Chidamide/Everolimus voor PIK3CA Wild-type/Mutant HR+/HER2- Borstkanker in een gevorderd stadium

Inclusiecriteria:

• De leeftijd op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier is ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar oud, voor vrouwen in de menopauze/premenopauzale periode (premenopauzale vrouwen moeten tegelijkertijd een behandeling ondergaan om de ovariële functie te onderdrukken).
• Borstkankerpatiënten met HR-positief (ER-expressie ≥ 10%, PR-positief of negatief) en HER2-negatief (Immunohistochemical(IHC)0,1+; 2+, Fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) niet geëxpandeerd) bevestigd door histologie.
• Histologisch bevestigde lokaal gevorderde borstkanker (geen radicale lokale behandeling) of recidiverende en uitgezaaide borstkanker.
• De patiënten bij wie eerder progressie was opgetreden na de behandeling van eerstelijns of tweedelijns cycline-afhankelijke kinasen 4- en 6-remmers (CDK4/6-remmers) van endocriene en bij wie de chemotherapie ≤ tweedelijns was (terugval tijdens de periode van nieuw adjuvans/ adjuvante behandeling of binnen 12 maanden nadat het einde van de behandeling werd beschouwd als eerstelijns chemotherapie), werd de PIK3CA-genmutatiedetectie uitgevoerd. PIK3CA gemuteerde proefpersonen werden ingeschreven in wachtrij A; B. PIK3CA-wildtype-proefpersonen werden opgenomen in wachtrij B.
• Ten minste één meetbare primaire laesie (volgens RECIST v1.1-standaard) vóór inschrijving.
• De fysieke conditiescore van de Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) is 0-2.
• De toxische effecten en bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumortherapie waren verminderd tot 0-1 niveaus vóór de screeningperiode (beoordeeld volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (NCICTCAE5.0); behalve voor toxiciteit die volgens onderzoekers geen veiligheidsrisico vormt voor de proefpersonen als gevolg van haaruitval).
• Het functionele niveau van organen moet aan de volgende eisen voldoen: 1) Bloedroutine:

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 109/l (groeifactor niet binnen 14 dagen gebruikt); Bloedplaatjes (PLT) ≥100 × 109/L (geen corrigerende behandeling gebruikt binnen 7 dagen); Hb ≥ 100 g/L (zonder corrigerende behandeling binnen 7 dagen); 2) Bloedbiochemie: totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN); Glutamine-aminotransferase (ALT), glutaminetransaminase (AST) ≤3 × ULN; Glutaminetranspeptidase (GGT) ≤2,5 × ULN; Als er sprake is van levermetastasen, dan ALAT en/of ASAT ≤ 5 × ULN; Glutaminetranspeptidase GGT ≤5 × ULN; Ureum, bloedureumstikstof (BUN), creatinine (Cr) ≤1,5 ​​× ULN; 3) Cardiale echografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%; 4) ECG met 12 afleidingen: QT-interval (QTcF) gecorrigeerd volgens de Fridericia-methode, man <450 ms, vrouw.

• Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden.
• Neem vrijwillig deel aan deze klinische studie en onderteken een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Degenen die op enig moment in het verleden een zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR) en histondeacetylase (HDAC) -remmers hebben gekregen.
• Chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, interventionele therapie of andere systematische antitumorbehandeling ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of radiotherapie ontvangen binnen 3 weken Opmerking: nitroso-ureum of mitomycine C is binnen 6 weken voor het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, orale fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) worden gebruikt. Traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties moet binnen 2 weken voor het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen die grote chirurgische ingrepen of duidelijk trauma hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving, of die naar verwachting een grote chirurgische behandeling zullen ondergaan.
• Proefpersonen met hersen- of subdurale metastasen zijn uitgesloten. Tenzij de stabiliteit gedurende ten minste 4 weken is gehandhaafd of asymptomatische hersenmetastasen in de groep kunnen worden opgenomen.
• Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten (zoals ernstige hypertensie, schildklierziekte, hyperlipidemie, actieve infectie, enz.) die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de afronding van het onderzoek door de patiënt beïnvloeden.
• Patiënten met een slechte controle van diabetes zullen worden bepaald door de onderzoeker.
• Klinisch duidelijke gastro-intestinale afwijkingen die de inname, het transport of de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie, enz.).
• Ernstig cardiovasculair letsel (meer dan een voorgeschiedenis van congestief hartfalen op niveau II van de New York Heart Association (NYHA), onstabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, of ernstige aritmie.
• Proefpersonen hebben actieve hepatitis (hepatitis B-referentie: HBsAg-positief en hepatitis B-virus(HBV) DNA ≥ 500 internationale eenheden (IU)/ml; hepatitis C-referentie: hepatitis C-virus(HCV)-antilichaampositief en HCV-kopieaantal>bovengrens van normaal waarde); Proefpersonen waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Vrouwelijke patiënten tijdens zwangerschap en borstvoeding, vrouwelijke patiënten met Vruchtbaarheid en een positieve baseline Zwangerschapstest, of patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen nemen gedurende de hele testperiode en binnen 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een duidelijke voorgeschiedenis hebben van neurologische of psychische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie, in het verleden.
• Elke medische aandoening waarbij de onderzoeker van mening is dat de proefpersoon niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.