Хидамид/эверолимус для PIK3CA дикого типа/мутантного HR+/HER2- распространенного рака молочной железы

Критерии включения:

• Возраст на момент подписания формы информированного согласия составляет ≥ 18 лет и ≤ 75 лет для женщин в менопаузе/пременопаузе (женщины в пременопаузе должны одновременно получать препараты для подавления функции яичников).
• Пациенты с раком молочной железы с HR-положительным (экспрессия ER ≥ 10%, PR-положительный или отрицательный) и HER2-отрицательным (иммуногистохимический (IHC) 0,1+; 2+, флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) без расширения), подтвержденным гистологически.
• Гистологически подтвержденный местно-распространенный рак молочной железы (без радикального местного лечения) или рецидивирующий и метастатический рак молочной железы.
• Пациенты, у которых ранее наблюдалось прогрессирование после лечения первой или второй линии ингибиторами циклинзависимых киназ 4 и 6 (ингибиторами CDK4/6) эндокринной системы и чья химиотерапия была ≤ второй линии (рецидив в период новой адъювантной/ адъювантное лечение или в течение 12 месяцев после окончания лечения расценивали как химиотерапию первой линии), проводили выявление мутации гена PIK3CA: а. Субъекты-мутанты PIK3CA были зачислены в очередь A; б. Субъекты дикого типа PIK3CA были включены в очередь B.
• По крайней мере, одно поддающееся измерению первичное поражение (в соответствии со стандартом RECIST v1.1) перед включением в исследование.
• Оценка физической подготовки Восточной коллаборативной онкологической группы (ECOG) составляет 0–2.
• Токсические и побочные эффекты, вызванные предшествующей противоопухолевой терапией, были снижены до уровня 0-1 перед периодом скрининга (оценено в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI, версия 5.0). (NCICTCAE5.0); за исключением токсичности, которая, по мнению исследователей, не представляет опасности для субъектов из-за выпадения волос).
• Функциональный уровень органов должен соответствовать следующим требованиям: 1) Кровяной рутин:

Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 × 109/л (фактор роста не использовался в течение 14 дней); Тромбоциты (PLT) ≥100 × 109/л (корректирующее лечение не проводилось в течение 7 дней); Hb ≥ 100 г/л (без корригирующего лечения в течение 7 дней); 2) Биохимия крови: общий билирубин (ОБИЛ) ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН); Глутаминаминотрансфераза (АЛТ), Глутаминтрансаминаза (АСТ) ≤3 × ВГН; Глутаминтранспептидаза (ГГТ) ≤2,5 × ВГН; Если есть метастазы в печень, то АЛТ и/или АСТ ≤ 5 × ВГН; Глутаминтранспептидаза ГГТ ≤5 × ВГН; Мочевина, азот мочевины крови (АМК), креатинин (Кр) ≤1,5 ​​× ВГН; 3) УЗИ сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; 4) ЭКГ в 12 отведениях: интервал QT (QTcF), скорректированный по методу Фридериции, мужчина <450 мс, женщина.

• Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев.
• Добровольно примите участие в этом клиническом испытании и подпишите письменную форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Те, кто получал какие-либо ингибиторы рапамицина (mTOR) и гистондеацетилазы (HDAC) у млекопитающих в любое время в прошлом.
• Получали химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию, интервенционную терапию или другое систематическое противоопухолевое лечение в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата или получали лучевую терапию в течение 3 недель Примечание: Нитрозомочевина или Митомицин С в течение 6 недель до первого применения приема исследуемого препарата, перорального фторурацила и низкомолекулярных таргетных препаратов в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше). Традиционная китайская медицина с противоопухолевыми показаниями должна использоваться в за 2 недели до первого применения исследуемого препарата.
• Субъекты, перенесшие обширные хирургические процедуры или очевидную травму в течение 4 недель до включения в исследование или которым предстоит серьезное хирургическое лечение.
• Субъекты с метастазами в головной мозг или субдуральные метастазы исключены. Если его стабильность не сохраняется в течение по крайней мере 4 недель или бессимптомные метастазы в головной мозг могут быть включены в группу.
• По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания (такие как тяжелая артериальная гипертензия, заболевания щитовидной железы, гиперлипидемия, активная инфекция и т. д.), которые серьезно угрожают безопасности пациента или влияют на завершение исследования пациентом.
• Пациенты с плохим контролем диабета определяются исследователем.
• Клинически очевидные желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на прием, транспортировку или всасывание лекарств (например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.).
• Серьезное сердечно-сосудистое повреждение (застойная сердечная недостаточность в анамнезе больше уровня II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или тяжелая аритмия.
• Субъекты имеют активный гепатит (эталонный гепатит B: HBsAg положительный и ДНК вируса гепатита B (HBV) ≥ 500 международных единиц (МЕ)/мл; эталонный гепатит C: положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV) и количество копий HCV> верхняя граница нормы ценить); Субъекты, которые, как известно, являются положительными на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Пациентки женского пола в период беременности и лактации, пациентки женского пола с фертильностью и положительным исходным тестом на беременность или пациентки детородного возраста, не желающие принимать эффективные меры контрацепции в течение всего периода испытания и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Иметь явную историю неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или слабоумие, в прошлом.
• Любое медицинское состояние, при котором исследователь считает, что субъект не подходит для включения в исследование.