Chidamida/everolimus para PIK3CA tipo salvaje/mutante HR+/HER2- cáncer de mama avanzado

Criterios de inclusión:

• La edad en el momento de firmar el consentimiento informado es ≥ 18 años y ≤ 75 años, para mujeres menopáusicas/premenopáusicas (las mujeres premenopáusicas necesitan recibir tratamiento de supresión de la función ovárica al mismo tiempo).
• Pacientes con cáncer de mama con HR positivo (expresión de ER ≥ 10 %, PR positivo o negativo) y HER2 negativo (inmunohistoquímica (IHC) 0,1+; 2+, hibridación fluorescente in situ (FISH) no expandida) confirmado por histología.
• Cáncer de mama localmente avanzado confirmado histológicamente (sin tratamiento local radical) o cáncer de mama recurrente y metastásico.
• Los pacientes que habían progresado previamente tras el tratamiento de primera o segunda línea con inhibidores de las quinasas dependientes de ciclina 4 y 6 (inhibidores de CDK4/6) de endocrino y cuya quimioterapia era ≤ de segunda línea (recaída durante el período de nuevo adyuvante/ tratamiento adyuvante o dentro de los 12 meses posteriores al final del tratamiento se consideró como quimioterapia de primera línea), se realizó la detección de la mutación del gen PIK3CA a. Los sujetos mutantes PIK3CA se inscribieron en la cola A; b. Los sujetos de tipo salvaje PIK3CA se incluyeron en la cola B.
• Al menos una lesión primaria medible (según el estándar RECIST v1.1) antes de la inscripción.
• El puntaje de aptitud física del Grupo Colaborativo de Oncología del Este (ECOG) es 0-2.
• Los efectos tóxicos y secundarios causados ​​por la terapia antitumoral previa se aliviaron a niveles de 0-1 antes del período de selección (evaluados de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del NCI, versión 5.0). (NCICTCAE5.0); excepto por la toxicidad que los investigadores creen que no representa un riesgo para la seguridad de los sujetos debido a la pérdida de cabello).
• El nivel funcional de los órganos debe cumplir con los siguientes requisitos: 1) Rutina de sangre:

Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L (factor de crecimiento no utilizado en 14 días); Plaquetas (PLT) ≥100 × 109/L (sin tratamiento correctivo usado dentro de los 7 días); Hb ≥ 100 g/L (sin tratamiento correctivo dentro de los 7 días); 2) Bioquímica sanguínea: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× límites superiores de lo normal (ULN); glutamina aminotransferasa (ALT), transaminasa glutámica (AST) ≤3 × LSN; Glutamina transpeptidasa (GGT) ≤2,5 × LSN; Si hay metástasis hepática, entonces ALT y/o AST ≤ 5 × LSN; Glutamina transpeptidasa GGT ≤5 × LSN; Urea, nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina (Cr) ≤1,5 ​​× LSN; 3) Ultrasonido cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; 4) ECG de 12 derivaciones: intervalo QT (QTcF) corregido por el método de Fridericia, hombre <450 ms, mujer.

• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses.
• Participar voluntariamente en este ensayo clínico y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Aquellos que han recibido cualquier objetivo de mamíferos de rapamicina (mTOR) e inhibidores de histona desacetilasa (HDAC) en cualquier momento en el pasado.
• Recibió quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, terapia intervencionista u otro tratamiento antitumoral sistemático dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o recibió radioterapia dentro de las 3 semanas Nota: Nitroso urea o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, el fluorouracilo oral y los fármacos dirigidos de molécula pequeña están dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio o dentro de las 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo), la medicina tradicional china con indicaciones antitumorales debe usarse dentro de 2 semanas antes del primer uso del fármaco del estudio.
• Sujetos que se hayan sometido a procedimientos quirúrgicos importantes o traumatismos evidentes dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o que se espera que se sometan a un tratamiento quirúrgico importante.
• Se excluyen los sujetos con metástasis cerebral o subdural. A menos que su estabilidad se haya mantenido durante al menos 4 semanas o la metástasis cerebral asintomática pueda incluirse en el grupo.
• A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes (como hipertensión severa, enfermedad tiroidea, hiperlipidemia, infección activa, etc.) que ponen en grave peligro la seguridad del paciente o afectan la realización del estudio por parte del paciente.
• Los pacientes con mal control de la diabetes serán determinados por el investigador.
• Anomalías gastrointestinales clínicamente evidentes que pueden afectar la ingesta, el transporte o la absorción del fármaco (como incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.).
• Lesión cardiovascular grave (mayor que un historial de insuficiencia cardíaca congestiva en el nivel II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia grave.
• Los sujetos tienen hepatitis activa (referencia de hepatitis B: HBsAg positivo y ADN del virus de la hepatitis B (VHB) ≥ 500 unidades internacionales (UI)/ml; referencia de hepatitis C: anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) positivo y número de copias del VHC >límite superior de lo normal valor); Sujetos que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Pacientes de sexo femenino durante el embarazo y la lactancia, pacientes de sexo femenino con fertilidad y prueba de embarazo inicial positiva, o aquellas en edad fértil que no estén dispuestas a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el período de prueba y dentro de los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
• Tener antecedentes claros de trastornos neurológicos o mentales, incluidas epilepsia o demencia, en el pasado.
• Cualquier condición médica en la que el investigador crea que el sujeto no es apto para participar en el estudio.