Padrão de Causas Metabólicas de Hipoglicemia Neonatal

Erros inatos do metabolismo (EIM) são distúrbios nos quais há um bloqueio em algum ponto da via metabólica normal causado por um defeito genético de uma enzima específica. O número de doenças em humanos conhecidas por serem atribuídas a defeitos pontuais hereditários no metabolismo agora excede 500. Embora as doenças individualmente sejam raras, elas representam coletivamente uma proporção significativa da morbidade e mortalidade neonatal e infantil. O diagnóstico é importante não apenas para tratamento e prognóstico, mas também para aconselhamento genético e diagnóstico pré-natal em gestações subsequentes. fazer para determinar rápida e eficientemente se uma criança tem uma doença metabólica e como tratar o paciente até que um diagnóstico seja estabelecido.

Uma das apresentações clínicas que levantam bandeiras vermelhas de erro inato do metabolismo é a hipoglicemia persistente ou recorrente. No entanto, pode ser difícil reconhecer a hipoglicemia no recém-nascido, porque os sintomas de hipoglicemia (ou seja, letargia, má alimentação, hipotermia e convulsões) são inespecíficos. Muitas vezes, são necessárias determinações frequentes de açúcar no sangue para confirmar a suspeita de hipoglicemia. Como os erros inatos do metabolismo são uma causa relativamente rara de hipoglicemia neonatal, outras possibilidades diagnósticas devem ser investigadas concomitantemente.

A primeira possibilidade a considerar é o estresse neonatal secundário à asfixia perinatal, hipotermia ou desnutrição intrauterina (por exemplo, anormalidades placentárias, prematuridade, gestações múltiplas). A segunda consideração é a possibilidade de uma anormalidade hormonal afetar a regulação da insulina. Os erros inatos do metabolismo associados à desregulação da insulina incluem deficiência de 3-hidroxicil-CoA desidrogenase (HADH ) e síndrome de hiperamonemia/hiperinsulinismo (HA/HI), ambos responsivos ao diazóxido. A terceira possibilidade a ser considerada é uma síndrome de malformação, especificamente incluindo as síndromes associadas à desregulação hormonal, como a síndrome de Beckwith-Wiedemann. A quarta possibilidade é que o paciente tenha uma doença hepática hepatocelular ou cirrótica grave que não leve especificamente à hipoglicemia de jejum.

A hipoglicemia pode estar associada a cinco categorias de erros inatos do metabolismo: defeitos na oxidação de ácidos graxos, defeitos na gliconeogênese, doenças no armazenamento de glicogênio, defeitos na cetogênese e acidemias orgânicas. A abordagem diagnóstica da hipoglicemia, portanto, deve levar em consideração as entidades pertencentes a cada uma dessas categorias. Normalmente, os defeitos do ciclo de Krebs e os distúrbios mitocondriais não produzem hipoglicemia, mas esses defeitos devem ser considerados quando outras evidências apontam em sua direção.

A abordagem diagnóstica deve estreitar rapidamente o campo de possíveis diagnósticos para que o tratamento específico possa ser instituído. As abordagens clássicas para o diagnóstico diferencial de distúrbios hipoglicêmicos em crianças são o estudo em jejum e testes de provocação especializados. Esses estudos, no entanto, não são viáveis ​​em recém-nascidos por causa dos riscos significativos e dificuldades técnicas associadas à realização de tais estudos e devido à falta de dados de controle derivados de neonatos normais. Alternativamente, os esforços para determinar a causa da hipoglicemia no recém-nascido devem incluir estudos hormonais e bioquímicos antes e depois da alimentação e especialmente durante um episódio agudo de hipoglicemia. O diagnóstico definitivo pode ter que ser adiado vários meses até que a criança tenha idade suficiente para tolerar um estudo formal em jejum ou estudos especializados em células in vitro.

Um algoritmo para diagnosticar os distúrbios que causam hipoglicemia neonatal pode ser gerado a partir dos resultados dos seguintes estudos: eletrólitos e pH sanguíneos, cetonas plasmáticas e urinárias, ácidos graxos livres plasmáticos, lactato e piruvato sanguíneos, amônia sanguínea, testes de função hepática, plasma e análise de carnitina e acilcarnitina urinária e ácidos orgânicos urinários. Um diagnóstico específico pode não ser feito por esses estudos, mas eles são necessários para fornecer um diagnóstico provisório que pode ser confirmado por análise enzimática específica.