在新诊断的华氏巨球蛋白血症受试者中评估 Zanubrutinib 联合 BR（苯达莫司汀/利妥昔单抗）方案的 2 期临床试验 (CZ-WM01)
2023年9月12日 更新者：Juan Du、Shanghai Changzheng Hospital
Zanubrutinib 联合 BR（苯达莫司汀/利妥昔单抗）方案治疗新诊断华氏巨球蛋白血症受试者的一项前瞻性、开放标签、多中心研究
这是一项单臂、多中心、2 期研究，旨在评估 zanubrutinib 联合 BR（苯达莫司汀/利妥昔单抗）方案对新诊断华氏巨球蛋白血症且表现出一项或多项需要基于共识的治疗标准的中国参与者的疗效第 11 届华氏巨球蛋白血症国际研讨会 (IWWM) 的指南。
我们建议，与单一 Zanubrutinib 或 BR 方案相比，该组合将改善深度缓解，并且可以成为限时方案，从而减少终生治疗并使患者受益。
研究概览
详细说明
该研究包括初始筛选阶段（长达 7 天）、单臂治疗阶段和随访阶段。
如果满足所有资格标准，新诊断华氏巨球蛋白血症的受试者可以参加。
患者将接受 6 个 28 天周期的苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗。
每个周期的第 1 天和第 2 天将按 70-90 mg/m2 静脉注射苯达莫司汀。
利妥昔单抗将在每个周期的第 1 天给予（静脉注射 375 mg/m2），Zanubrutinib 将每天口服 160 mg Bid，持续 12 个月。
WM 患者还将通过淋巴结超声和腹部超声每次进行疾病评估，并连续测量血清 IgM、血清蛋白电泳 (SPE)、免疫固定 (IFA) 和粘度评估。
将在治疗前以及第 6 和 12 周期的反应评估时进行骨髓抽吸和活检流式细胞术检查。治疗后每 3 个月还将评估反应的持久性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Haiyan He, Master
- 电话号码：+8613661513012
- 邮箱：doctorhehaiyan@126.com
学习地点
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200020
- 招聘中
- Shanghai Changzheng Hospital
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接触：
- Juan Du, Doctor
- 电话号码：+86 02181885424
- 邮箱：Juan_du@live.com
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接触：
- Haiyan He, Master
- 电话号码：+86 13661513012
- 邮箱：doctorhehaiyan@126.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
受试者必须满足以下所有条件才能注册：
- 根据第十一届 IWWM 共识小组标准，新诊断的瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症患者至少符合一项治疗标准。
- ECOG评分：0-3分，预计生存时间超过3个月。
- 除针对自身免疫性溶血的糖皮质激素治疗外，筛选前未接受任何瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症治疗。
- 主要脏器无严重损害，并符合以下实验室检查指标：肌酐清除率≥40ml/min，总胆红素≤1.5 正常范围上限的倍； AST和ALT≤正常范围上限的2.5倍；心肌酶≤正常范围上限的2倍； ECHO必须证明左心室射血分数（LVEF）在正常范围内，并且没有具有临床意义的心电图异常。
- 中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L 筛选前 7 天内未接受生长因子治疗；筛选前7天内无生长因子支持或输血时血小板计数≥50×10^9/L；筛查前 7 天内血红蛋白≥60 g/L，无需促红细胞生成素 (EPO) 支持或输血。
- 无阵发性房颤或慢性持续性房颤病史。
- 能够吞咽和口服。
- 受试者完成所有试验方案中列出的所有筛选和评估。
- 签署化疗知情同意书的受试者。
排除标准：
- 华氏巨球蛋白血症伴淀粉样变性或 POEM 综合征
- HIV阳性，或活动性甲型、乙型、丙型肝炎感染者；或者乙肝病毒拷贝数>10^2。
- 伴有其他严重的不稳定疾病，包括心力衰竭、肾衰竭、肝衰竭、出血性疾病、无法控制的糖尿病等。
- 近两年因自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）导致终末器官受损，或需全身使用免疫抑制剂或其他全身性疾病控制药物。
- 严重传染病（未治愈的肺结核、肺曲菌病等）。
- 其他不受控制的恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌、膀胱癌和无病生存期超过 5 年的乳腺癌）。
- 患有癫痫、痴呆和其他精神障碍、需要药物治疗且无法理解或遵循研究方案的个人。
- 药物使用、医疗、心理或社会状况可能会干扰参与者参与研究或结果评估。
- 孕妇及哺乳期妇女。
- 研究者认为不适合本试验的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：zanubrutinib联合BR方案
药物：zanubrutinib，160 mg 口服胶囊，每日两次，持续 12 个月 药物：苯达莫司汀，每个周期第 1 和第 2 天 70-90 mg/m2，持续 6 个周期。
药物：利妥昔单抗，375 mg/m2，每个周期第0天静脉注射，共6个周期。
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Zanubrutinib，160 mg 口服胶囊，每天两次，持续 12 个月
苯达莫司汀，每个周期的第 1 天和第 2 天 70-90 mg/m2，共 6 个周期。
利妥昔单抗，375 mg/m2，每个周期第 0 天静脉注射，共 6 个周期
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：至12个周期治疗结束（每个周期28天）
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ORR 定义为具有轻微、部分、非常好的部分和完全反应的参与者的百分比
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至12个周期治疗结束（每个周期28天）
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最佳深度响应率
大体时间：时间范围：至12个周期治疗结束（每个周期28天）
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定义为完全缓解 (CR) 和非常好的部分缓解 (VGPR)
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时间范围：至12个周期治疗结束（每个周期28天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：首次给药后最长 6 年
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PFS 定义为从开始治疗直至首次记录进展或死亡（以先到者为准）。
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首次给药后最长 6 年
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总生存期 (OS)
大体时间：首次给药后最长 6 年
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OS 是从最初治疗日期到受试者死亡日期计算的。
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首次给药后最长 6 年
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微小残留病（MRD）率
大体时间：首次给药后最长 6 年
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MRD 将在治疗时间点的两个时间点（第 7、12 周期开始之前）进行评估，此后每 6 个月评估一次。
MRD 将使用流式细胞仪通过骨髓样本进行测量。
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首次给药后最长 6 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Juan Du, Doctor、Shanghai Changzheng Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年8月1日
初级完成 (估计的)
2025年4月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2023年7月30日
首先提交符合 QC 标准的
2023年8月4日
首次发布 (实际的)
2023年8月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月12日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CZ-WM01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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