西达本胺/依维莫司治疗 PIK3CA 野生型/突变型 HR+/HER2- 晚期乳腺癌

纳入标准：

• 绝经/绝经前女性签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁（绝经前女性需同时接受卵巢功能抑制治疗）。
• 经组织学证实HR阳性（ER表达≥10%、PR阳性或阴性）、HER2阴性（免疫组织化学（IHC）0,1+；2+，荧光原位杂交（FISH）未扩增）的乳腺癌患者。
• 组织学证实的局部晚期乳腺癌（无根治性局部治疗）或复发转移性乳腺癌。
• 既往接受内分泌一线或二线细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂（CDK4/6抑制剂）治疗后病情进展且化疗≤二线的患者（新辅助治疗期间复发/辅助治疗或治疗结束后12个月内视为一线化疗），进行PIK3CA基因突变检测。 PIK3CA突变受试者被登记在队列A中； b. PIK3CA 野生型受试者包含在队列 B 中。
• 入组前至少有一个可测量的原发性病变（根据 RECIST v1.1 标准）。
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能评分为0-2。
• 既往抗肿瘤治疗引起的毒副作用在筛选期前已缓解至0-1水平（根据NCI不良事件通用术语标准5.0版判断） （NCICTCAE5.0）； 但研究人员认为不会因脱发而对受试者造成安全风险的毒性除外）。
• 脏器功能水平必须满足以下要求： 1）血常规：

中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（14天内未使用生长因子）；血小板（PLT）≥100×109/L（7天内未进行矫正治疗）； Hb≥100g/L（7天内未进行矫正治疗）； 2）血液生化：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；谷氨酰胺转氨酶(ALT)、谷氨酸转氨酶(AST)≤3×ULN；谷氨酰胺转肽酶（GGT）≤2.5×ULN；如果有肝转移，则 ALT 和/或 AST ≤ 5 × ULN；谷氨酰胺转肽酶GGT≤5×ULN；尿素、血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）≤1.5×ULN； 3）心脏超声：左心室射血分数（LVEF）≥50%； 4）12导联心电图：Fridericia法校正的QT间期（QTcF），男性<450ms，女性。

• 预计生存时间≥3个月。
• 自愿参加本临床试验并签署书面知情同意书。

排除标准：

• 过去任何时间接受过任何哺乳动物靶点雷帕霉素（mTOR）和组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂的人。
• 首次使用研究药物前4周内接受过化疗、靶向治疗、免疫治疗、介入治疗或其他系统性抗肿瘤治疗，或3周内接受过放疗注：首次使用研究药物前6周内接受过亚硝基尿素或丝裂霉素C研究药物、口服氟尿嘧啶和小分子靶向药物在首次使用研究药物前2周内或药物5个半衰期内（以较长者为准），有抗肿瘤适应症的中药应在研究药物首次使用前2周内使用首次使用研究药物前 2 周。
• 入组前4周内接受过重大手术或明显外伤，或预计接受重大手术治疗的受试者。
• 排除患有脑或硬膜下转移的受试者。 除非其稳定性已维持至少4周或无症状脑转移可纳入该组。
• 根据研究者判断，存在严重危及患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病（如严重高血压、甲状腺疾病、高脂血症、活动性感染等）。
• 糖尿病控制不佳的患者应由研究者确定。
• 临床上明显的胃肠道异常可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）。
• 严重心血管损伤（超过纽约心脏协会（NYHA）II级充血性心力衰竭病史、过去6个月内不稳定心绞痛或心肌梗死、或严重心律失常。
• 受试者患有活动性肝炎（乙型肝炎参考：HBsAg阳性且乙型肝炎病毒（HBV）DNA≥500国际单位（IU）/ml；丙型肝炎参考：丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV拷贝数>正常上限价值）;已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性的受试者。
• 妊娠期和哺乳期女性患者、具有生育能力且基线妊娠试验阳性的女性患者，或在整个试验期间和最后一次服用研究药物后90天内不愿意采取有效避孕措施的育龄期患者。
• 过去有明确的神经或精神疾病病史，包括癫痫或痴呆。
• 研究人员认为受试者不适合参加研究的任何健康状况。