Chidamide/Everolimus per carcinoma mammario avanzato PIK3CA wild-type/mutante HR+/HER2-

Criterio di inclusione:

• L'età al momento della firma del modulo di consenso informato è ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, per le donne in menopausa/premenopausa (le donne in premenopausa devono ricevere contemporaneamente un trattamento di soppressione della funzione ovarica).
• Pazienti con carcinoma mammario con HR positivo (espressione ER ≥ 10%, PR positivo o negativo) e HER2 negativo (Immunoistochimica (IHC) 0,1+; 2+, Ibridazione fluorescente in situ (FISH) non espansa) confermata dall'istologia.
• Carcinoma mammario localmente avanzato confermato istologicamente (nessun trattamento locale radicale) o carcinoma mammario ricorrente e metastatico.
• Le pazienti che erano precedentemente progredite dopo il trattamento di prima linea o di seconda linea con inibitori delle chinasi 4 e 6 ciclino-dipendenti (inibitori CDK4/6) del sistema endocrino e la cui chemioterapia era ≤ di seconda linea (recidiva durante il periodo di nuova terapia adiuvante/ trattamento adiuvante o entro 12 mesi dalla fine del trattamento è stato considerato come chemioterapia di prima linea), è stata eseguita la rilevazione della mutazione del gene PIK3CA a. PIK3CA I soggetti mutanti sono stati arruolati nella coda A; B. I soggetti wild-type PIK3CA sono stati inclusi nella coda B.
• Almeno una lesione primaria misurabile (secondo lo standard RECIST v1.1) prima dell'arruolamento.
• Il punteggio di idoneità fisica dell'Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) è 0-2.
• Gli effetti tossici e collaterali causati dalla precedente terapia antitumorale sono stati ridotti a 0-1 livelli prima del periodo di screening (giudicati secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi dell'NCI versione 5.0 (NCICTCAE5.0); ad eccezione della tossicità che i ricercatori ritengono non rappresenti un rischio per la sicurezza dei soggetti a causa della caduta dei capelli).
• Il livello funzionale degli organi deve soddisfare i seguenti requisiti: 1) Routine ematica:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5 × 109/L (fattore di crescita non utilizzato entro 14 giorni); Piastrine (PLT) ≥100 × 109/L (nessun trattamento correttivo utilizzato entro 7 giorni); Hb ≥ 100 g/L (senza trattamento correttivo entro 7 giorni); 2) Biochimica del sangue: Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​× limiti superiori della norma (ULN); Glutammina aminotransferasi (ALT), transaminasi glutammica (AST) ≤3 × ULN; Glutammina transpeptidasi (GGT) ≤2,5 × ULN; Se sono presenti metastasi epatiche, allora ALT e/o AST ≤ 5 × ULN; Glutammina transpeptidasi GGT ≤5 × ULN; Urea, azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina (Cr) ≤1,5 ​​× ULN; 3) Ecografia cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; 4) ECG a 12 derivazioni: intervallo QT (QTcF) corretto con metodo Fridericia, maschio <450 ms, femmina.

• Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi.
• Partecipare volontariamente a questa sperimentazione clinica e firmare un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Coloro che hanno ricevuto qualsiasi target di mammiferi di rapamicina (mTOR) e inibitori dell'istone deacetilasi (HDAC) in qualsiasi momento in passato.
• Chemioterapia ricevuta, terapia mirata, immunoterapia, terapia interventistica o altro trattamento antitumorale sistematico entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio o radioterapia ricevuta entro 3 settimane Nota: nitroso urea o mitomicina C entro 6 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, fluorouracile orale e farmaci mirati a piccole molecole sono entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo), la medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali deve essere utilizzata entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio.
• Soggetti che sono stati sottoposti a procedure chirurgiche maggiori o traumi evidenti entro 4 settimane prima dell'arruolamento o che dovrebbero sottoporsi a trattamento chirurgico maggiore.
• Sono esclusi i soggetti con metastasi cerebrali o subdurali. A meno che la sua stabilità non sia stata mantenuta per almeno 4 settimane o le metastasi cerebrali asintomatiche possono essere incluse nel gruppo.
• Secondo il giudizio dello sperimentatore, esistono malattie concomitanti (come ipertensione grave, malattie della tiroide, iperlipidemia, infezione attiva, ecc.) che mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o pregiudicano il completamento dello studio da parte del paziente.
• I pazienti con scarso controllo del diabete devono essere determinati dal ricercatore.
• Anomalie gastrointestinali clinicamente evidenti che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento del farmaco (come incapacità di deglutire, diarrea cronica, occlusione intestinale, ecc.).
• Grave danno cardiovascolare (maggiore di una storia di insufficienza cardiaca congestizia al livello II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o grave aritmia.
• Soggetti con epatite attiva (riferimento epatite B: HBsAg positivo e DNA del virus dell'epatite B (HBV) ≥ 500 unità internazionali (UI)/ml; riferimento epatite C: positivo agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e numero di copie dell'HCV > limite superiore della norma valore); Soggetti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti di sesso femminile durante la gravidanza e l'allattamento, pazienti di sesso femminile con Fertilità e test di gravidanza al basale positivo o quelle in età fertile che non sono disposte ad adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo del test ed entro 90 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Avere una chiara storia di disturbi neurologici o mentali, inclusa l'epilessia o la demenza, in passato.
• Qualsiasi condizione medica in cui il ricercatore ritiene che il soggetto non sia idoneo per l'ingresso nello studio.