Patroon van metabole oorzaken van neonatale hypoglykemie

Aangeboren stofwisselingsstoornissen (IEM) zijn aandoeningen waarbij er op een bepaald punt in de normale stofwisselingsroute een blokkade is veroorzaakt door een genetisch defect van een specifiek enzym. Het aantal ziekten bij mensen waarvan bekend is dat ze kunnen worden toegeschreven aan erfelijke puntdefecten in het metabolisme bedraagt ​​nu meer dan 500. Hoewel de ziekten afzonderlijk zeldzaam zijn, zijn ze gezamenlijk verantwoordelijk voor een aanzienlijk deel van de morbiditeit en mortaliteit bij pasgeborenen en kinderen. Diagnose is niet alleen belangrijk voor de behandeling en prognose, maar ook voor erfelijkheidsadvisering en prenatale diagnose bij volgende zwangerschappen. doen om snel en efficiënt vast te stellen of een kind een stofwisselingsziekte heeft en hoe de patiënt moet worden behandeld totdat er een diagnose is gesteld.

Een van de klinische presentaties die rode vlaggen van aangeboren stofwisselingsstoornissen oproept, is aanhoudende of terugkerende hypoglykemie. Het herkennen van hypoglykemie bij de pasgeborene kan echter moeilijk zijn, omdat de symptomen van hypoglykemie (d.w.z. lethargie, slechte voeding, onderkoeling en toevallen) niet-specifiek zijn. Frequente bloedsuikerbepalingen zijn vaak nodig om het vermoeden van hypoglykemie te bevestigen. Omdat aangeboren stofwisselingsstoornissen een relatief zeldzame oorzaak zijn van neonatale hypoglykemie, moeten gelijktijdig andere diagnostische mogelijkheden worden onderzocht.

De eerste mogelijkheid die moet worden overwogen, is neonatale stress die secundair is aan perinatale asfyxie, hypothermie of intra-uteriene ondervoeding (bijv. placenta-afwijkingen, vroeggeboorte, meerlingzwangerschappen). De tweede overweging is de mogelijkheid van een hormonale afwijking die de insulineregulatie beïnvloedt. De aangeboren stofwisselingsstoornissen geassocieerd met insulineontregeling omvatten 3-hydroxacyl-CoA-dehydrogenase (HADH)-deficiëntie en hyperammoniëmie/hyperinsulinisme (HA/HI)-syndroom, die beide op diazoxide reageren. De derde mogelijkheid om te overwegen is een misvormingssyndroom, met name inclusief die syndromen die verband houden met hormonale ontregeling, zoals het Beckwith-Wiedemann-syndroom. De vierde mogelijkheid is dat de patiënt een ernstige hepatocellulaire of cirrotische leverziekte heeft die niet specifiek leidt tot nuchtere hypoglykemie.

Hypoglykemie kan in verband worden gebracht met vijf categorieën aangeboren stofwisselingsstoornissen: vetzuuroxidatiedefecten, gluconeogenesedefecten, glycogeenstapelingsziekten, ketogenesedefecten en organische acidemieën. De diagnostische benadering van hypoglykemie moet daarom rekening houden met entiteiten die tot elk van deze categorieën behoren. Gewoonlijk veroorzaken Krebs-cyclusdefecten en mitochondriale aandoeningen geen hypoglykemie, maar deze defecten moeten worden overwogen wanneer ander bewijs in hun richting wijst.

De diagnostische aanpak moet het veld van mogelijke diagnoses snel verkleinen, zodat een gerichte behandeling kan worden ingesteld. De klassieke benaderingen voor de differentiële diagnose van hypoglykemische aandoeningen bij kinderen zijn de nuchtere studie en gespecialiseerde provocatietesten. Deze studies zijn echter niet uitvoerbaar bij pasgeboren baby's vanwege de significante risico's en technische problemen die gepaard gaan met het uitvoeren van dergelijke studies en vanwege het gebrek aan controlegegevens afkomstig van normale neonaten. Als alternatief moeten pogingen om de oorzaak van hypoglykemie bij de pasgeborene vast te stellen hormonale en biochemische onderzoeken omvatten voor en na het voeden en vooral tijdens een acute episode van hypoglykemie. De definitieve diagnose moet mogelijk enkele maanden worden uitgesteld totdat het kind oud genoeg is om een ​​formele nuchtere studie of gespecialiseerde in vitro celstudies te verdragen.

Een algoritme voor het diagnosticeren van de aandoeningen die neonatale hypoglykemie veroorzaken, kan worden gegenereerd op basis van de resultaten van de volgende onderzoeken: bloedelektrolyten en pH, plasma- en urinaire ketonen, plasmavrije vetzuren, bloedlactaat en -pyruvaat, bloedammoniak, leverfunctietesten, plasma- en urinaire carnitine- en acylcarnitine-analyse en urinaire organische zuren. Een specifieke diagnose wordt mogelijk niet gesteld door deze onderzoeken, maar ze zijn noodzakelijk om een ​​voorlopige diagnose te stellen die kan worden bevestigd door specifieke enzymanalyse.