Chidamid/Everolimus pro PIK3CA Divoký/Mutantní HR+/HER2 – Pokročilý karcinom prsu

Kritéria pro zařazení:

• Věk v době podpisu formuláře informovaného souhlasu je ≥ 18 let a ≤ 75 let pro ženy v menopauze/premenopauze (ženy v premenopauzálním věku potřebují současně podstoupit léčbu potlačující funkci vaječníků).
• Histologicky potvrzené pacientky s karcinomem prsu s HR pozitivní (ER exprese ≥ 10 %, PR pozitivní nebo negativní) a HER2 negativní (Imunohistochemické (IHC)0,1+; 2+, fluorescenční in situ hybridizace (FISH) neexpandovaná).
• Histologicky potvrzený lokálně pokročilý karcinom prsu (bez radikální lokální léčby) nebo recidivující a metastazující karcinom prsu.
• Pacienti, kteří dříve progredovali po léčbě inhibitory cyklin-dependentních kináz 4 a 6 první linie nebo druhé linie (inhibitory CDK4/6) endokrinních a jejichž chemoterapie byla ≤ druhé linie (relaps během období nového adjuvans/ adjuvantní léčba nebo do 12 měsíců po ukončení léčby byla považována za chemoterapii první linie), byla provedena detekce mutace genu PIK3CA. Mutanti PIK3CA byli zařazeni do fronty A; b. Subjekty PIK3CA divokého typu byly zařazeny do fronty B.
• Před zařazením alespoň jedna měřitelná primární léze (podle standardu RECIST v1.1).
• Skóre fyzické zdatnosti Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) je 0-2.
• Toxické a vedlejší účinky způsobené předchozí protinádorovou terapií byly před obdobím screeningu zmírněny na úroveň 0-1 (posuzováno podle The NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version5.0 (NCICTCAE5.0); kromě toxicity, o které se výzkumníci domnívají, že nepředstavuje bezpečnostní riziko pro subjekty v důsledku vypadávání vlasů).
• Funkční úroveň orgánů musí splňovat následující požadavky: 1) Krevní rutina:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (růstový faktor nebyl použit do 14 dnů); Krevní destičky (PLT) ≥100 × 109/l (do 7 dnů nebyla použita žádná korekční léčba); Hb ≥ 100 g/l (bez korektivní léčby do 7 dnů); 2) Biochemie krve: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); glutaminaminotransferáza (ALT), glutamová transamináza (AST) ≤ 3 × ULN; glutamin transpeptidáza (GGT) ≤ 2,5 x ULN; Pokud jsou metastázy v játrech, pak ALT a/nebo AST ≤ 5 × ULN; Glutamin transpeptidáza GGT ≤5 × ULN; močovina, močovinový dusík v krvi (BUN), kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN; 3) Srdeční ultrazvuk: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %; 4) 12svodové EKG: QT interval (QTcF) korigovaný metodou Fridericia, muž < 450 ms, žena.

• Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
• Zúčastněte se dobrovolně tohoto klinického hodnocení a podepište písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Ti, kteří dostali jakýkoli savčí cíl rapamycinu (mTOR) a inhibitory histondeacetylázy (HDAC) kdykoli v minulosti.
• podstoupil chemoterapii, cílenou terapii, imunoterapii, intervenční terapii nebo jinou systematickou protinádorovou léčbu do 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku nebo podstoupil radioterapii do 3 týdnů Poznámka: Nitroso urea nebo mitomycin C je do 6 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku, perorálního fluorouracilu a léků cílených na malé molekuly jsou do 2 týdnů před prvním užitím hodnoceného léku nebo do 5 poločasů rozpadu léku (podle toho, co je delší), Tradiční čínská medicína s protinádorovými indikacemi by měla být používána během 2 týdny před prvním použitím studovaného léku.
• Subjekty, které prodělaly velké chirurgické zákroky nebo zjevné trauma během 4 týdnů před zařazením, nebo se očekává, že podstoupí rozsáhlou chirurgickou léčbu.
• Jedinci s mozkovými nebo subdurálními metastázami jsou vyloučeni. Pokud jeho stabilita nebyla zachována po dobu alespoň 4 týdnů nebo lze do skupiny zařadit asymptomatické mozkové metastázy.
• Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění (jako je těžká hypertenze, onemocnění štítné žlázy, hyperlipidémie, aktivní infekce atd.), která vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují pacientovo dokončení studie.
• Pacienty se špatnou kontrolou diabetu určí výzkumník.
• Klinicky zjevné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léku (jako je neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce atd.).
• Těžké kardiovaskulární poškození (větší než anamnéza městnavého srdečního selhání na úrovni II podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo závažná arytmie.
• Subjekty mají aktivní hepatitidu (referenční hepatitida B: HBsAg pozitivní a DNA viru hepatitidy B (HBV) ≥ 500 mezinárodních jednotek (IU)/ml; reference hepatitidy C: pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a počet kopií HCV > horní hranice normálu hodnota); Subjekty, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pacientky během těhotenství a kojení, pacientky s Fertilitou a pozitivním výchozím těhotenským testem nebo pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření během celého testovacího období a do 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Mít v minulosti jasnou anamnézu neurologických nebo duševních poruch, včetně epilepsie nebo demence.
• Jakýkoli zdravotní stav, o kterém se výzkumník domnívá, že subjekt není vhodný pro vstup do studie.