Vastasyntyneen hypoglykemian metabolisten syiden malli

Synnynnäiset aineenvaihduntavirheet (IEM) ovat häiriöitä, joissa normaalin aineenvaihduntareitin jossain vaiheessa esiintyy tietyn entsyymin geneettisen puutteen aiheuttama estyminen. Perinnöllisistä aineenvaihdunnan pistevirheistä johtuvien ihmisten sairauksien määrä on nyt yli 500. Vaikka sairaudet yksittäin ovat harvinaisia, ne muodostavat yhdessä merkittävän osan vastasyntyneiden ja lasten sairastuvuudesta ja kuolleisuudesta. Diagnoosi on tärkeä hoidon ja ennustamisen lisäksi myös geneettisen neuvonnan ja synnytystä edeltävän diagnoosin kannalta myöhemmissä raskauksissa. Sairasta vastasyntynyttä hoitavan lääkärin suurimmat ongelmat ovat siis tietää, milloin kannattaa harkita aineenvaihduntahäiriön mahdollisuutta, mitä tehdä. tehdä selvittääksesi nopeasti ja tehokkaasti, onko lapsella aineenvaihduntasairaus ja miten potilasta hoidetaan, kunnes diagnoosi on vahvistettu.

Yksi kliinisistä oireista, joka herättää punaisia ​​​​merkkejä synnynnäisestä aineenvaihduntavirheestä, on jatkuva tai toistuva hypoglykemia. Hypoglykemian tunnistaminen vastasyntyneellä voi kuitenkin olla vaikeaa, koska hypoglykemian oireet (eli letargia, huono ruokinta, hypotermia ja kohtaukset) eivät ole spesifisiä. Usein tarvitaan usein verensokerimäärityksiä hypoglykemiaepäilyn vahvistamiseksi. Koska synnynnäiset aineenvaihduntavirheet ovat suhteellisen harvinainen syy vastasyntyneen hypoglykemiaan, muita diagnostisia mahdollisuuksia tulisi tutkia samanaikaisesti.

Ensimmäinen harkittava vaihtoehto on vastasyntyneen stressi, joka on seurausta perinataalista tukehtumista, hypotermiaa tai kohdunsisäistä aliravitsemusta (esim. istukan poikkeavuudet, ennenaikaisuus, monisikiö). Toinen näkökohta on hormonaalisen poikkeavuuden mahdollisuus, joka vaikuttaa insuliinin säätelyyn. Insuliinin säätelyhäiriöön liittyviä synnynnäisiä aineenvaihduntavirheitä ovat 3-hydroksasyyli-CoA-dehydrogenaasin (HADH) puutos ja hyperammonemia/hyperinsulinismi (HA/HI) -oireyhtymä, jotka molemmat ovat diatsoksidiresponsiivisia. Kolmas harkittava vaihtoehto on epämuodostumisoireyhtymä, erityisesti mukaan lukien ne oireyhtymät, jotka liittyvät hormonaaliseen säätelyhäiriöön, kuten Beckwith-Wiedemannin oireyhtymä. Neljäs mahdollisuus on, että potilaalla on vaikea hepatosellulaarinen tai kirroottinen maksasairaus, joka ei johda spesifisesti paastohypoglykemiaan.

Hypoglykemia voi liittyä viiteen luokkaan synnynnäisiä aineenvaihdunnan virheitä: rasvahappojen hapettumishäiriöt glukoneogeneesin puutteet, glykogeenin varastoinnin sairaudet, ketogeneesin viat ja orgaaniset asidemiat. Siksi hypoglykemian diagnostisessa lähestymistavassa on otettava huomioon kaikkiin näihin luokkiin kuuluvat kokonaisuudet. Yleensä Krebsin kiertohäiriöt ja mitokondriohäiriöt eivät aiheuta hypoglykemiaa, mutta nämä viat tulee ottaa huomioon, kun muut todisteet osoittavat niiden suuntaan.

Diagnostisen lähestymistavan tulee nopeasti kaventaa mahdollisten diagnoosien aluetta, jotta spesifinen hoito voidaan aloittaa. Lasten hypoglykeemisten häiriöiden erotusdiagnoosin klassiset lähestymistavat ovat paastotutkimus ja erikoistuneet haastetestit. Nämä tutkimukset eivät kuitenkaan ole toteutettavissa vastasyntyneillä, koska tällaisten tutkimusten suorittamiseen liittyy merkittäviä riskejä ja teknisiä vaikeuksia ja koska normaaleista vastasyntyneistä saatavia kontrollitietoja ei ole saatavilla. Vaihtoehtoisesti ponnisteluihin vastasyntyneen hypoglykemian syyn määrittämiseksi tulisi sisältyä hormonaaliset ja biokemialliset tutkimukset ennen ja jälkeen ruokinnan ja erityisesti akuutin hypoglykemiajakson aikana. Lopullista diagnoosia saatetaan joutua lykkäämään useita kuukausia, kunnes lapsi on tarpeeksi vanha sietämään muodollista paastotutkimusta tai erikoistuneita in vitro -solututkimuksia.

Algoritmi vastasyntyneen hypoglykemiaa aiheuttavien häiriöiden diagnosointiin voidaan muodostaa seuraavien tutkimusten tuloksista: veren elektrolyytit ja pH, plasman ja virtsan ketonit, plasman vapaat rasvahapot, veren laktaatti ja pyruvaatti, veren ammoniakki, maksan toimintakokeet, plasma ja virtsan karnitiinin ja asyylikarnitiinin analyysi sekä virtsan orgaaniset hapot. Näillä tutkimuksilla ei ehkä voida tehdä erityistä diagnoosia, mutta ne ovat välttämättömiä väliaikaisen diagnoosin saamiseksi, joka voidaan vahvistaa tietyllä entsyymianalyysillä.