3 måneder før screening;
    • New York Heart Association Klassifikation III eller IV kongestiv hjertesvigt;
    • Anamnese med klinisk signifikante arytmier (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsade de pointes);
    • QTcF > 480 msek baseret på Fridericias formel;
    • Anamnese med Mobitz II andengrads eller tredjegrads hjerteblokade uden en permanent pacemaker på plads;
    • Ukontrolleret hypertension som angivet ved minimum 2 på hinanden følgende blodtryksmålinger, der viser systolisk blodtryk > 170 mm Hg og diastolisk blodtryk > 105 mm Hg ved screening;
  • Signifikant historie med neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk eller hepatisk sygdom, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen eller kompromittere evnen til at give informeret samtykke;
  • Enhver anamnese med andre aktive maligniteter inden for 3 år før studiestart, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i livmoderhalsen, basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden, tidligere malignitet begrænset og kirurgisk resekeret med helbredende hensigt;
  • Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer;
  • Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tislelizumab
Tislelizumab enkeltdosis hver 3. uge op til 35 total administration
Medicin: Tislelizumab
Tislelizumab 200mg IV dag 1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (CR + PR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart op til omkring 24 måneder
Studiets primære endepunkt er ORR (summen af ​​fuldstændig respons (CR) og partiel respons (PR) rate).
Fra behandlingsstart op til omkring 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Mellem +33 dage efter behandlingsstart op til 66 måneder
Tid fra første dokumenterede fuldstændige respons ifølge Lugano og LYRIC kriterier til sygdomstilbagefald.
Mellem +33 dage efter behandlingsstart op til 66 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra registrering op til 66 måneder
Tid fra registrering til den tidligste dato for dokumentation for sygdomsprogression, tilbagefald eller død uanset årsag.
Fra registrering op til 66 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra registrering op til 66 måneder
Tid fra registrering til død uanset årsag.
Fra registrering op til 66 måneder
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Mellem +33 dage efter behandlingsstart op til 66 måneder
Tid fra første dokumenterede fuldstændige respons i henhold til Lugano og LYRIC kriterier til sygdomstilbagefald eller død som følge af lymfom eller akut toksicitet af behandlingen.
Mellem +33 dage efter behandlingsstart op til 66 måneder
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger forekom under behandling og op til 90 dage efter behandling, og forekomst og sværhedsgrad af alvorlige bivirkninger forekom fra IC underskrevet til slutningen af ​​undersøgelsen (LPLV)
Tidsramme: Fra behandlingsstart op til 66 måneder
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​tislelizumab
Fra behandlingsstart op til 66 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pier Luigi Zinzani, MD, Istituto di Ematologia "L. e A. Seràgnoli", AOU Policlinico S.Orsola-Malpighi, Bologna

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. august 2023

Først opslået (Faktiske)

4. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FIL_Tisle-HL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hodgkin lymfom

Kliniske forsøg med Tislelizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner