Az újszülöttkori hipoglikémia metabolikus okainak mintázata

Az anyagcsere veleszületett hibái (IEM) olyan rendellenességek, amelyekben a normál anyagcsereút bizonyos pontján egy adott enzim genetikai hibája miatt blokkolnak. Az emberben előforduló betegségek száma, amelyekről ismert, hogy az anyagcsere öröklött ponthibáinak tulajdoníthatók, ma már meghaladja az 500-at. Bár a betegségek egyenként ritkák, együttesen az újszülöttek és a gyermekkori morbiditás és mortalitás jelentős hányadát teszik ki. A diagnózis nemcsak a kezelés és a prognózis szempontjából fontos, hanem a genetikai tanácsadás és a terhesség előtti diagnózis szempontjából is fontos a következő terhességek során. Tehát a beteg újszülöttet ápoló orvos fő problémája az, hogy tudja, mikor kell mérlegelnie az anyagcserezavar lehetőségét, mit kell tennie. gyorsan és hatékonyan megállapítani, hogy a gyermeknek van-e anyagcsere-betegsége, és hogyan kell kezelni a beteget a diagnózis felállításáig.

Az egyik klinikai megnyilvánulás, amely az anyagcsere veleszületett hibáját jelzi, a tartós vagy visszatérő hipoglikémia. Azonban a hipoglikémia felismerése újszülöttben nehéz lehet, mivel a hipoglikémia tünetei (letargia, rossz táplálkozás, hipotermia és görcsrohamok) nem specifikusak. A hipoglikémia gyanújának megerősítéséhez gyakran szükséges a vércukorszint gyakori meghatározása. Mivel a veleszületett anyagcsere-hibák viszonylag ritka okai az újszülöttkori hipoglikémiának, ezzel párhuzamosan más diagnosztikai lehetőségeket is meg kell vizsgálni.

Az első megfontolandó lehetőség a perinatális fulladás, hipotermia vagy intrauterin alultápláltság (például placenta rendellenességek, koraszülöttség, több terhesség) miatti másodlagos újszülöttkori stressz. A második szempont az inzulinszabályozást befolyásoló hormonális rendellenesség lehetősége. Az inzulin diszregulációval összefüggő veleszületett anyagcsere-hibák közé tartozik a 3-hidroxacil-CoA-dehidrogenáz (HADH) hiány és a hyperammonemia/hiperinzulinizmus (HA/HI) szindróma, mindkettő diazoxid-reszponzív. A harmadik lehetőség a malformációs szindróma, különösen beleértve a hormonális diszregulációval kapcsolatos szindrómákat, mint például a Beckwith-Wiedemann szindrómát. A negyedik lehetőség az, hogy a betegnek súlyos hepatocelluláris vagy cirrhoticus májbetegsége van, amely nem specifikusan éhgyomri hipoglikémiához vezet.

A hipoglikémia az anyagcsere veleszületett hibáinak öt kategóriájával hozható összefüggésbe: zsírsav-oxidációs hibák glükoneogenezis hibái, glikogénraktározási betegségek, ketogenezis hibák és szerves acidémiák. A hipoglikémia diagnosztikai megközelítésének ezért figyelembe kell vennie az egyes kategóriákba tartozó entitásokat. Általában a Krebs-ciklus defektusai és a mitokondriális rendellenességek nem okoznak hipoglikémiát, de ezeket a hibákat figyelembe kell venni, ha más bizonyítékok mutatják az irányukat.

A diagnosztikai megközelítésnek gyorsan szűkítenie kell a lehetséges diagnózisok körét, hogy specifikus kezelést lehessen indítani. A gyermekek hipoglikémiás rendellenességeinek differenciáldiagnózisának klasszikus megközelítései az éhezési vizsgálat és a speciális kihívástesztek. Ezek a vizsgálatok azonban nem kivitelezhetők újszülött csecsemőknél, mivel jelentős kockázatok és technikai nehézségek merülnek fel az ilyen vizsgálatok elvégzésével, valamint a normál újszülöttekről származó kontrolladatok hiánya miatt. Alternatív megoldásként az újszülött hipoglikémia okának meghatározására irányuló erőfeszítéseknek magában kell foglalniuk hormonális és biokémiai vizsgálatokat az etetés előtt és után, különösen a hipoglikémia akut epizódja során. Előfordulhat, hogy a végleges diagnózis felállítását több hónappal el kell halasztani, amíg a gyermek elég idős lesz ahhoz, hogy elviselje a formális éheztetési vizsgálatot vagy a speciális in vitro sejtvizsgálatokat.

Az újszülöttkori hipoglikémiát okozó rendellenességek diagnosztizálására szolgáló algoritmus a következő vizsgálatok eredményeiből állítható elő: vér elektrolitok és pH, plazma és vizelet ketonok, plazma szabad zsírsavak, vér laktát és piruvát, vér ammónia, májfunkciós tesztek, plazma és vizelet karnitin és acilkarnitin elemzése, valamint a vizelet szerves savai. Lehetséges, hogy ezek a vizsgálatok nem állítanak fel specifikus diagnózist, de szükségesek egy ideiglenes diagnózis felállításához, amely specifikus enzimanalízissel megerősíthető.