新生儿低血糖的代谢原因模式

先天性代谢错误 (IEM) 是指因特定酶的遗传缺陷而导致正常代谢途径中某个点受阻的疾病。 目前已知的人类疾病数量已超过 500 种，这些疾病可归因于遗传性代谢点缺陷。虽然这些疾病单独而言很罕见，但它们共同占新生儿和儿童发病率和死亡率的很大一部分。 诊断不仅对于治疗和预后很重要，而且对于随后怀孕的遗传咨询和产前诊断也很重要。因此，照顾患病新生儿的医生面临的主要问题是知道何时考虑代谢紊乱的可能性，如何处理快速有效地确定儿童是否患有代谢疾病，以及如何治疗患者直至确诊。

引起先天性代谢缺陷的危险信号的临床表现之一是持续性或复发性低血糖。 然而，识别新生儿低血糖可能很困难，因为低血糖的症状（即嗜睡、喂养不良、体温过低和癫痫发作）不具有特异性。 通常需要频繁测定血糖来确认低血糖的怀疑。 由于先天性代谢缺陷是新生儿低血糖的相对罕见原因，因此应同时研究其他诊断可能性。

首先要考虑的可能性是继发于围产期窒息、体温过低或宫内营养不良（例如胎盘异常、早产、多胎妊娠）的新生儿应激。 第二个考虑因素是激素异常影响胰岛素调节的可能性。 与胰岛素失调相关的先天性代谢错误包括 3-羟酰基辅酶 A 脱氢酶 (HADH) 缺乏和高氨血症/高胰岛素血症 (HA/HI) 综合征，这两种综合征都是二氮嗪反应性的。要考虑的第三种可能性是畸形综合征，特别是包括与荷尔蒙失调相关的综合症，例如贝克威斯-维德曼综合症。 第四种可能性是患者患有严重的肝细胞或肝硬化肝病，导致非特异性空腹低血糖。

低血糖可能与五类先天性代谢缺陷有关：脂肪酸氧化缺陷、糖异生缺陷、糖原贮积病、生酮缺陷和有机酸血症。 因此，低血糖的诊断方法必须考虑属于每一类的实体。 通常，克雷布斯循环缺陷和线粒体疾病不会产生低血糖，但当其他证据表明这些缺陷时，应考​​虑这些缺陷。

诊断方法必须快速缩小可能诊断的范围，以便制定具体的治疗方案。 儿童低血糖疾病鉴别诊断的经典方法是禁食研究和专门的激发试验。 然而，这些研究在新生儿中并不可行，因为进行此类研究存在重大风险和技术困难，并且缺乏来自正常新生儿的对照数据。 另外，确定新生儿低血糖原因的努力应包括喂养前后的激素和生化研究，特别是在低血糖急性发作期间。 最终诊断可能必须推迟几个月，直到孩子足够大，可以耐受正式的禁食研究或专门的体外细胞研究。

可以根据以下研究的结果生成用于诊断导致新生儿低血糖的疾病的算法：血液电解质和 pH、血浆和尿酮、血浆游离脂肪酸、血乳酸和丙酮酸、血氨、肝功能测试、血浆和尿肉碱和酰基肉碱分析，以及尿有机酸。 这些研究可能无法做出具体诊断，但它们对于提供可以通过特定酶分析确认的临时诊断是必要的。