Chidamide/Everolimus til PIK3CA vildtype/mutant HR+/HER2- Avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

• Alderen på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring er ≥ 18 år og ≤ 75 år for kvinder i overgangsalderen/præmenopausale kvinder (præmenopausale kvinder skal samtidig modtage ovariefunktionsundertrykkende behandling).
• Brystkræftpatienter med HR-positive (ER-ekspression ≥ 10 %, PR-positiv eller negativ) og HER2-negativ (Immunohistokemisk(IHC)0,1+; 2+, Fluorescens in situ-hybridisering (FISH) ikke udvidet) bekræftet af histologi.
• Histologisk bekræftet lokalt fremskreden brystkræft (ingen radikal lokal behandling) eller tilbagevendende og metastatisk brystkræft.
• De patienter, der tidligere havde udviklet sig efter behandling af førstelinje- eller andenlinje-cyklinafhængige kinase 4- og 6-hæmmere (CDK4/6-hæmmere) af endokrine, og hvis kemoterapi var ≤ andenlinje (tilbagefald i perioden med ny adjuvans/ adjuverende behandling eller inden for 12 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen blev betragtet som førstelinje-kemoterapi), blev PIK3CA-genmutationsdetektionen udført a. PIK3CA mutante forsøgspersoner blev tilmeldt kø A; b. PIK3CA vildtype forsøgspersoner blev inkluderet i kø B.
• Mindst én målbar primær læsion (ifølge RECIST v1.1-standarden) før tilmelding.
• Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) fysisk konditionsscore er 0-2.
• De toksiske virkninger og bivirkninger forårsaget af tidligere antitumorbehandling blev lindret til 0-1 niveauer før screeningsperioden (bedømt efter The NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCICTCAE5.0); bortset fra toksicitet, som forskere mener ikke udgør en sikkerhedsrisiko for forsøgspersonerne på grund af hårtab).
• Organernes funktionsniveau skal opfylde følgende krav: 1) Blodrutine:

Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5 × 109/L (vækstfaktor ikke brugt inden for 14 dage); Blodplade(PLT) ≥100 × 109/L (ingen korrigerende behandling anvendt inden for 7 dage); Hb ≥ 100 g/L (uden korrigerende behandling inden for 7 dage); 2) Blodbiokemi: Total bilirubin(TBIL) ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN); Glutaminaminotransferase(ALT),Glutamintransaminase(AST)≤3 × ULN; Glutamin transpeptidase(GGT) ≤2,5 x ULN; Hvis der er levermetastaser, så ALAT og/eller ASAT ≤ 5 × ULN; Glutamin transpeptidase GGT ≤5 × ULN; Urinstof, blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN; 3) Hjerte-ultralyd: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; 4) 12-aflednings-EKG: QT-interval (QTcF) korrigeret ved Fridericia-metoden, mand <450ms, kvinde.

• Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
• Deltag frivilligt i dette kliniske forsøg og underskriv en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• De, der har modtaget et pattedyrsmål for rapamycin (mTOR) og histon-deacetylase (HDAC)-hæmmere på noget tidligere tidspunkt.
• Modtaget kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, interventionel terapi eller anden systematisk antitumorbehandling inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet, eller modtaget strålebehandling inden for 3 uger Bemærk: Nitroso urea eller Mitomycin C er inden for 6 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, oral fluorouracil og små molekyle-målrettede lægemidler er inden for 2 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst), bør traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer anvendes inden for 2 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersoner, der har gennemgået større kirurgiske indgreb eller tydelige traumer inden for 4 uger før indskrivning, eller som forventes at gennemgå større kirurgisk behandling.
• Personer med hjerne- eller subdural metastaser er udelukket. Medmindre dets stabilitet er blevet opretholdt i mindst 4 uger eller asymptomatisk hjernemetastase kan inkluderes i gruppen.
• Ifølge efterforskerens vurdering er der samtidige sygdomme (såsom svær hypertension, skjoldbruskkirtelsygdom, hyperlipidæmi, aktiv infektion osv.), som i alvorlig grad bringer patientens sikkerhed i fare eller påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen.
• Patienter med dårlig kontrol over diabetes skal bestemmes af forskeren.
• Klinisk tydelige gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke lægemiddelindtagelse, transport eller absorption (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré, tarmobstruktion osv.).
• Alvorlig kardiovaskulær skade (større end en historie med kongestiv hjertesvigt på New York Heart Association (NYHA) niveau II, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller svær arytmi.
• Forsøgspersoner har aktiv hepatitis (hepatitis B-reference: HBsAg-positiv og hepatitis B-virus(HBV)-DNA ≥ 500 international enhed(IU)/ml; hepatitis C-reference: hepatitis C-virus(HCV)-antistofpositiv og HCV-kopinummer>øvre grænse for normal værdi); Forsøgspersoner, der vides at være positive for human immundefektvirus (HIV).
• Kvindelige patienter under graviditet og amning, kvindelige patienter med fertilitet og positiv baseline-graviditetstest, eller de i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger under hele testperioden og inden for 90 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
• Har en klar historie med neurologiske eller psykiske lidelser, herunder epilepsi eller demens, tidligere.
• Enhver medicinsk tilstand, hvor forskeren mener, at emnet ikke er egnet til at deltage i undersøgelsen.